Referentiewaarden van intra-epidermale zenuwvezeldichtheid bij kinderen en dunnevezelneuropathie bij neurometabole en neurologische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen (SFN_children)

In het eerste deel van de studie zullen huidbiopten worden verzameld van het been van kinderen met een normale neurologische ontwikkeling (gezonde kinderen) in het kader van electieve orthopedische chirurgie (tijdens algehele anesthesie; van chirurgische snijranden).

De IENFD wordt bepaald door kleuring en kwantificering van PGP9.5-positieve intra-epidermale zenuwvezels op 40 µm dikke huidcoupes.

De huidbiopten worden verzameld van de plaats van de orthopedische chirurgische ingreep. Bijvoorbeeld, als het kind een corrigerende osteotomie van genu valgum ondergaat, wordt de huidbiopsie genomen van het meest distale deel van de chirurgische incisiezijden (distale been); als het kind orthopedische chirurgie ondergaat in het kader van epifysiolyse van de heupkop, wordt de huidbiopsie genomen van de dij (proximale been):

Bij volwassenen is de IENFD hoger in monsters afkomstig van het proximale been dan in huid van het distale been. Omdat bij dunnevezelneuropathie de degeneratie van dunne zenuwvezels vaak distaal begint, is de aanbevolen bemonsteringsplaats voor de kwantificering van IENFD bij volwassenen het distale been. Daarom zal de berekening van het 5e percentiel als de afkapwaarde voor verminderde IENFD bij kinderen gebaseerd zijn op huidbiopten verzameld van het distale been.

Vanwege het beperkte aantal operaties aan het distale been en distale biopten in bepaalde leeftijdsgroepen van gezonde deelnemers (bijv. 4-8), zullen ook gevallen met huidbiopten genomen van het proximale been worden geïncludeerd. De IENFD van gevallen afkomstig van het proximale been en gevallen van het distale been zullen worden vergeleken. De monsters genomen van het distale of proximale been zullen dienovereenkomstig worden gelabeld. Als de IENFD vergelijkbaar is tussen de distale en proximale gevallen, zal een gepoolde analyse inclusief proximale en distale gevallen worden uitgevoerd.

In het tweede deel van de studie zullen huidbiopten van het distale been worden verzameld van kinderen met neuro-ontwikkelingsstoornissen van verworven, genetische en aanvankelijk onverklaarde etiologie in het kader van lokale anesthesie, waar mogelijk tijdens een electieve interventie met sedatie/algehele anesthesie. IENFD onder het voorspelde leeftijds- en geslachtspecifieke 5e percentiel wordt geclassificeerd als "verminderd", anders als "normaal".

Er zal een literatuurstudie worden uitgevoerd om die neuro-ontwikkelingsstoornissen te identificeren die in het verleden geassocieerd zijn geweest met perifere neuropathie.

In gevallen met een nog onverklaarde etiologie van neuro-ontwikkelingsstoornis (geen perinatale asfyxie, postnatale asfyxie, geen reanimatie, geen extreme prematuriteit, geen encefalitis anderen, geen beroerte of hersentumor), zal genetisch testen (exoom- of genoomsequencing en microarray-analyse) worden uitgevoerd.

Klinische symptomen van SFN (distale sensorische tekenen en autonome dysfunctie) Bij volwassenen is de diagnose van SNF ook gebaseerd op de aanwezigheid van distale sensorische tekenen. Daarom zullen alle deelnemers of hun wettelijke voogden worden verzocht vragenlijsten [(SFN-symptomeninventarisatievragenlijst (SFN-SIQ) en de SFN-Screeningslijst (SFNSL)] in te vullen die specifiek distale sensorische en autonome symptomen met betrekking tot SFN beoordelen.

Aanvullende verkennende subgroepanalyse 1): Bij volwassenen is de diagnose van SNF ook gebaseerd op abnormale thermische perceptie beoordeeld door kwantitatieve sensorische testen (QST). In samenwerking met het Universitair Kinderziekenhuis van de Ruhr Universiteit Bochum zal QST worden uitgevoerd bij die kinderen die oud genoeg zijn en de cognitieve vaardigheid hebben om QST te ondergaan. Dunne zenuwvezelfunctie, inclusief thermische perceptie, zal worden beoordeeld.

Aanvullende verkennende subgroepanalyse 2): Dunnevezelneuropathie kan geassocieerd zijn met dikkevezelneuropathie. Daarom zal het aandeel abnormale bevindingen van elektrofysiologische onderzoeken in het medisch dossier van kinderen met een verminderde versus normale IENFD worden beoordeeld.