Valori di riferimento della densità delle fibre nervose intraepidermiche nei bambini e della neuropatia delle piccole fibre nei disturbi neurometabolici e dello sviluppo neurologico nei bambini (SFN_children)

Nella prima parte dello studio, saranno raccolte biopsie cutanee dalla gamba di bambini con uno sviluppo neurologico normale (bambini sani) nel contesto di chirurgia ortopedica elettiva (durante l'anestesia generale; dai margini del tessuto asportato chirurgicamente).

La IENFD è determinata mediante colorazione e quantificazione delle fibre nervose intraepidermiche positive per PGP9.5 su sezioni cutanee di 40 µm di spessore.

Le biopsie cutanee saranno raccolte dal sito della procedura chirurgica ortopedica. Ad esempio, se il bambino sta subendo un'osteotomia correttiva per ginocchio valgo, la biopsia cutanea viene prelevata dalla parte più distale dei lati dell'incisione chirurgica (gamba distale); se il bambino sta subendo un intervento chirurgico ortopedico nel contesto di epifisiolisi della testa femorale, la biopsia cutanea viene prelevata dalla coscia (gamba prossimale):

Negli adulti, la IENFD è più alta nei campioni derivati dalla gamba prossimale rispetto alla pelle della gamba distale. Poiché nella neuropatia delle piccole fibre la degenerazione delle piccole fibre nervose spesso inizia distalmente, il sito di campionamento raccomandato per la quantificazione della IENFD negli adulti è la gamba distale. Ecco perché il calcolo del 5° percentile come cutoff per una IENFD ridotta nei bambini sarà basato su biopsie cutanee raccolte dalla gamba distale.

A causa del numero limitato di interventi chirurgici sulla gamba distale e di biopsie distali in determinati gruppi di età di partecipanti sani (es. 4-8), saranno inclusi anche casi con biopsie cutanee prelevate dalla gamba prossimale. La IENFD dei casi prelevati dalla gamba prossimale e dei casi dalla gamba distale sarà confrontata. I campioni prelevati dalla gamba distale o prossimale saranno etichettati di conseguenza. Se la IENFD è comparabile tra i casi distali e prossimali, verrà eseguita un'analisi pooled che include casi prossimali e distali.

Nella seconda parte dello studio, saranno raccolte biopsie cutanee dalla gamba distale da bambini con disturbi del neurosviluppo di eziologia acquisita, genetica e inizialmente non spiegata nel contesto di anestesia locale, quando possibile durante un intervento elettivo con sedazione/anestesia generale. Una IENFD al di sotto del previsto 5° percentile specifico per età e sesso sarà classificata "ridotta", altrimenti come "normale".

Verrà eseguita una revisione della letteratura per identificare quei disturbi del neurosviluppo che sono stati associati a neuropatia periferica in passato.

Nei casi con un'eziologia ancora non spiegata del disturbo del neurosviluppo (nessuna asfissia perinatale, asfissia postnatale, nessuna rianimazione cardiopolmonare, nessuna prematurità estrema, nessuna encefalite, nessun ictus o tumore cerebrale), verrà eseguito il test genetico (sequenziamento dell'esoma o del genoma e analisi microarray).

Sintomi clinici di SFN (segni sensoriali distali e disfunzione autonomica) Negli adulti la diagnosi di SNF si basa anche sulla presenza di segni sensoriali distali. Pertanto, a tutti i partecipanti o ai loro tutori legali verrà richiesto di rispondere a questionari [questionario di inventario dei sintomi SFN (SFN-SIQ) e lista di screening SFN (SFNSL)] che valutano specificamente i sintomi sensoriali distali e autonomici correlati alla SFN.

Analisi esplorativa aggiuntiva del sottogruppo 1): Negli adulti la diagnosi di SNF si basa anche su una percezione termica anormale valutata mediante test sensoriale quantitativo (QST). In collaborazione con l'Ospedale Pediatrico Universitario dell'Università della Ruhr di Bochum, il QST verrà eseguito in quei bambini che sono abbastanza grandi e che hanno la capacità cognitiva di sottoporsi al QST. Sarà valutata la funzione delle piccole fibre nervose, inclusa la percezione termica.

Analisi esplorativa aggiuntiva del sottogruppo 2): La neuropatia delle piccole fibre può essere associata a neuropatia delle grandi fibre. Pertanto, sarà valutata la proporzione di reperti anormali degli studi elettrofisiologici nella cartella clinica dei bambini con una IENFD ridotta rispetto a normale.