Valores de referencia de densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas en niños y neuropatía de fibras pequeñas en trastornos neurometabólicos y del neurodesarrollo en niños (SFN_children)

En la primera parte del estudio, se recogerán biopsias de piel de la pierna de niños con un desarrollo neurológico normal (niños sanos) en el contexto de cirugía ortopédica electiva (durante anestesia general; de los márgenes del corte quirúrgico).

La densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) se determina mediante tinción y cuantificación de fibras nerviosas intraepidérmicas positivas para PGP9.5 en secciones de piel de 40 µm de grosor.

Las biopsias de piel se recogerán del sitio del procedimiento quirúrgico ortopédico. Por ejemplo, si el niño se somete a una osteotomía correctora de genu valgo, la biopsia de piel se toma de la parte más distal de los lados de la incisión quirúrgica (pierna distal); si el niño se somete a cirugía ortopédica en el contexto de epifisiolisis de la cabeza femoral, la biopsia de piel se toma del muslo (pierna proximal):

En adultos, la IENFD es mayor en muestras derivadas de la pierna proximal que en la piel de la pierna distal. Dado que en la neuropatía de fibras pequeñas la degeneración de las fibras nerviosas pequeñas a menudo comienza distalmente, el sitio de muestreo recomendado para la cuantificación de IENFD en adultos es la pierna distal. Es por eso que el cálculo del percentil 5 como punto de corte para IENFD reducida en niños se basará en biopsias de piel recogidas de la pierna distal.

Debido al número limitado de cirugías en la pierna distal y biopsias distales en ciertos grupos de edad de participantes sanos (por ejemplo, 4-8 años), también se incluirán casos con biopsias de piel tomadas de la pierna proximal. La IENFD de casos tomados de la pierna proximal y casos de la pierna distal se comparará. Las muestras tomadas de la pierna distal o proximal se etiquetarán en consecuencia. Si la IENFD es comparable entre los casos distales y proximales, se realizará un análisis agrupado que incluya casos proximales y distales.

En la segunda parte del estudio, se recogerán biopsias de piel de la pierna distal de niños con trastornos del neurodesarrollo de etiología adquirida, genética e inicialmente inexplicada en el contexto de anestesia local, siempre que sea posible durante una intervención electiva con sedación/anestesia general. La IENFD por debajo del percentil 5 específico por edad y sexo predicho se clasificará como "reducida", de lo contrario como "normal".

Se realizará una revisión bibliográfica para identificar aquellos trastornos del neurodesarrollo que se han asociado con neuropatía periférica en el pasado.

En casos con una etiología aún inexplicada del trastorno del neurodesarrollo (sin asfixia perinatal, asfixia postnatal, sin reanimación cardiopulmonar, sin prematuridad extrema, sin encefalitis u otros, sin accidente cerebrovascular o tumor cerebral), se realizarán pruebas genéticas (secuenciación del exoma o genoma y análisis de micromatrices).

Síntomas clínicos de neuropatía de fibras pequeñas (NFPP) (signos sensoriales distales y disfunción autónoma) En adultos, el diagnóstico de NFPP también se basa en la presencia de signos sensoriales distales. Por lo tanto, se solicitará a todos los participantes o sus tutores legales que respondan cuestionarios [cuestionario de inventario de síntomas de NFPP (SFN-SIQ) y la lista de detección de NFPP (SFNSL)] que evalúan específicamente síntomas sensoriales distales y autonómicos relacionados con NFPP.

Análisis de subgrupo exploratorio adicional 1): En adultos, el diagnóstico de NFPP también se basa en la percepción térmica anormal evaluada mediante pruebas sensoriales cuantitativas (QST). En colaboración con el Hospital Infantil Universitario de la Universidad del Ruhr de Bochum, se realizará QST en aquellos niños que sean lo suficientemente mayores y que tengan la capacidad cognitiva para someterse a QST. Se evaluará la función de las fibras nerviosas pequeñas, incluida la percepción térmica.

Análisis de subgrupo exploratorio adicional 2): La neuropatía de fibras pequeñas puede asociarse con neuropatía de fibras grandes. Por lo tanto, se evaluará la proporción de hallazgos anormales de estudios electrofisiológicos en el historial médico de niños con IENFD reducida versus normal.