Referenční hodnoty hustoty intraepidermálních nervových vláken u dětí a neuropatie malých vláken u neurometabolických a neurovývojových poruch u dětí (SFN_children)

V první části studie budou odebrány kožní biopsie z nohy od dětí s normálním neurologickým vývojem (zdravých dětí) v rámci elektivní ortopedické chirurgie (během celkové anestezie; z chirurgických okrajů řezu).

IENFD je stanovena barvením a kvantifikací PGP9.5-pozitivních intraepidermálních nervových vláken na 40 µm tlustých kožních řezech.

Kožní biopsie budou odebírány z místa ortopedického chirurgického zákroku. Například, pokud dítě podstupuje korekční osteotomii genu valgum, kožní biopsie je odebrána z nejdistálnější části stran chirurgického řezu (distální noha); pokud dítě podstupuje ortopedickou chirurgii v souvislosti s epifyzeolýzou hlavice femuru, kožní biopsie je odebrána ze stehna (proximální noha):

U dospělých je IENFD vyšší ve vzorcích pocházejících z proximální nohy než v kůži z distální nohy. Protože u neuropatie malých vláken degenerace malých nervových vláken často začíná distálně, doporučené místo odběru pro kvantifikaci IENFD u dospělých je distální noha. Proto bude výpočet 5. percentilu jako hranice pro sníženou IENFD u dětí založen na kožních biopsiích odebraných z distální nohy.

Kvůli omezenému počtu chirurgických zákroků na distální noze a distálních biopsií v určitých věkových skupinách zdravých účastníků (např. 4-8) budou zahrnuty i případy s kožními biopsiemi odebranými z proximální nohy. IENFD z případů odebraných z proximální nohy a případů z distální nohy bude porovnána. Vzorky odebrané z distální nebo proximální nohy budou odpovídajícím způsobem označeny. Pokud je IENFD srovnatelná mezi distálními a proximálními případy, bude provedena sdružená analýza zahrnující proximální a distální případy.

V druhé části studie budou kožní biopsie z distální nohy odebírány od dětí s neurovývojovými poruchami získané, genetické a zpočátku nevysvětlitelné etiologie v rámci lokální anestezie, kdykoli je to možné během elektivního zákroku se sedací/celkovou anestezií. IENFD pod předpokládaným věkově a pohlavně specifickým 5. percentilem bude klasifikována jako "snížená", jinak jako "normální".

Bude proveden přehled literatury k identifikaci těch neurovývojových poruch, které byly v minulosti spojovány s periferní neuropatií.

V případech s dosud nevysvětlitelnou etiologií neurovývojové poruchy (žádná perinatální asfyxie, poporodní asfyxie, žádná kardiopulmonální resuscitace, žádná extrémní nezralost, žádná encefalitida jiná, žádná cévní mozková příhoda nebo mozkový nádor) bude provedeno genetické testování (sekvenování exomu nebo genomu a analýza mikročipů).

Klinické příznaky SFN (distální senzorické příznaky a autonomní dysfunkce) U dospělých je diagnóza SNF také založena na přítomnosti distálních senzorických příznaků. Proto budou všichni účastníci nebo jejich zákonní zástupci požádáni o vyplnění dotazníků [(SFN-symptom inventory questionnaire (SFN-SIQ) a SFN-Screening list (SFNSL)], které specificky hodnotí distální senzorické a autonomní příznaky související se SFN.

Další exploratorní podskupinová analýza 1): U dospělých je diagnóza SNF také založena na abnormálním tepelném vnímání hodnoceném kvantitativním senzorickým testováním (QST). Ve spolupráci s Dětskou univerzitní nemocnicí Univerzity v Bochumi bude QST provedeno u těch dětí, které jsou dostatečně staré a které mají kognitivní schopnost podstoupit QST. Bude hodnocena funkce malých nervových vláken včetně tepelného vnímání.

Další exploratorní podskupinová analýza 2): Neuropatie malých vláken může být spojena s neuropatií velkých vláken. Proto bude hodnocen podíl abnormálních nálezů elektrofyziologických studií v lékařské dokumentaci dětí se sníženou versus normální IENFD.