Referensvärden för intraepidermal nervfiberdensitet hos barn och småfiberneuropati vid neurometabola och neuroutvecklingsstörningar hos barn (SFN_children)

I den första delen av studien kommer hudbiopsier att samlas in från benet från barn med normal neurologisk utveckling (friska barn) i samband med elektiv ortopedisk kirurgi (under generell anestesi; från kirurgiska skärkanter).

IENFD bestäms genom färgning och kvantifiering av PGP9.5-positiva intraepidermala nervfibrer på 40 µm tjocka hudsektioner.

Hudbiopsierna kommer att samlas in från platsen för den ortopediska kirurgiska ingreppen. Till exempel, om barnet genomgår korrigerande osteotomi för genu valgum, tas hudbiopsin från den mest distala delen av kirurgiska incisionssidor (distala benet); om barnet genomgår ortopedisk kirurgi i samband med epifysiolys capitis femoris, tas hudbiopsin från låret (proximala benet):

Hos vuxna är IENFD högre i prover som härrör från proximala benet än i hud från distala benet. Eftersom småfiberneuropati ofta börjar distalt vid degeneration av små nervfibrer, är den rekommenderade provtagningsplatsen för kvantifiering av IENFD hos vuxna distala benet. Det är därför beräkningen av den 5:e percentilen som gränsvärdet för reducerad IENFD hos barn kommer att baseras på hudbiopsier som samlats in från distala benet.

På grund av det begränsade antalet kirurgiska ingrepp på distala benet och distala biopsier i vissa åldersgrupper av friska deltagare (t.ex. 4-8 år), kommer även fall med hudbiopsier tagna från proximala benet att inkluderas. IENFD från fall som härrör från proximala benet och fall från distala benet kommer att jämföras. Proverna som tas från distala eller proximala benet kommer att märkas därefter. Om IENFD är jämförbar mellan distala och proximala fall kommer en poolad analys inklusive proximala och distala fall att genomföras.

I den andra delen av studien kommer hudbiopsier från distala benet att samlas in från barn med neurodevelopmentsstörningar av förvärvad, genetisk och initialt oförklarad etiologi under lokalbedövning, när det är möjligt under en elektiv ingrepp med sedering/generell anestesi. IENFD under den förutsagda ålder- och könspecifika 5:e percentilen kommer att klassificeras som "reducerad", annars som "normal".

En litteraturgenomgång kommer att genomföras för att identifiera de neurodevelopmentsstörningar som har associerats med perifer neuropati tidigare.

I fall med en ännu oförklarad etiologi av neurodevelopmentsstörning (ingen perinatal asfyxi, postnatal asfyxi, ingen hjärt-lungräddning, ingen extrem prematuritet, ingen encefalit eller andra, ingen stroke eller cerebral tumör), kommer genetisk testning (exom- eller genomsekvensering och mikroarrayanalys) att genomföras.

Kliniska symtom på SFN (distala sensoriska tecken och autonom dysfunktion) Hos vuxna baseras diagnosen av SNF också på närvaron av distala sensoriska tecken. Därför kommer alla deltagare eller deras lagliga vårdnadshavare att ombes att besvara frågeformulär [(SFN-symtominventeringsformulär (SFN-SIQ) och SFN-screeningslista (SFNSL)] som specifikt utvärderar distala sensoriska och autonoma symtom relaterade till SFN.

Ytterligare explorativ undergruppsanalys 1): Hos vuxna baseras diagnosen av SNF också på avvikande termisk perception bedömd genom kvantitativ sensorisk testning (QST). I samarbete med Universitetsbarnhuset vid Ruhr-universitetet i Bochum kommer QST att genomföras på de barn som är tillräckligt gamla och som har den kognitiva förmågan att genomgå QST. Små nervfiberfunktion inklusive termisk perception kommer att bedömas.

Ytterligare explorativ undergruppsanalys 2): Småfiberneuropati kan associeras med stor fiberneuropati. Därför kommer andelen avvikande fynd från elektrofysiologiska studier i medicinska journaler hos barn med reducerad kontra normal IENFD att bedömas.