Valeurs de référence de la densité des fibres nerveuses intraépidermiques chez les enfants et de la neuropathie des petites fibres dans les troubles neurométaboliques et neurodéveloppementaux chez les enfants (SFN_children)

Dans la première partie de l'étude, des biopsies cutanées seront prélevées sur la jambe d'enfants présentant un développement neurologique normal (enfants en bonne santé) dans le cadre d'une chirurgie orthopédique programmée (sous anesthésie générale ; à partir des marges de résection chirurgicale).

La IENFD est déterminée par la coloration et la quantification des fibres nerveuses intraépidermiques positives pour PGP9.5 sur des coupes cutanées de 40 µm d'épaisseur.

Les biopsies cutanées seront prélevées sur le site de l'intervention chirurgicale orthopédique. Par exemple, si l'enfant subit une ostéotomie de correction pour genu valgum, la biopsie cutanée est prélevée sur la partie la plus distale des bords de l'incision chirurgicale (jambe distale) ; si l'enfant subit une chirurgie orthopédique dans le contexte d'une épiphysiolyse de la tête fémorale, la biopsie cutanée est prélevée sur la cuisse (jambe proximale) :

Chez les adultes, la IENFD est plus élevée dans les échantillons provenant de la jambe proximale que dans la peau de la jambe distale. Étant donné que dans la neuropathie des petites fibres, la dégénérescence des petites fibres nerveuses commence souvent de façon distale, le site de prélèvement recommandé pour la quantification de la IENFD chez les adultes est la jambe distale. C'est pourquoi le calcul du 5e centile comme seuil pour une IENFD réduite chez les enfants sera basé sur des biopsies cutanées prélevées sur la jambe distale.

En raison du nombre limité de chirurgies sur la jambe distale et de biopsies distales dans certains groupes d'âge de participants en bonne santé (par exemple 4-8 ans), les cas avec des biopsies cutanées prélevées sur la jambe proximale seront également inclus. La IENFD des cas prélevés sur la jambe proximale et des cas de la jambe distale sera comparée. Les échantillons prélevés sur la jambe distale ou proximale seront étiquetés en conséquence. Si la IENFD est comparable entre les cas distaux et proximaux, une analyse groupée incluant les cas proximaux et distaux sera réalisée.

Dans la deuxième partie de l'étude, des biopsies cutanées de la jambe distale seront prélevées sur des enfants présentant des troubles neurodéveloppementaux d'étiologie acquise, génétique et initialement inexpliquée dans le cadre d'une anesthésie locale, chaque fois que possible pendant une intervention programmée avec sédation/anesthésie générale. Une IENFD inférieure au 5e centile prédit spécifique à l'âge et au sexe sera classée « réduite », sinon comme « normale ».

Une revue de la littérature sera réalisée pour identifier les troubles neurodéveloppementaux qui ont été associés à une neuropathie périphérique par le passé.

Dans les cas avec une étiologie encore inexpliquée du trouble neurodéveloppemental (pas d'asphyxie périnatale, pas d'asphyxie postnatale, pas de réanimation cardiorespiratoire, pas de prématurité extrême, pas d'encéphalite autre, pas d'accident vasculaire cérébral ou de tumeur cérébrale), des tests génétiques (séquençage de l'exome ou du génome et analyse sur puce à ADN) seront réalisés.

Symptômes cliniques de la NPF (signes sensoriels distaux et dysfonctionnement autonome) Chez les adultes, le diagnostic de NPF est également basé sur la présence de signes sensoriels distaux. Par conséquent, tous les participants ou leurs représentants légaux seront invités à répondre à des questionnaires [(questionnaire d'inventaire des symptômes de NPF (SFN-SIQ) et la liste de dépistage de NPF (SFNSL)] qui évaluent spécifiquement les symptômes sensoriels distaux et autonomes liés à la NPF.

Analyse exploratoire supplémentaire du sous-groupe 1) : Chez les adultes, le diagnostic de NPF est également basé sur une perception thermique anormale évaluée par des tests sensoriels quantitatifs (QST). En collaboration avec l'Hôpital universitaire pédiatrique de l'Université de la Ruhr à Bochum, des QST seront réalisés chez les enfants suffisamment âgés et ayant la capacité cognitive de subir des QST. La fonction des petites fibres nerveuses, y compris la perception thermique, sera évaluée.

Analyse exploratoire supplémentaire du sous-groupe 2) : La neuropathie des petites fibres peut être associée à une neuropathie des grandes fibres. Par conséquent, la proportion de résultats anormaux des études électrophysiologiques dans le dossier médical des enfants avec une IENFD réduite versus normale sera évaluée.