Referenceværdier for intraepidermal nervefibertæthed hos børn og småfiberneuropati ved neurometaboliske og neuroudviklingsmæssige lidelser hos børn (SFN_children)

I den første del af undersøgelsen vil hudbiopsier blive indsamlet fra benet fra børn med en normal neurologisk udvikling (sunde børn) i forbindelse med elektiv ortopædisk kirurgi (under generel anæstesi; fra kirurgiske afskæringsrand).

IENFD bestemmes ved farvning og kvantificering af PGP9.5-positive intraepidermale nervefibre på 40 µm tykke hudsnit.

Hudbiopsierne vil blive indsamlet fra stedet for den ortopædkirurgiske procedure. For eksempel, hvis barnet gennemgår korrigerende osteotomi af genu valgum, tages hudbiopsien fra den mest distale del af kirurgiske snitsider (distalt ben); hvis barnet gennemgår ortopædkirurgi i forbindelse med epifysiolyse capitis femoris, tages hudbiopsien fra låret (proksimalt ben):

Hos voksne er IENFD højere i prøver fra det proksimale ben end i hud fra det distale ben. Da lille nervefiberneuropati ofte starter distalt, er den anbefalede indsamlingssted for kvantificering af IENFD hos voksne det distale ben. Derfor vil beregningen af 5. percentil som afskæringen for reduceret IENFD hos børn være baseret på hudbiopsier indsamlet fra det distale ben.

På grund af det begrænsede antal operationer på det distale ben og distale biopsier i visse aldre af sunde deltagere (f.eks. 4-8), vil tilfælde med hudbiopsier taget fra det proksimale ben også inkluderes. IENFD fra tilfælde fra det proksimale ben og tilfælde fra det distale ben vil blive sammenlignet. Prøverne fra distalt eller proksimalt ben vil blive mærket i overensstemmelse hermed. Hvis IENFD er sammenlignelig mellem distale og proksimale tilfælde, vil en samlet analyse inklusive proksimale og distale tilfælde blive udført.

I den anden del af undersøgelsen vil hudbiopsier fra det distale ben blive indsamlet fra børn med neuroudviklingsforstyrrelser af erhvervet, genetisk og oprindeligt uforklarlig etiologi under lokalbedøvelse, når det er muligt under en elektiv intervention med sedation/generel anæstesi. IENFD under den forudsagte alders- og kønspecifikke 5. percentil vil blive klassificeret som "reduceret", ellers som "normal".

En litteraturgennemgang vil blive udført for at identificere de neuroudviklingsforstyrrelser, der tidligere er blevet forbundet med perifer neuropati.

I tilfælde med en endnu uforklarlig etiologi af neuroudviklingsforstyrrelse (ingen perinatal asfyksi, postnatal asfyksi, ingen hjerte-lunge-redning, ingen ekstrem prematuritet, ingen encefalitis andre, ingen apopleksi eller cerebral tumor), vil genetisk testning (exom- eller genomsekventering og microarray-analyse) blive udført.

Kliniske symptomer på SFN (distale sensoriske tegn og autonom dysfunktion) Hos voksne er diagnosen af SNF også baseret på tilstedeværelsen af distale sensoriske tegn. Derfor vil alle deltagere eller deres lovlige værger blive bedt om at besvare spørgeskemaer [(SFN-symptominventarspørgeskema (SFN-SIQ) og SFN-screeningslisten (SFNSL)], der specifikt vurderer distale sensoriske og autonome symptomer relateret til SFN.

Yderligere eksplorativ undergruppesanalyse 1): Hos voksne er diagnosen af SNF også baseret på unormal termisk perception vurderet ved kvantitativ sensorisk testning (QST). I samarbejde med Universitetsbørnehospitalet ved Ruhr Universitet Bochum vil QST blive udført på de børn, der er gamle nok og som har den kognitive evne til at gennemgå QST. Lille nervefiberfunktion inklusive termisk perception vil blive vurderet.

Yderligere eksplorativ undergruppesanalyse 2): Lille fiberneuropati kan være forbundet med stor fiberneuropati. Derfor vil andelen af unormale fund af elektrofysiologiske undersøgelser i medicinsk journal for børn med en reduceret versus normal IENFD blive vurderet.