Referanseverdier for intraepidermal nervefibertetthet hos barn og småfibernevropati ved nevrometabolske og nevroutviklingsforstyrrelser hos barn (SFN_children)

I første del av studien vil hudbiopsier bli samlet fra benet fra barn med normal nevrologisk utvikling (friske barn) i forbindelse med elektiv ortopedisk kirurgi (under generell anestesi; fra kirurgiske avskjæringskanter).

IENFD bestemmes ved farging og kvantifisering av PGP9.5-positive intraepidermale nervefibre på 40 µm tykke hudsnitt.

Hudbiopsiene vil bli samlet fra stedet for den ortopediske kirurgiske prosedyren. For eksempel, hvis barnet gjennomgår korrigerende osteotomi for genu valgum, tas hudbiopsien fra den mest distale delen av kirurgiske inngrepssider (distalt ben); hvis barnet gjennomgår ortopedisk kirurgi i forbindelse med epifyseolyse capitis femoris, tas hudbiopsien fra låret (proksimalt ben):

Voksne har høyere IENFD i prøver fra det proksimale benet enn i hud fra det distale benet. Fordi små nervefibreddegenerasjon ofte starter distalt ved småfibernevropati, er den anbefalte prøvetakingsstedet for kvantifisering av IENFD hos voksne det distale benet. Derfor vil beregningen av 5. persentil som grenseverdi for redusert IENFD hos barn være basert på hudbiopsier samlet fra det distale benet.

På grunn av begrenset antall kirurgiske inngrep på det distale benet og distale biopsier i visse aldersgrupper av friske deltakere (f.eks. 4-8 år), vil også tilfeller med hudbiopsier tatt fra det proksimale benet inkluderes. IENFD fra tilfeller fra det proksimale benet og tilfeller fra det distale benet vil bli sammenlignet. Prøvene tatt fra distalt eller proksimalt ben vil merkes tilsvarende. Hvis IENFD er sammenlignbar mellom distale og proksimale tilfeller, vil en samlet analyse inkludert proksimale og distale tilfeller bli utført.

I andre del av studien vil hudbiopsier fra det distale benet bli samlet fra barn med nevro-utviklingsforstyrrelser av ervervet, genetisk og opprinnelig uforklarlig etiologi under lokalbedøvelse, når det er mulig under et elektivt inngrep med sedering/generell anestesi. IENFD under den predikerte alders- og kjønns-spesifikke 5. persentil vil klassifiseres som "redusert", ellers som "normal".

En litteraturgjennomgang vil bli utført for å identifisere de nevro-utviklingsforstyrrelsene som har vært assosiert med perifer nevropati tidligere.

I tilfeller med en ennå uforklarlig etiologi for nevro-utviklingsforstyrrelse (ingen perinatal asfyksi, postnatal asfyksi, ingen hjerte-lunge-redning, ingen ekstrem prematuritet, ingen encefalitt eller andre, ingen hjerneslag eller cerebral svulst), vil genetisk testing (eksom- eller genomsekvensering og mikroarray-analyse) bli utført.

Kliniske symptomer på SFN (distale sensoriske tegn og autonom dysfunksjon) Hos voksne er diagnosen SNF også basert på tilstedeværelse av distale sensoriske tegn. Derfor vil alle deltakere eller deres foresatte bli bedt om å svare på spørreskjemaer [(SFN-symptominventarspørreskjema (SFN-SIQ) og SFN-screeningliste (SFNSL)] som spesifikt vurderer distale sensoriske og autonome symptomer relatert til SFN.

Tilleggsutforskende undergruppsanalyse 1): Hos voksne er diagnosen SNF også basert på unormal termisk persepsjon vurdert ved kvantitativ sensorisk testing (QST). I samarbeid med Universitetssykehuset for barn ved Ruhr-universitetet i Bochum, vil QST bli utført på de barna som er gamle nok og som har den kognitive evnen til å gjennomgå QST. Små nervefiberfunksjon inkludert termisk persepsjon vil bli vurdert.

Tilleggsutforskende undergruppsanalyse 2): Småfibernevropati kan være assosiert med stor fibernevropati. Derfor vil andelen av unormale funn fra elektrofysiologiske studier i medisinsk journal av barn med redusert versus normal IENFD bli vurdert.