統合失調症の陰性症状を治療するための抗精神病薬と組み合わせたアゴメラチンの有効性に関する研究

統合失調症は、原因不明の重度の精神障害のグループであり、認知、思考、感情、行動、およびその他の精神活動の側面に重大な異常があり、重大な職業的および社会的機能の損傷につながる可能性があります。 世界保健機関の関連データによると、若者 (15 ～ 44 歳) に共通する 135 の疾患または健康状態の中で、統合失調症は総疾患負荷の 8 位にランクされ、総疾患負荷の 2.6% を占めています。 先進国の統計によると、統合失調症による直接支出は、医療資源支出全体の 1.4% ～ 2.8% を占めています。 現在、中国には関連する医療経済データはありませんが、中国では約700万人が統合失調症に苦しんでいると推定されており、毎年莫大な医療費が発生し、患者とその家族の労働損失も引き起こしています。 統合失調症は、現在でも精神障害を引き起こす主要な疾患です [1]。

統合失調症の臨床症状には、陽性症状、陰性症状、認知症状、攻撃性と敵意、不安と抑うつの 5 つの側面があります。 既存の抗精神病薬（定型および非定型抗精神病薬を含む）は、陽性症状にはプラスの効果がありますが、他の側面の症状の改善にはあまり効果がありません。 予後の観点から、主な臨床段階として非陽性症状を有する患者は、通常、予後が不良です。 既存の証拠は、統合失調症患者の自殺の主な理由の 1 つは長期の抑うつ症状であり、陰性症状、抑うつ、認知症状は患者の治療結果に影響を与える重要な要因であることを示しています。 陰性症状の治療は、現在の統合失調症の中心的な問題の 1 つであり、さらに調査が必要です。 現在、第二世代の抗精神病薬および抗うつ薬による陰性症状の治療は、いくつかの研究によって支持されています。 しかし、抗うつ薬の多様性により、多くの研究結果は高いエビデンスレベルで統一された結論に達することが困難です。 現在の臨床経験では、強力なRCT研究が不足しているにもかかわらず、新しい抗うつ薬は忍容性が高く、副作用が少ないと考えられており、統合失調症患者の抑うつ症状の治療における新しい抗うつ薬の使用を支持しています.

統合失調症の病因は非常に複雑です。 現在、ドーパミン機能不全の仮説は、統合失調症の神経生化学的異常において主要な役割を果たしています。 Carlssonらは、ドーパミン神経発達障害の仮説を提唱し、統合失調症の中核症状は、ドーパミン作動性神経新生の欠如による認知機能低下と陰性症状であると考えています. 病気の初期状態では、患者の脳はドーパミン作動性神経機能が不十分です。 中大脳皮質経路の負荷が高まると（思春期）、ドーパミン神経経路の機能が不足していることを示し、脳神経伝達物質のフィードバック調節経路が活性化され、代償的にドーパミンが放出され、脳内のドーパミン神経経路が過剰に活性化されます。陽性症状を引き起こす中脳辺縁系。 疾患の経過がさらに広がり、疾患が発症するにつれて、このドーパミン補償メカニズムは依然としてドーパミン作動性神経機能を補償するのに不十分であり、患者の長期の陰性症状および認知機能障害につながる.

アゴメラチンは新しいタイプの抗うつ薬です。 その薬理効果は、メラトニン受容体 (MT1/MT2) を活性化し、5-HT2C 受容体に拮抗することによって実現されます。 アゴメラチンは 5-HT2C 受容体に拮抗し、前頭前皮質のノルエピネフリンとドーパミンの濃度を特異的に増加させ、抗うつ、抗不安などの効果をもたらします。 同時に、脳内のメラトニン受容体の活性化は、患者の概日リズムと生体リズムを再同期させ、さまざまな理由による睡眠リズム障害と睡眠相障害を改善することができます。 同時に、メラトニン受容体活性化と 5-HT2C 受容体拮抗作用の相乗効果により、脳内の神経伝達物質、特に 5-HT とドーパミンの間の定常状態のバランスを調節し、神経機能を回復させることができます。 さらに、研究では、アゴメラチンが海馬ニューロンの再生と神経回路のリモデリングに一定の役割を果たしていることが示されています [2]。 オープンで前向きな海外研究には、アゴメラチンと組み合わせた安定した用量の抗精神病薬を投与された、抑うつ症状のある27人の統合失調症患者が含まれていました。 結果は、急性治療の6週間後、患者の抑うつ症状が大幅に改善されたことを示しました。 同時に、陰性症状、全体的な精神病理学、および心理社会的パフォーマンスも大幅に改善しましたが、陽性症状は安定したままでした[3]。 その後、研究チームはデータをさらに分析し、アゴメラチンによる治療の 12 週間後 (急性期 6 週間 + 安定期 6 週間)、患者の認知機能が改善されたことを示しました (MCCB スコアの変化は統計的に異なっていました)。 ）。 しかし、実験デザインにおける制御の欠如、サンプル数の制限、およびその他の理由により、研究チームは、患者の認知機能の改善は臨床的意義に欠けると考えており、さらに合理的なデザインで研究を実施することを提案しています。検証。 中国では、湖北省の Jingzhou Mental Health Center が実施した単一施設、単一盲検の対照研究に、陰性症状を示す 102 人の慢性統合失調症患者が含まれていました。 アルゴメプラチンとリスペリドンを併用した治療群（52例）とリスペリドン単独の治療群（50例）に無作為に分けた。 結果は、リスペリドンと組み合わせたアルゴメプラチンが、6か月の治療後に患者の陰性症状を大幅に改善し、患者の生活の質を改善できることを示しました[4、5]。

上記の臨床研究は、アゴメラチンと組み合わせた抗精神病薬が統合失調症の治療に安全で実行可能であることを確認しています。 併用療法は、患者の陰性症状や抑うつ症状の改善にプラスの効果があります。 長期治療は、患者の認知機能を改善する効果があるかもしれません。 しかし、現在の臨床研究のサンプルサイズは小さく、追跡期間は短く、選択された患者は偏っているため、エビデンスのレベルは低くなります。 さらに、既存の研究では、その他の事象 (全原因による再入院率、自殺/自傷行為など) および治療過程における患者の全体的な医療負担については研究されていないため、信頼できるエビデンスに基づくデータを作成することは困難です。統合失調症の臨床治療計画の開発を促進するための医学的証拠。

要約すると、統合失調症患者に対するアゴメラチン併用療法の全体的な利点をさらに分析することを目的として、統合失調症患者に対する第 2 世代抗精神病薬とアゴメラチンの併用に関するこの前向き多施設実世界研究を実施することが提案されています。現実世界の患者の治療反応を詳細に分析し、レジメンの有効性と安全性を具体的に分析し、プログラムの優位な対象集団と総合的な疾患負荷を把握し、プログラムの適用原則と医療社会的利益を正確に判断し、最終的に統合失調症の臨床治療プログラムの開発を促進します。