Tanulmány az agomelatin antipszichotikumokkal kombinált hatásosságáról a skizofrénia negatív tüneteinek kezelésében

A skizofrénia az ismeretlen etiológiájú, súlyos mentális zavarok csoportja, amelyek jelentős eltéréseket mutatnak a kognitív, gondolkodási, érzelmi, viselkedési és a mentális tevékenységek egyéb vonatkozásaiban, és jelentős foglalkozási és szociális funkciók károsodásához vezethetnek. Az Egészségügyi Világszervezet vonatkozó adatai szerint 135, a fiatalokat (15-44 éves korig) jellemző betegség vagy egészségi állapot között a skizofrénia a nyolcadik helyen áll az összes betegségteherben, az összes betegségteher 2,6%-át teszi ki. A fejlett országok statisztikái azt mutatják, hogy a skizofrénia által okozott közvetlen kiadások a teljes egészségügyi erőforrás-kiadás 1,4-2,8%-át teszik ki. Kínában jelenleg nem állnak rendelkezésre releváns orvosgazdasági adatok, de a becslések szerint Kínában közel 7 millió ember szenved skizofréniában, amely évente hatalmas egészségügyi kiadásokat okoz, valamint a betegek és családjaik munkaerő-kiesését is okozza. A skizofrénia még mindig a mentális fogyatékosságot okozó fő betegség [1].

A skizofrénia klinikai megnyilvánulásai öt dimenziót foglalnak magukban: pozitív tünetek, negatív tünetek, kognitív tünetek, agresszió és ellenségesség, szorongás és depresszió. A meglévő antipszichotikumok (beleértve a tipikus és atipikus antipszichotikumokat is) pozitívan hatnak a pozitív tünetekre, de más dimenziókban gyengén hatnak a tünetek javítására. A prognózis szempontjából a fő klinikai fázisban nem pozitív tüneteket mutató betegek prognózisa általában rossz. A meglévő bizonyítékok azt mutatják, hogy a skizofrén betegek öngyilkosságának egyik fő oka a hosszan tartó depressziós tünetek, a negatív tünetek, a depresszió és a kognitív tünetek pedig fontos tényezők, amelyek befolyásolják a betegek kezelési kimenetelét. A negatív tünetek kezelése jelenleg a skizofrénia egyik alapvető problémája, amely még további feltárásra szorul. Jelenleg néhány tanulmány alátámasztja a negatív tünetek második generációs antipszichotikumokkal és antidepresszánsokkal történő kezelését. Az antidepresszánsok heterogenitása miatt azonban számos kutatási eredmény nehezen vonható le egységes következtetésre magas evidenciával. A jelenlegi klinikai tapasztalatok szerint az erős RCT kutatások hiánya ellenére az új antidepresszánsok jól tolerálhatók, és kevesebb mellékhatásuk van, ami alátámasztja az új antidepresszánsok alkalmazását a skizofrén betegek depressziós tüneteinek kezelésében.

A skizofrénia patogenezise nagyon összetett. Jelenleg a dopamin diszfunkció hipotézise játszik nagy szerepet a skizofrénia neurobiokémiai rendellenességeiben. Carlsson és munkatársai a dopamin idegfejlődési defektusának hipotézisét terjesztették elő, amely szerint a skizofrénia alapvető tünetei a kognitív hanyatlás és a negatív tünetek, amelyek a dopaminerg neurogenezis hiányára vezethetők vissza. A betegség kezdeti állapotában a betegek agya nem rendelkezik megfelelő dopaminerg idegműködéssel. A középső agykéreg pálya terhelésének növekedése (pubertás) azt mutatja, hogy a dopaminerg idegpálya működése nem kielégítő, aktiválva az agyi neurotranszmitterek visszacsatolási szabályozási útvonalát, A dopamin kompenzációs felszabadulása a dopaminerg idegpálya túlzott aktiválódásához vezet az agyban. középagy limbikus rendszere, pozitív tüneteket okozva. A betegség lefolyásának további kiterjesztésével és a betegség kialakulásával ez a dopamin kompenzációs mechanizmus még mindig nem elegendő a dopaminerg idegi működés kompenzálására, ami a betegek hosszú távú negatív tüneteihez és kognitív diszfunkciójához vezet.

Az agomelatin egy új típusú antidepresszáns. Farmakológiai hatása a melatonin receptor (MT1/MT2) aktiválásával és az 5-HT2C receptor antagonizálásával valósul meg. Az agomelatin antagonizálja az 5-HT2C receptort, és specifikusan növelheti a noradrenalin és a dopamin koncentrációját a prefrontális kéregben, ezáltal antidepresszáns, szorongásgátló és egyéb hatásokat vált ki. Ugyanakkor a melatonin receptor aktiválódása az agyban újraszinkronizálhatja a betegek cirkadián ritmusát és biológiai ritmusát, és javíthatja a különböző okok által okozott alvási ritmuszavarokat és alvási fáziszavarokat. Ugyanakkor a melatonin receptor aktiváció és az 5-HT2C receptor antagonizmus szinergikus hatása révén szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyi egyensúlyát az agyban, különösen az 5-HT és a dopamin között, és helyreállíthatja az idegi funkciókat. Emellett tanulmányok kimutatták, hogy az agomeratinnak bizonyos szerepe van a hippocampalis neuronok regenerációjában és az idegi áramkörök átalakulásában [2]. Egy nyitott és prospektív külföldön végzett vizsgálatban 27 depressziós tünetekkel küzdő skizofrén beteg vett részt, akik stabil adag antipszichotikus gyógyszert agomeratinnal kombinálva kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy 6 hetes akut kezelés után a betegek depressziós tünetei jelentősen javultak. Ugyanakkor a negatív tünetek, az általános pszichopatológia és a pszichoszociális teljesítmény is jelentősen javult, míg a pozitív tünetek stabilak maradtak [3]. Ezt követően a kutatócsoport tovább elemezte az adatokat, amelyek azt mutatták, hogy 12 hetes agomeratin-kezelés után (6 hét akut fázis + 6 hét stabil fázis) a betegek kognitív funkciói javultak (az MCCB pontszámok változása statisztikailag eltérő volt ). A kísérleti tervezés kontrollálatlansága, a mintaszám korlátozottsága és egyéb okok miatt azonban a kutatócsoport úgy vélte, hogy a betegek kognitív funkcióinak javulásának nincs klinikai jelentősége. igazolás. Kínában a Hubei tartományi Jingzhou Mental Health Center által végzett egyetlen központos, egyetlen vak, kontrollált vizsgálatban 102 krónikus skizofrén beteg vett részt, akiknek negatív tünetei voltak. Véletlenszerűen osztották fel őket az argomepratint risperidonnal kombinált kezelési csoportra (52 eset) és a csak riszperidonnal kezelt csoportra (50 eset). Az eredmények azt mutatták, hogy az argomepratin risperidonnal kombinálva 6 hónapos kezelés után jelentősen javíthatja a betegek negatív tüneteit, javíthatja a betegek életminőségét [4, 5].

A fenti klinikai vizsgálatok megerősítik, hogy az agomeratinnal kombinált antipszichotikumok biztonságosak és alkalmazhatók a skizofrénia kezelésére. A kombinált kezelés pozitív hatással van a betegek negatív tüneteinek és depressziós tüneteinek javulására. A hosszú távú kezelés javíthatja a betegek kognitív funkcióit. A jelenlegi klinikai kutatási minta azonban kicsi, a követési időszak rövid, és a kiválasztott betegek elfogultak, ami alacsony evidenciaszintet eredményez. Ezen túlmenően a meglévő tanulmányok nem vizsgáltak más eseményeket (mint például a visszafogadási arány, az öngyilkossági/öncsonkítási események stb.) és a betegek teljes egészségügyi terhét a kezelési folyamat során, így nehéz megbízható bizonyítékokon alapuló formát alkotni. orvosi bizonyítékok a skizofrénia klinikai kezelési terveinek kidolgozásának elősegítésére.

Összefoglalva, javasoljuk ennek a prospektív, többközpontú, valós világnak szóló tanulmány elvégzését a második generációs antipszichotikus gyógyszerek agomeratinnal kombinálva skizofrén betegek számára, amelyek célja a kombinált agomeratin kezelés általános előnyeinek további elemzése skizofrén betegek számára, és tanulmányozása. részletesen a betegek kezelési reakcióit a való világban, és konkrétan elemzi a kezelés hatékonyságát és biztonságosságát, megragadja a program előnyét célpopulációt és átfogó betegségteher, pontosan megítéli a program alkalmazási elvét és egészségügyi társadalmi előnyeit, valamint végső soron elősegíti a skizofrénia klinikai kezelési programjának kidolgozását.