Une étude sur l'efficacité de l'agomélatine associée à des antipsychotiques pour traiter les symptômes négatifs de la schizophrénie

La schizophrénie est un groupe de troubles mentaux graves d'étiologie inconnue, avec des anomalies importantes dans les aspects cognitifs, mentaux, émotionnels, comportementaux et autres des activités mentales, et peut entraîner des dommages importants aux fonctions professionnelles et sociales. Selon les données pertinentes de l'Organisation mondiale de la santé, parmi 135 maladies ou problèmes de santé communs aux jeunes (âgés de 15 à 44 ans), la schizophrénie se classe au huitième rang de la charge de morbidité totale, représentant 2,6 % de la charge de morbidité totale. Les statistiques des pays développés montrent que les dépenses directes causées par la schizophrénie représentent 1,4 % à 2,8 % des dépenses totales en ressources de santé. À l'heure actuelle, il n'existe pas de données économiques médicales pertinentes en Chine, mais on estime que près de 7 millions de personnes en Chine souffrent de schizophrénie, ce qui entraîne chaque année d'énormes dépenses médicales et entraîne également des pertes de travail pour les patients et leurs familles. La schizophrénie reste la principale maladie entraînant un handicap mental à l'heure actuelle [1].

Les manifestations cliniques de la schizophrénie comprennent cinq dimensions : symptômes positifs, symptômes négatifs, symptômes cognitifs, agressivité et hostilité, anxiété et dépression. Les antipsychotiques existants (y compris les antipsychotiques typiques et atypiques) ont un effet positif sur les symptômes positifs, mais ont un effet médiocre sur l'amélioration des symptômes dans d'autres dimensions. Du point de vue du pronostic, les patients dont les symptômes ne sont pas positifs à la phase clinique principale ont généralement un mauvais pronostic. Les preuves existantes montrent que l'une des principales raisons du suicide des patients schizophrènes est les symptômes dépressifs à long terme, et les symptômes négatifs, la dépression et les symptômes cognitifs sont des facteurs importants affectant le résultat du traitement des patients. Le traitement des symptômes négatifs est l'un des problèmes fondamentaux de la schizophrénie à l'heure actuelle, qui nécessite encore plus d'exploration. À l'heure actuelle, le traitement des symptômes négatifs avec des antipsychotiques et des antidépresseurs de deuxième génération a été soutenu par certaines études. Cependant, en raison de l'hétérogénéité des antidépresseurs, un grand nombre de résultats de recherche sont difficiles à aboutir à une conclusion unifiée avec un niveau de preuve élevé. L'expérience clinique actuelle estime que malgré le manque de recherche solide sur les ECR, les nouveaux antidépresseurs sont bien tolérés et ont moins d'effets secondaires, ce qui soutient l'utilisation de nouveaux antidépresseurs dans le traitement des symptômes dépressifs des schizophrènes.

La pathogenèse de la schizophrénie est très complexe. A l'heure actuelle, l'hypothèse d'un dysfonctionnement dopaminergique joue un rôle majeur dans les anomalies neurobiochimiques de la schizophrénie. Carlsson et al ont avancé l'hypothèse d'un défaut neurodéveloppemental dopaminergique, selon laquelle les principaux symptômes de la schizophrénie sont le déclin cognitif et les symptômes négatifs, qui sont dus à l'absence de neurogenèse dopaminergique. Dans l'état initial de la maladie, le cerveau des patients a une fonction nerveuse dopaminergique insuffisante. Lorsque la charge de la voie du cortex cérébral moyen augmente (puberté), cela montre que la fonction de la voie nerveuse dopaminergique est insuffisante, activant la voie de régulation par rétroaction des neurotransmetteurs cérébraux, La libération compensatoire de dopamine entraîne une activation excessive de la voie nerveuse dopaminergique dans le système limbique mésencéphale, provoquant des symptômes positifs. Avec l'extension supplémentaire de l'évolution de la maladie et le développement de la maladie, ce mécanisme de compensation de la dopamine est encore insuffisant pour compenser la fonction neurale dopaminergique, ce qui entraîne des symptômes négatifs à long terme et un dysfonctionnement cognitif des patients.

L'agomélatine est un nouveau type d'antidépresseur. Son effet pharmacologique est réalisé en activant le récepteur de la mélatonine (MT1/MT2) et en antagoniste du récepteur 5-HT2C. L'agomélatine antagonise le récepteur 5-HT2C et peut spécifiquement augmenter la concentration de noradrénaline et de dopamine dans le cortex préfrontal, produisant ainsi des effets antidépresseurs, anti-anxiété et autres. Dans le même temps, l'activation du récepteur de la mélatonine dans le cerveau peut resynchroniser le rythme circadien et le rythme biologique des patients, et améliorer le trouble du rythme du sommeil et le trouble de la phase du sommeil causés par diverses raisons. En même temps, grâce à l'effet synergique de l'activation des récepteurs de la mélatonine et de l'antagonisme des récepteurs 5-HT2C, il peut réguler l'équilibre à l'état d'équilibre des neurotransmetteurs dans le cerveau, en particulier entre la 5-HT et la dopamine, et restaurer la fonction neurale. De plus, des études ont montré que l'agomératine avait un certain rôle dans la régénération des neurones de l'hippocampe et le remodelage des circuits neuronaux [2]. Une étude ouverte et prospective à l'étranger a inclus 27 patients schizophrènes présentant des symptômes dépressifs qui ont reçu une dose stable d'antipsychotiques associés à l'agomératine. Les résultats ont montré qu'après 6 semaines de traitement aigu, les symptômes dépressifs des patients étaient significativement améliorés. Dans le même temps, les symptômes négatifs, la psychopathologie globale et les performances psychosociales se sont également améliorés de manière significative, tandis que les symptômes positifs sont restés stables [3]. Par la suite, l'équipe de recherche a analysé plus en détail les données, qui ont montré qu'après 12 semaines de traitement à l'agomératine (6 semaines de phase aiguë + 6 semaines de phase stable), la fonction cognitive des patients était améliorée (les changements des scores MCCB étaient statistiquement différents ). Cependant, en raison du manque de contrôle dans la conception expérimentale, de la limitation du nombre d'échantillons et d'autres raisons, l'équipe de recherche a estimé que l'amélioration de la fonction cognitive des patients manquait de signification clinique. Il est suggéré de mener des recherches avec une conception raisonnable pour d'autres vérification. En Chine, une étude monocentrique, en simple aveugle et contrôlée menée par le Centre de santé mentale de Jingzhou dans la province du Hubei a inclus 102 patients schizophrènes chroniques présentant des symptômes négatifs. Ils ont été répartis au hasard dans le groupe de traitement de l'argomépratine associée à la rispéridone (52 cas) et le groupe de traitement de la rispéridone seule (50 cas). Les résultats ont montré que l'argomépratine associée à la rispéridone pouvait significativement améliorer les symptômes négatifs des patients après 6 mois de traitement, améliorer la qualité de vie des patients [4, 5].

Les études cliniques ci-dessus confirment que les médicaments antipsychotiques associés à l'agomératine sont sûrs et réalisables pour le traitement de la schizophrénie. Le traitement combiné a un effet positif sur l'amélioration des symptômes négatifs et des symptômes dépressifs des patients. Un traitement à long terme peut avoir pour effet d'améliorer la fonction cognitive des patients. Cependant, la taille actuelle de l'échantillon de recherche clinique est petite, la période de suivi est courte et les patients sélectionnés sont biaisés, ce qui entraîne un faible niveau de preuve. De plus, les études existantes n'ont pas étudié d'autres événements (tels que le taux de réadmission toutes causes confondues, les événements de suicide/d'automutilation, etc.) et le fardeau médical global des patients pendant le processus de traitement, il est donc difficile de former des preuves fiables preuves médicales pour promouvoir l'élaboration de plans de traitement clinique de la schizophrénie.

En résumé, il est proposé de réaliser cette étude prospective, multicentrique et en monde réel des médicaments antipsychotiques de deuxième génération associés à l'agomératine pour les patients schizophrènes, visant à analyser plus en détail les bénéfices globaux du schéma posologique combiné à l'agomératine pour les patients schizophrènes, et à étudier détailler les réponses au traitement des patients dans le monde réel, et analyser spécifiquement l'efficacité et l'innocuité du régime, saisir l'avantage de la population cible et de la charge globale de morbidité du programme, juger avec précision le principe d'application et les avantages médico-sociaux du programme, et finalement promouvoir le développement d'un programme de traitement clinique de la schizophrénie.