정신분열병의 음성증상 치료를 위한 항정신병약제 병용 Agomelatine의 효능에 관한 연구

정신분열증은 인지, 사고, 감정, 행동 및 기타 정신 활동의 측면에서 현저한 이상을 나타내는 병인을 알 수 없는 심각한 정신 장애의 그룹이며 심각한 직업적 및 사회적 기능 손상을 초래할 수 있습니다. 세계보건기구(WHO)의 관련 자료에 따르면, 15~44세의 젊은 사람들에게 흔한 135가지 질병 또는 건강 상태 중 정신분열증은 전체 질병부담의 2.6%를 차지하는 전체 질병부담에서 8위를 차지한다. 선진국의 통계에 따르면 정신분열증으로 인한 직접적인 지출은 전체 의료 자원 지출의 1.4% - 2.8%를 차지합니다. 현재 중국에는 관련 의료 경제 데이터가 없지만 중국에서 거의 700만 명이 정신분열증을 앓고 있는 것으로 추산되며, 이는 매년 막대한 의료비 지출을 초래하고 환자와 그 가족의 노동력 손실을 초래합니다. 정신분열증은 현재 정신 장애로 이어지는 주요 질병입니다[1].

정신분열증의 임상 증상은 양성 증상, 음성 증상, 인지 증상, 공격성과 적대감, 불안과 우울의 5가지 차원을 포함한다. 기존의 항정신병약물(정형 및 비정형 항정신병약 포함)은 양성 증상에 긍정적인 영향을 미치지만 다른 차원의 증상 개선에는 좋지 않은 영향을 미칩니다. 예후의 관점에서 주요 임상 단계로 양성 증상이 아닌 환자는 일반적으로 예후가 좋지 않습니다. 기존의 근거는 정신분열병 환자의 자살의 주요 원인 중 하나가 장기적인 우울 증상이며 음성 증상, 우울증 및 인지 증상이 환자의 치료 결과에 영향을 미치는 중요한 요인임을 보여준다. 음성 증상의 치료는 현재 정신 분열증의 핵심 문제 중 하나이며 여전히 더 많은 탐구가 필요합니다. 현재, 2세대 항정신병약 및 항우울제로 음성 증상을 치료하는 것은 일부 연구에서 뒷받침되고 있습니다. 그러나 항우울제의 이질성으로 인해 많은 연구 결과가 높은 근거 수준으로 통일된 결론에 도달하기 어렵다. 현재 임상 경험에 따르면 강력한 RCT 연구가 부족함에도 불구하고 새로운 항우울제는 내약성이 우수하고 부작용이 적기 때문에 정신분열증의 우울 증상 치료에 새로운 항우울제를 사용할 수 있습니다.

정신분열병의 병인은 매우 복잡합니다. 현재, 도파민 기능 장애의 가설은 정신분열증의 신경생화학적 이상에서 중요한 역할을 한다. Carlsson 등은 정신분열병의 핵심 증상이 인지 저하와 음성 증상이라고 믿는 도파민 신경발달 결함의 가설을 제시했으며, 이는 도파민성 신경 발생의 부족으로 인한 것입니다. 질병의 초기 상태에서 환자의 뇌는 도파민 신경 기능이 불충분합니다. 중대뇌피질 경로의 부하가 증가하면(사춘기) 도파민 신경경로의 기능이 부족함을 보여 뇌 신경전달물질의 피드백 조절 경로가 활성화되고, 도파민의 보상적 방출은 뇌에서 도파민 신경경로의 과도한 활성화로 이어진다. 양성 증상을 일으키는 중뇌 변연계. 질병 경과가 더욱 연장되고 질병이 진행됨에 따라 이 도파민 보상 메커니즘은 여전히 ​​도파민성 신경 기능을 보상하기에 불충분하여 환자의 장기적인 음성 증상 및 인지 기능 장애로 이어집니다.

아고멜라틴은 새로운 유형의 항우울제입니다. 그것의 약리 효과는 멜라토닌 수용체(MT1/MT2)를 활성화하고 5-HT2C 수용체를 길항함으로써 실현됩니다. 아고멜라틴은 5-HT2C 수용체를 길항하고 특히 전두엽 피질에서 노르에피네프린과 도파민의 농도를 증가시켜 항우울제, 항불안제 및 기타 효과를 생성할 수 있습니다. 동시에 뇌에서 멜라토닌 수용체의 활성화는 환자의 일주기 리듬과 생물학적 리듬을 재동기화할 수 있으며 다양한 원인으로 인한 수면 리듬 장애 및 수면 위상 장애를 개선할 수 있습니다. 동시에 멜라토닌 수용체 활성화와 5-HT2C 수용체 길항 작용의 시너지 효과를 통해 뇌의 신경 전달 물질, 특히 5-HT와 도파민 사이의 정상 상태 균형을 조절하고 신경 기능을 회복할 수 있습니다. 또한 연구 결과에 따르면 아고메라틴은 해마 뉴런의 재생과 신경 회로의 리모델링에 특정 역할을 하는 것으로 나타났습니다[2]. 공개적이고 전향적인 해외 연구에는 아고메라틴과 결합된 항정신병 약물을 안정적으로 투여받은 우울 증상이 있는 27명의 정신분열증 환자가 포함되었습니다. 그 결과 6주간의 급성 치료 후 환자의 우울 증상이 유의하게 호전되는 것으로 나타났다. 동시에 음성 증상, 전반적인 정신 병리 및 심리 사회적 수행도 크게 개선되었지만 양성 증상은 안정적으로 유지되었습니다 [3]. 이어 연구팀은 데이터를 추가로 분석한 결과 아고메라틴 투여 12주(급성기 6주+안정기 6주) 이후 환자의 인지기능이 개선된 것으로 나타났다(MCCB 점수의 변화는 통계적으로 상이했다). ). 그러나 실험 설계의 통제 부족, 표본 수의 제한 등의 이유로 연구팀은 환자의 인지 기능 개선이 임상적 의미가 부족하다고 판단하여, 향후 보다 합리적인 설계로 연구를 수행할 것을 제안한다. 확인. 중국에서는 후베이성의 Jingzhou 정신 건강 센터에서 실시한 단일 센터, 단일 맹검, 대조 연구에 음성 증상이 있는 102명의 만성 정신분열병 환자가 포함되었습니다. 무작위로 argomepratin과 risperidone 병용 치료군(52건)과 risperidone 단독 치료군(50건)으로 나누었다. 그 결과 argomepratin과 risperidone을 병용하면 6개월 치료 후 환자의 음성 증상이 유의하게 호전되고 환자의 삶의 질이 향상되는 것으로 나타났다[4, 5].

위의 임상 연구는 아고메라틴과 결합된 항정신병 약물이 정신분열증 치료에 안전하고 실행 가능함을 확인합니다. 병용치료는 환자의 음성증상 및 우울증상 개선에 긍정적인 효과가 있다. 장기간의 치료는 환자의 인지 기능을 향상시키는 효과가 있을 수 있습니다. 그러나 현재 임상 연구 표본 크기가 작고 추적 기간이 짧으며 선택된 환자가 편향되어 근거 수준이 낮습니다. 또한, 기존 연구들은 치료 과정에서 발생하는 모든 원인에 의한 재입원율, 자살/자해 사건 등의 사건과 환자의 전반적인 의료 부담에 대해 연구하지 않았기 때문에 신뢰할 수 있는 근거 기반을 형성하기 어렵다. 정신 분열증에 대한 임상 치료 계획 개발을 촉진하기 위한 의학적 증거.

요약하면, 정신분열증 환자를 위한 결합된 아고메라틴 요법의 전반적인 이점을 추가로 분석하고 현실 세계에서 환자의 치료 반응을 상세하게 분석하고, 요법의 효과와 안전성을 구체적으로 분석하고, 프로그램의 이점 대상 인구와 포괄적인 질병 부담을 파악하고, 프로그램의 적용 원리와 의료 사회적 혜택을 정확하게 판단하고, 궁극적으로 정신 분열증에 대한 임상 치료 프로그램 개발을 촉진합니다.