Tutkimus agomelatiinin tehosta yhdessä psykoosilääkkeiden kanssa skitsofrenian negatiivisten oireiden hoidossa

Skitsofrenia on ryhmä vakavia mielenterveyshäiriöitä, joiden etiologia on tuntematon ja jossa on merkittäviä poikkeavuuksia kognitiivisissa, ajattelussa, tunne-, käyttäytymis- ja muissa henkisen toiminnan näkökohdissa ja jotka voivat johtaa merkittäviin ammatillisiin ja sosiaalisiin toimintoihin. Maailman terveysjärjestön asiaa koskevien tietojen mukaan nuorten (15–44-vuotiaiden) 135 sairauden tai sairauden joukossa skitsofrenia sijoittuu kahdeksanneksi kokonaistautitaakan osalta, ja sen osuus kokonaistautitaakasta on 2,6 prosenttia. Kehittyneiden maiden tilastot osoittavat, että skitsofrenian aiheuttamat suorat menot muodostavat 1,4–2,8 prosenttia terveydenhuollon kokonaismenoista. Tällä hetkellä Kiinasta ei ole saatavilla asiaankuuluvaa lääketieteellistä taloustietoa, mutta arvioiden mukaan lähes 7 miljoonaa ihmistä Kiinassa kärsii skitsofreniasta, joka aiheuttaa valtavia lääkekuluja joka vuosi ja aiheuttaa myös potilaiden ja heidän perheidensä työvoiman menetystä. Skitsofrenia on edelleen tärkein mielenterveysongelmiin johtava sairaus [1].

Skitsofrenian kliiniset ilmenemismuodot sisältävät viisi ulottuvuutta: positiiviset oireet, negatiiviset oireet, kognitiiviset oireet, aggressio ja vihamielisyys, ahdistus ja masennus. Nykyiset psykoosilääkkeet (mukaan lukien tyypilliset ja epätyypilliset antipsykootit) vaikuttavat positiivisesti positiivisiin oireisiin, mutta heikosti oireiden parantamiseen muissa ulottuvuuksissa. Ennusteen näkökulmasta potilailla, joilla ei ole positiivisia oireita pääasiallisena kliinisenä vaiheena, ennuste on yleensä huono. Nykyinen näyttö osoittaa, että yksi skitsofreenisten potilaiden itsemurhan tärkeimmistä syistä on pitkäaikaiset masennusoireet, ja negatiiviset oireet, masennus ja kognitiiviset oireet ovat tärkeitä potilaiden hoitotulokseen vaikuttavia tekijöitä. Negatiivisten oireiden hoito on tällä hetkellä yksi skitsofrenian ydinongelmista, joka vaatii vielä lisäselvitystä. Tällä hetkellä negatiivisten oireiden hoitoa toisen sukupolven psykoosilääkkeillä ja masennuslääkkeillä on tuettu eräillä tutkimuksilla. Masennuslääkkeiden heterogeenisyydestä johtuen suuresta määrästä tutkimustuloksia on kuitenkin vaikea saada yhtenäistä johtopäätöstä korkealla näyttötasolla. Nykyinen kliininen kokemus uskoo, että vahvan RCT-tutkimuksen puutteesta huolimatta uudet masennuslääkkeet ovat hyvin siedettyjä ja niillä on vähemmän sivuvaikutuksia, mikä tukee uusien masennuslääkkeiden käyttöä skitsofreenisten masennusoireiden hoidossa.

Skitsofrenian patogeneesi on hyvin monimutkainen. Tällä hetkellä hypoteesilla dopamiinin toimintahäiriöstä on tärkeä rooli skitsofrenian neurobiokemiallisissa poikkeavuuksissa. Carlsson ym. esittivät hypoteesin dopamiinin hermoston kehityshäiriöstä, jonka mukaan skitsofrenian ydinoireet ovat kognitiivinen heikkeneminen ja negatiiviset oireet, jotka johtuvat dopaminergisen neurogeneesin puutteesta. Sairauden alkuvaiheessa potilaiden aivojen dopaminerginen hermotoiminta on riittämätön. Kun keskimmäisen aivokuoren reitin kuormitus lisääntyy (murrosiässä), se osoittaa, että dopaminergisen hermopolun toiminta on riittämätön, aktivoiden aivojen välittäjäaineiden takaisinkytkentäreitin, Dopamiinin kompensoiva vapautuminen johtaa liialliseen dopaminergisen hermopolun aktivaatioon keskiaivojen limbinen järjestelmä, mikä aiheuttaa positiivisia oireita. Sairauden kulun ja taudin kehittymisen myötä tämä dopamiinin kompensointimekanismi on edelleen riittämätön kompensoimaan dopaminergistä hermotoimintaa, mikä johtaa pitkäaikaisiin negatiivisiin oireisiin ja potilaiden kognitiivisiin toimintahäiriöihin.

Agomelatiini on uudenlainen masennuslääke. Sen farmakologinen vaikutus toteutuu aktivoimalla melatoniinireseptoria (MT1/MT2) ja antagonisoimalla 5-HT2C-reseptoria. Agomelatiini antagonisoi 5-HT2C-reseptoria ja voi spesifisesti lisätä norepinefriinin ja dopamiinin pitoisuutta prefrontaalissa aivokuoressa, mikä tuottaa masennusta, ahdistusta ja muita vaikutuksia. Samalla aivojen melatoniinireseptorin aktivoituminen voi synkronoida uudelleen potilaiden vuorokausirytmin ja biologisen rytmin sekä parantaa eri syistä johtuvia unirytmihäiriöitä ja univaihehäiriöitä. Samaan aikaan se voi melatoniinireseptorin aktivoitumisen ja 5-HT2C-reseptoriantagonismin synergistisen vaikutuksen kautta säädellä aivojen välittäjäaineiden vakaata tasapainoa, erityisesti 5-HT:n ja dopamiinin välillä, ja palauttaa hermotoiminnan. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että agomeratiinilla on tietty rooli hippokampuksen hermosolujen regeneraatiossa ja hermopiirien uudelleenmuodostumisessa [2]. Avoimessa ja prospektiivisessä tutkimuksessa ulkomailla oli mukana 27 skitsofreniapotilasta, joilla oli masennusoireita ja jotka saivat vakaan annoksen psykoosilääkkeitä yhdistettynä agomeratiiniin. Tulokset osoittivat, että 6 viikon akuutin hoidon jälkeen potilaiden masennusoireet paranivat merkittävästi. Samaan aikaan myös negatiiviset oireet, yleinen psykopatologia ja psykososiaalinen suorituskyky paranivat merkittävästi, kun taas positiiviset oireet pysyivät vakaina [3]. Myöhemmin tutkimusryhmä analysoi tietoja edelleen, mikä osoitti, että 12 viikon agomeratiinihoidon jälkeen (6 viikkoa akuuttia vaihetta + 6 viikkoa vakaata vaihetta) potilaiden kognitiivinen toiminta parani (muutokset MCCB-pisteissä olivat tilastollisesti erilaisia ). Koesuunnittelun hallinnan puutteen, näytemäärän rajoitusten ja muiden syiden vuoksi tutkimusryhmä kuitenkin uskoi, että potilaiden kognitiivisten toimintojen parantamisella ei ollut kliinistä merkitystä. todentaminen. Kiinassa Hubein provinssissa sijaitsevan Jingzhoun mielenterveyskeskuksen yhden keskuksen, yksisokkoutetun, kontrolloidun tutkimuksen mukaan 102 kroonista skitsofreniapotilasta, joilla oli negatiivisia oireita. Heidät jaettiin satunnaisesti argomepratiinin ja risperidonin hoitoon (52 tapausta) ja pelkän risperidonin hoitoryhmään (50 tapausta). Tulokset osoittivat, että argomepratiini yhdistettynä risperidoniin voi merkittävästi parantaa potilaiden negatiivisia oireita 6 kuukauden hoidon jälkeen, parantaa potilaiden elämänlaatua [4, 5].

Yllä olevat kliiniset tutkimukset vahvistavat, että psykoosilääkkeet yhdistettynä agomeratiiniin ovat turvallisia ja käyttökelpoisia skitsofrenian hoidossa. Yhdistelmähoidolla on positiivinen vaikutus potilaiden negatiivisten oireiden ja masennusoireiden parantamiseen. Pitkäaikainen hoito saattaa parantaa potilaiden kognitiivisia toimintoja. Nykyinen kliinisen tutkimuksen otoskoko on kuitenkin pieni, seurantajakso lyhyt ja valitut potilaat ovat puolueellisia, mikä johtaa alhaiseen näyttöön. Lisäksi olemassa olevissa tutkimuksissa ei ole tutkittu muita tapahtumia (kuten kaikista syistä johtuva takaisinottoaste, itsemurha-/itsensilpoutumistapahtumat jne.) eikä potilaiden yleistä lääketieteellistä taakkaa hoitoprosessin aikana, joten luotettavan näyttöön perustuvan muodostaminen on vaikeaa. lääketieteellisiä todisteita skitsofrenian kliinisten hoitosuunnitelmien kehittämisen edistämiseksi.

Yhteenvetona ehdotetaan, että tämä prospektiivinen, monikeskus, reaalimaailman tutkimus toisen sukupolven antipsykoottisista lääkkeistä yhdistettynä agomeratiiniin skitsofreniapotilaille, jonka tavoitteena on analysoida edelleen yhdistelmän agomeratiinihoidon yleishyötyjä skitsofreniapotilaille ja tutkia. yksityiskohtaisesti potilaiden hoitovasteet todellisessa maailmassa ja erityisesti analysoida hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta, ymmärtää ohjelman edun kohderyhmä ja kattava sairaustaakka, arvioida tarkasti ohjelman soveltamisperiaate ja lääketieteelliset sosiaaliset edut, ja viime kädessä edistää skitsofrenian kliinisen hoito-ohjelman kehittämistä.