Un estudio sobre la eficacia de la agomelatina combinada con antipsicóticos para tratar los síntomas negativos en la esquizofrenia

La esquizofrenia es un grupo de trastornos mentales graves de etiología desconocida, con anomalías significativas en los aspectos cognitivos, de pensamiento, emocionales, conductuales y de otro tipo de las actividades mentales, y puede conducir a un daño significativo en la función laboral y social. Según los datos relevantes de la Organización Mundial de la Salud, entre 135 enfermedades o condiciones de salud comunes a los jóvenes (de 15 a 44 años), la esquizofrenia ocupa el octavo lugar en la carga total de enfermedad, representando el 2,6% de la carga total de enfermedad. Las estadísticas de los países desarrollados muestran que el gasto directo causado por la esquizofrenia representa entre el 1,4 % y el 2,8 % del gasto total en recursos sanitarios. En la actualidad, no hay datos económicos médicos relevantes en China, pero se estima que casi 7 millones de personas en China padecen esquizofrenia, lo que provoca un enorme gasto médico cada año y también provoca la pérdida de mano de obra de los pacientes y sus familias. La esquizofrenia sigue siendo la principal enfermedad que conduce a la discapacidad mental en la actualidad [1].

Las manifestaciones clínicas de la esquizofrenia incluyen cinco dimensiones: síntomas positivos, síntomas negativos, síntomas cognitivos, agresión y hostilidad, ansiedad y depresión. Los antipsicóticos existentes (incluidos los antipsicóticos típicos y atípicos) tienen un efecto positivo sobre los síntomas positivos, pero tienen un efecto deficiente sobre la mejora de los síntomas en otras dimensiones. Desde la perspectiva del pronóstico, los pacientes con síntomas no positivos como fase clínica principal suelen tener mal pronóstico. La evidencia existente muestra que una de las principales razones para el suicidio de los pacientes esquizofrénicos son los síntomas depresivos a largo plazo, y los síntomas negativos, la depresión y los síntomas cognitivos son factores importantes que afectan el resultado del tratamiento de los pacientes. El tratamiento de los síntomas negativos es uno de los problemas centrales de la esquizofrenia en la actualidad, que aún necesita más exploración. En la actualidad, el tratamiento de los síntomas negativos con antipsicóticos y antidepresivos de segunda generación ha sido avalado por algunos estudios. Sin embargo, debido a la heterogeneidad de los antidepresivos, es difícil llegar a una conclusión unificada con un alto nivel de evidencia en una gran cantidad de resultados de investigación. La experiencia clínica actual cree que, a pesar de la falta de estudios de ECA sólidos, los nuevos antidepresivos se toleran bien y tienen menos efectos secundarios, lo que respalda el uso de nuevos antidepresivos en el tratamiento de los síntomas depresivos de los esquizofrénicos.

La patogenia de la esquizofrenia es muy compleja. En la actualidad, la hipótesis de la disfunción de la dopamina juega un papel importante en las anomalías neurobioquímicas de la esquizofrenia. Carlsson et al propusieron la hipótesis del defecto del neurodesarrollo de la dopamina, que cree que los síntomas centrales de la esquizofrenia son el deterioro cognitivo y los síntomas negativos, que se deben a la falta de neurogénesis dopaminérgica. En el estado inicial de la enfermedad, el cerebro de los pacientes tiene una función nerviosa dopaminérgica insuficiente. Cuando la carga de la vía de la corteza cerebral media aumenta (pubertad), muestra que la función de la vía nerviosa dopaminérgica es insuficiente, activando la vía de regulación de retroalimentación de los neurotransmisores cerebrales. La liberación compensatoria de dopamina conduce a una activación excesiva de la vía neural dopaminérgica en el sistema límbico del mesencéfalo, causando síntomas positivos. Con la mayor extensión del curso de la enfermedad y el desarrollo de la enfermedad, este mecanismo de compensación de dopamina sigue siendo insuficiente para compensar la función neural dopaminérgica, lo que conduce a síntomas negativos a largo plazo y disfunción cognitiva de los pacientes.

La agomelatina es un nuevo tipo de antidepresivo. Su efecto farmacológico se realiza activando el receptor de melatonina (MT1/MT2) y antagonizando el receptor 5-HT2C. La agomelatina antagoniza el receptor 5-HT2C y puede aumentar específicamente la concentración de norepinefrina y dopamina en la corteza prefrontal, produciendo así efectos antidepresivos, ansiolíticos y otros. Al mismo tiempo, la activación del receptor de melatonina en el cerebro puede resincronizar el ritmo circadiano y el ritmo biológico de los pacientes y mejorar el trastorno del ritmo del sueño y el trastorno de la fase del sueño causado por varias razones. Al mismo tiempo, a través del efecto sinérgico de la activación del receptor de melatonina y el antagonismo del receptor 5-HT2C, puede regular el equilibrio estable de los neurotransmisores en el cerebro, especialmente entre el 5-HT y la dopamina, y restaurar la función neural. Además, los estudios han demostrado que la agomeratina tiene un cierto papel en la regeneración de las neuronas del hipocampo y la remodelación de los circuitos neuronales [2]. Un estudio abierto y prospectivo en el extranjero incluyó a 27 pacientes esquizofrénicos con síntomas depresivos que recibieron una dosis estable de fármacos antipsicóticos combinados con agomeratina. Los resultados mostraron que después de 6 semanas de tratamiento agudo, los síntomas depresivos de los pacientes mejoraron significativamente. Al mismo tiempo, los síntomas negativos, la psicopatología general y el desempeño psicosocial también mejoraron significativamente, mientras que los síntomas positivos permanecieron estables [3]. Posteriormente, el equipo de investigación analizó más a fondo los datos, que mostraron que después de 12 semanas de tratamiento con agomeratina (6 semanas de fase aguda + 6 semanas de fase estable), mejoró la función cognitiva de los pacientes (los cambios en las puntuaciones de MCCB fueron estadísticamente diferentes ). Sin embargo, debido a la falta de control en el diseño experimental, la limitación del número de muestra y otras razones, el equipo de investigación consideró que la mejora de la función cognitiva de los pacientes carecía de importancia clínica. Se sugiere realizar una investigación con un diseño razonable para obtener más información. verificación. En China, un estudio controlado, simple ciego y de un solo centro realizado por el Centro de Salud Mental de Jingzhou en la provincia de Hubei incluyó a 102 pacientes esquizofrénicos crónicos con síntomas negativos. Se dividieron aleatoriamente en el grupo de tratamiento de argomepratina combinada con risperidona (52 casos) y el grupo de tratamiento de risperidona sola (50 casos). Los resultados mostraron que la argomepratina combinada con risperidona podría mejorar significativamente los síntomas negativos de los pacientes después de 6 meses de tratamiento, mejorar la calidad de vida de los pacientes [4, 5].

Los estudios clínicos anteriores confirman que los fármacos antipsicóticos combinados con agomeratina son seguros y factibles para el tratamiento de la esquizofrenia. El tratamiento combinado tiene un efecto positivo en la mejora de los síntomas negativos y síntomas depresivos de los pacientes. El tratamiento a largo plazo puede tener el efecto de mejorar la función cognitiva de los pacientes. Sin embargo, el tamaño de la muestra de la investigación clínica actual es pequeño, el período de seguimiento es corto y los pacientes seleccionados están sesgados, lo que resulta en un bajo nivel de evidencia. Además, los estudios existentes no han estudiado otros eventos (como la tasa de reingreso por todas las causas, los eventos de suicidio/automutilación, etc.) y la carga médica general de los pacientes durante el proceso de tratamiento, por lo que es difícil formar informes confiables basados ​​en evidencia. evidencia médica para promover el desarrollo de planes de tratamiento clínico para la esquizofrenia.

En resumen, se propone llevar a cabo este estudio prospectivo, multicéntrico y real de fármacos antipsicóticos de segunda generación combinados con agomeratina para pacientes con esquizofrenia, con el objetivo de analizar más a fondo los beneficios generales del régimen combinado de agomeratina para pacientes con esquizofrenia y estudiar en detalle las respuestas al tratamiento de los pacientes en el mundo real, y analizar específicamente la efectividad y seguridad del régimen, captar la ventaja de la población objetivo y la carga integral de la enfermedad del programa, juzgar con precisión el principio de aplicación y los beneficios sociales médicos del programa, y en última instancia, promover el desarrollo de un programa de tratamiento clínico para la esquizofrenia.