Um estudo sobre a eficácia da agomelatina combinada com antipsicóticos para tratar sintomas negativos na esquizofrenia

A esquizofrenia é um grupo de transtornos mentais graves de etiologia desconhecida, com anormalidades significativas nos aspectos cognitivos, de pensamento, emocionais, comportamentais e outros aspectos das atividades mentais, podendo levar a prejuízos significativos nas funções ocupacional e social. De acordo com os dados relevantes da Organização Mundial da Saúde, entre 135 doenças ou condições de saúde comuns aos jovens (15-44 anos), a esquizofrenia ocupa o oitavo lugar na carga total de doenças, representando 2,6% da carga total de doenças. As estatísticas dos países desenvolvidos mostram que as despesas diretas causadas pela esquizofrenia representam 1,4% - 2,8% das despesas totais com recursos de saúde. Atualmente, não há dados econômicos médicos relevantes na China, mas estima-se que quase 7 milhões de pessoas na China sofram de esquizofrenia, o que causa enormes gastos médicos todos os anos e também causa perda de trabalho de pacientes e suas famílias. A esquizofrenia ainda é a principal doença que leva à deficiência mental na atualidade [1].

As manifestações clínicas da esquizofrenia incluem cinco dimensões: sintomas positivos, sintomas negativos, sintomas cognitivos, agressão e hostilidade, ansiedade e depressão. Os antipsicóticos existentes (incluindo antipsicóticos típicos e atípicos) têm um efeito positivo nos sintomas positivos, mas têm um efeito fraco na melhora dos sintomas em outras dimensões. Do ponto de vista do prognóstico, os pacientes com sintomas não positivos como fase clínica principal geralmente apresentam prognóstico ruim. As evidências existentes mostram que uma das principais razões para o suicídio de pacientes esquizofrênicos são os sintomas depressivos de longo prazo, e sintomas negativos, depressão e sintomas cognitivos são fatores importantes que afetam o resultado do tratamento dos pacientes. O tratamento dos sintomas negativos é um dos problemas centrais da esquizofrenia atualmente, que ainda precisa ser mais explorado. Atualmente, o tratamento de sintomas negativos com antipsicóticos e antidepressivos de segunda geração tem sido apoiado por alguns estudos. No entanto, devido à heterogeneidade dos antidepressivos, um grande número de resultados de pesquisa é difícil de chegar a uma conclusão unificada com alto nível de evidência. A experiência clínica atual acredita que, apesar da falta de pesquisa RCT forte, os novos antidepressivos são bem tolerados e têm menos efeitos colaterais, o que suporta o uso de novos antidepressivos no tratamento de sintomas depressivos de esquizofrênicos.

A patogênese da esquizofrenia é muito complexa. Atualmente, a hipótese da disfunção da dopamina desempenha um papel importante nas anormalidades neurobioquímicas da esquizofrenia. Carlsson et al apresentaram a hipótese do defeito do neurodesenvolvimento da dopamina, que acredita que os principais sintomas da esquizofrenia são o declínio cognitivo e os sintomas negativos, devido à falta de neurogênese dopaminérgica. No estado inicial da doença, o cérebro dos pacientes tem função nervosa dopaminérgica insuficiente. Quando a carga da via do córtex cerebral médio aumenta (puberdade), isso mostra que a função da via nervosa dopaminérgica é insuficiente, ativando a via de regulação do feedback dos neurotransmissores cerebrais, A liberação compensatória de dopamina leva à ativação excessiva da via neural dopaminérgica no sistema límbico mesencéfalo, causando sintomas positivos. Com a extensão do curso da doença e o desenvolvimento da doença, esse mecanismo de compensação da dopamina ainda é insuficiente para compensar a função neural dopaminérgica, o que leva a sintomas negativos de longo prazo e disfunção cognitiva dos pacientes.

A agomelatina é um novo tipo de antidepressivo. Seu efeito farmacológico é realizado ativando o receptor de melatonina (MT1/MT2) e antagonizando o receptor 5-HT2C. A agomelatina antagoniza o receptor 5-HT2C e pode aumentar especificamente a concentração de norepinefrina e dopamina no córtex pré-frontal, produzindo efeitos antidepressivos, antiansiedade e outros. Ao mesmo tempo, a ativação do receptor de melatonina no cérebro pode ressincronizar o ritmo circadiano e o ritmo biológico dos pacientes e melhorar o distúrbio do ritmo do sono e o distúrbio da fase do sono causados ​​por vários motivos. Ao mesmo tempo, através do efeito sinérgico da ativação do receptor de melatonina e do antagonismo do receptor 5-HT2C, pode regular o equilíbrio estável dos neurotransmissores no cérebro, especialmente entre 5-HT e dopamina, e restaurar a função neural. Além disso, estudos demonstraram que a agomeratina tem um certo papel na regeneração dos neurônios do hipocampo e na remodelação dos circuitos neurais [2]. Um estudo aberto e prospectivo no exterior incluiu 27 pacientes esquizofrênicos com sintomas depressivos que receberam uma dose estável de drogas antipsicóticas combinadas com agomeratina. Os resultados mostraram que após 6 semanas de tratamento agudo, os sintomas depressivos dos pacientes melhoraram significativamente. Ao mesmo tempo, os sintomas negativos, a psicopatologia geral e o desempenho psicossocial também melhoraram significativamente, enquanto os sintomas positivos permaneceram estáveis ​​[3]. Posteriormente, a equipe de pesquisa analisou ainda mais os dados, que mostraram que após 12 semanas de tratamento com agomeratina (6 semanas de fase aguda + 6 semanas de fase estável), a função cognitiva dos pacientes melhorou (as mudanças nos escores MCCB foram estatisticamente diferentes ). No entanto, devido à falta de controle no desenho experimental, a limitação do número da amostra e outros motivos, a equipe de pesquisa acreditou que a melhora da função cognitiva dos pacientes carecia de significado clínico. verificação. Na China, um estudo monocêntrico, cego e controlado conduzido pelo Centro de Saúde Mental de Jingzhou, na província de Hubei, incluiu 102 pacientes esquizofrênicos crônicos com sintomas negativos. Eles foram divididos aleatoriamente em grupo de tratamento com argomepratina combinada com risperidona (52 casos) e grupo de tratamento com risperidona isolada (50 casos). Os resultados mostraram que a argomepratina combinada com risperidona pode melhorar significativamente os sintomas negativos dos pacientes após 6 meses de tratamento, melhorar a qualidade de vida dos pacientes [4, 5].

Os estudos clínicos acima confirmam que as drogas antipsicóticas combinadas com agomeratina são seguras e viáveis ​​para o tratamento da esquizofrenia. O tratamento combinado tem um efeito positivo na melhoria dos sintomas negativos e sintomas depressivos dos pacientes. O tratamento a longo prazo pode ter o efeito de melhorar a função cognitiva dos pacientes. No entanto, o tamanho da amostra da pesquisa clínica atual é pequeno, o período de acompanhamento é curto e os pacientes selecionados são tendenciosos, resultando em baixo nível de evidência. Além disso, os estudos existentes não estudaram outros eventos (como taxa de reinternação por todas as causas, eventos de suicídio/automutilação etc.) evidências médicas para promover o desenvolvimento de planos de tratamento clínico para esquizofrenia.

Em suma, propõe-se realizar este estudo prospectivo, multicêntrico e do mundo real de drogas antipsicóticas de segunda geração combinadas com agomeratina para pacientes com esquizofrenia, com o objetivo de analisar mais detalhadamente os benefícios gerais do regime combinado de agomeratina para pacientes com esquizofrenia e estudar detalhar as respostas ao tratamento de pacientes no mundo real e analisar especificamente a eficácia e a segurança do regime, compreender a vantagem da população-alvo e a carga abrangente de doenças do programa, julgar com precisão o princípio de aplicação e os benefícios sociais médicos do programa e em última análise, promover o desenvolvimento de um programa de tratamento clínico para esquizofrenia.