Исследование эффективности агомелатина в сочетании с нейролептиками для лечения негативных симптомов шизофрении

Шизофрения представляет собой группу тяжелых психических расстройств неизвестной этиологии, сопровождающихся значительными отклонениями в когнитивных, мыслительных, эмоциональных, поведенческих и других аспектах психической деятельности, которые могут привести к значительному нарушению профессиональных и социальных функций. Согласно соответствующим данным Всемирной организации здравоохранения, среди 135 болезней или состояний здоровья, характерных для молодых людей (в возрасте 15-44 лет), шизофрения занимает восьмое место в общем бремени болезней, составляя 2,6% от общего бремени болезней. Статистика развитых стран показывает, что прямые расходы, вызванные шизофренией, составляют от 1,4% до 2,8% от общих расходов ресурсов здравоохранения. В настоящее время в Китае нет соответствующих медицинских экономических данных, но, по оценкам, около 7 миллионов человек в Китае страдают шизофренией, которая ежегодно приводит к огромным медицинским расходам, а также приводит к трудовым потерям пациентов и их семей. В настоящее время шизофрения остается основным заболеванием, приводящим к умственной отсталости [1].

Клинические проявления шизофрении включают пять измерений: позитивные симптомы, негативные симптомы, когнитивные симптомы, агрессия и враждебность, тревога и депрессия. Существующие нейролептики (в том числе типичные и атипичные нейролептики) положительно влияют на положительные симптомы, но плохо влияют на улучшение симптомов в других аспектах. С точки зрения прогноза пациенты с непозитивными симптомами в качестве основной клинической фазы обычно имеют неблагоприятный прогноз. Имеющиеся данные показывают, что одной из основных причин суицида больных шизофренией является длительная депрессивная симптоматика, а негативная симптоматика, депрессия и когнитивные симптомы являются важными факторами, влияющими на исход лечения больных. Лечение негативных симптомов является одной из основных проблем шизофрении в настоящее время, которая все еще нуждается в дальнейшем изучении. В настоящее время лечение негативных симптомов нейролептиками и антидепрессантами второго поколения поддерживается некоторыми исследованиями. Однако из-за неоднородности антидепрессантов по большому количеству результатов исследований трудно прийти к единому заключению с высоким уровнем доказательности. Текущий клинический опыт показывает, что, несмотря на отсутствие сильных РКИ, новые антидепрессанты хорошо переносятся и имеют меньше побочных эффектов, что поддерживает использование новых антидепрессантов при лечении депрессивных симптомов у шизофреников.

Патогенез шизофрении очень сложен. В настоящее время гипотеза дисфункции дофамина играет главную роль в нейробиохимических нарушениях при шизофрении. Carlsson и соавт. выдвинули гипотезу дефекта дофаминового нейроразвития, согласно которой основными симптомами шизофрении являются снижение когнитивных функций и негативные симптомы, что связано с отсутствием дофаминергического нейрогенеза. В начальном состоянии заболевания мозг больных имеет недостаточную функцию дофаминергических нервов. При увеличении нагрузки на пути средней коры головного мозга (пубертатный период) это свидетельствует о недостаточной функции дофаминергических нервных путей, активируя пути обратной регуляции нейротрансмиттеров головного мозга. Компенсаторное высвобождение дофамина приводит к избыточной активации дофаминергических нервных путей в лимбической системы среднего мозга, вызывая положительные симптомы. При дальнейшем удлинении течения заболевания и развитии болезни этого дофаминового компенсационного механизма все еще недостаточно для компенсации дофаминергической функции нейронов, что приводит к длительной негативной симптоматике и когнитивной дисфункции больных.

Агомелатин — антидепрессант нового типа. Его фармакологический эффект реализуется за счет активации рецептора мелатонина (MT1/MT2) и противодействия рецептору 5-HT2C. Агомелатин противодействует рецептору 5-HT2C и может специфически повышать концентрацию норадреналина и дофамина в префронтальной коре, тем самым оказывая антидепрессивное, противотревожное и другие эффекты. В то же время активация рецептора мелатонина в головном мозге может ресинхронизировать циркадный ритм и биологический ритм пациентов, а также улучшить нарушения ритма сна и нарушения фаз сна, вызванные различными причинами. В то же время благодаря синергетическому эффекту активации рецептора мелатонина и антагонизма к рецептору 5-HT2C он может регулировать устойчивый баланс нейротрансмиттеров в головном мозге, особенно между 5-HT и дофамином, и восстанавливать нервную функцию. Кроме того, исследования показали, что агомератин играет определенную роль в регенерации нейронов гиппокампа и ремоделировании нейронных цепей [2]. В открытое проспективное зарубежное исследование были включены 27 больных шизофренией с симптомами депрессии, получавших стабильную дозу антипсихотических препаратов в сочетании с агомератином. Результаты показали, что через 6 недель острого лечения симптомы депрессии у пациентов значительно улучшились. При этом негативная симптоматика, общая психопатология и психосоциальная работоспособность также значительно улучшались, а позитивная симптоматика оставалась стабильной [3]. В последующем исследовательская группа дополнительно проанализировала данные, которые показали, что после 12 недель лечения агомератином (6 недель острой фазы + 6 недель стабильной фазы) когнитивная функция пациентов улучшалась (изменения показателей MCCB статистически различались). ). Однако из-за отсутствия контроля в экспериментальном дизайне, ограничения количества образцов и других причин исследовательская группа полагала, что улучшение когнитивных функций пациентов не имеет клинического значения. Предлагается провести исследование с разумным дизайном для дальнейшего. проверка. В Китае одноцентровое слепое контролируемое исследование, проведенное Цзинчжоуским центром психического здоровья в провинции Хубэй, включало 102 пациента с хронической шизофренией с негативными симптомами. Они были случайным образом разделены на группу лечения аргомепратином в сочетании с рисперидоном (52 случая) и группу лечения одним рисперидоном (50 случаев). Результаты показали, что аргомепратин в сочетании с рисперидоном позволяет значительно улучшить негативную симптоматику больных через 6 мес лечения, улучшить качество жизни больных [4, 5].

Приведенные выше клинические исследования подтверждают, что антипсихотические препараты в сочетании с агомератином безопасны и применимы для лечения шизофрении. Комбинированное лечение оказывает положительное влияние на улучшение негативной симптоматики и депрессивной симптоматики больных. Длительное лечение может иметь эффект улучшения когнитивной функции пациентов. Тем не менее, текущий размер выборки клинических исследований невелик, период наблюдения короткий, а выбранные пациенты необъективны, что приводит к низкому уровню доказательности. Кроме того, в существующих исследованиях не изучались другие события (такие как частота повторных госпитализаций по всем причинам, случаи суицида/членовредительства и т. д.) и общая медицинская нагрузка на пациентов в процессе лечения, поэтому трудно сформировать надежные доказательные данные. медицинские доказательства для содействия разработке планов клинического лечения шизофрении.

Подводя итог, предлагается провести это проспективное, многоцентровое, реальное исследование антипсихотических препаратов второго поколения в комбинации с агомератином у больных шизофренией с целью дальнейшего анализа общих преимуществ комбинированного режима агомератина у больных шизофренией и изучения подробно изучить реакцию пациентов на лечение в реальном мире и, в частности, проанализировать эффективность и безопасность режима, понять преимущество целевой группы населения и комплексное бремя болезни программы, точно оценить принцип применения и медико-социальные преимущества программы, а также в конечном итоге способствовать развитию программы клинического лечения шизофрении.