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運動リハビリ効果の改善 転帰 退役軍人 末梢動脈疾患

2023年8月8日 更新者:VA Office of Research and Development

末梢動脈疾患の退役軍人における運動リハビリテーションの有効性と転帰の改善: 酸化ストレスと炎症の標的化

身体活動は、PAD の退役軍人にとって最も有益で費用対効果の高い治療法ですが、酸素の供給と利用の問題により、運動のコンプライアンスが劇的に損なわれます。 これらの酸素供給と利用障害の原因は、酸化ストレスと炎症の増加である可能性があります。 提案されたプロジェクトは、PB125 を使用した核因子赤血球 2 様 2 (Nrf2) 活性化の新しい戦略を包括的に調べ、酸化ストレスと炎症を減少させ、それによって疾患の悪影響を軽減することを目的としています。 この治療法は単独で評価され、無料の利点があるかどうかを判断するために運動リハビリテーションと組み合わせて評価されます. 最終的な目標は、この病気の潜在的な新しい治療法についての洞察を提供し、この増加する人口の運動耐性と生活の質を改善することです。

調査の概要

詳細な説明

末梢動脈疾患 (PAD) は、動脈内のプラークの発達によって引き起こされる消耗性のアテローム性動脈硬化症であり、歩行中の骨格筋血流の減少、酸素供給、および代謝機能不全を引き起こし、顕著な運動不耐症を引き起こします。 退役軍人は、喫煙、高血圧、糖尿病、および肥満のレベルが高いため、一般集団と比較して PAD を発症するリスクが不釣り合いに高くなります。 心配なことに、退役軍人の PAD による死亡率 (~30%) は、一般人口のほぼ 2 倍です。 現在、PAD の最善の治療法は運動リハビリテーションですが、患者のモチベーションと痛みの問題により、この治療の有効性が低下します。 PAD によって誘発される運動不耐症につながる全身性機能障害の部位とその根底にあるメカニズムを特定するという差し迫った、満たされていない必要性があります。 酸化ストレスと炎症は、PAD の発症と進行に重要な役割を果たします。 重要なことに、末梢血管系 (血流の減少) とミトコンドリア (呼吸の減少) は、健康と疾患における運動不耐症の主要な決定要因/メカニズムであり、酸化ストレスと炎症の上昇に対して特に脆弱であり、全身性機能障害の可能性が高いこれらの部位を、 PADの退役軍人における運動不耐性。 血管またはミトコンドリアの機能不全は、悪循環を開始する酸化ストレスと炎症をさらに増強します。 内因性抗酸化能力の増加と炎症の減少が、運動中の酸素供給と利用を改善し、遵守と運動能力の増加による運動リハビリテーションの有効性を高めるというのが中心的な仮説です。 この仮説を検証するために、研究者は天然由来の核因子エリスロイド-2様2 (Nrf2; 「抗酸化酵素のマスター調節因子」) 活性化因子であるPB125を利用して、内因性抗酸化物質の誘導を刺激し、炎症経路の活性を低下させます。 . PADの退役軍人は、PB125またはプラセボのいずれかのサプリメントを受け取るようにランダムに割り当てられます. 各退役軍人は、次の 3 つのフェーズのテストを受けます。1) ベースライン、2) 1 か月のサプリメント摂取後、3) 12 週間の継続的なサプリメント摂取による運動リハビリテーション後. 機能的能力と認知機能 (目的 1)、血管機能と運動血行動態 (目的 2)、および in vivo および ex vivo ミトコンドリア呼吸 (目的 3) は、各段階で評価されます。 機能的能力、行動調節、生活の質、および身体活動の毎月の評価により、試験全体の改善が追跡されます。 これらの研究の結論として、研究者はPADに苦しむ退役軍人の運動不耐症の根底にあるメカニズムの知識を拡大し、さらに重要なことに、臨床的観点から、これに対する運動リハビリテーションの有効性を改善するための潜在的な新しい治療法への洞察を提供します.人口。 この進歩は、リハビリテーション医療の臨床実践の進歩に貢献し、最終的には PAD とともに生きる退役軍人の生活の質を向上させることが期待されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

65

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Misti R Seppi, MBA BS AAS
  • 電話番号:4860 (801) 582-1565
  • メールMisti.Seppi@va.gov

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Paul J White, MD
  • 電話番号:4897 (801) 582-1565
  • メールPaul.White2@va.gov

研究場所

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148-0001
        • 募集
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • コンタクト:
          • Misti R Seppi, MBA BS AAS
          • 電話番号:4860 (801) 582-1565
          • メールMisti.Seppi@va.gov
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jesse Craig, MBA
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • まだ募集していません
        • University of Utah Dept of Vascular Surgery
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

38年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -40歳以上で、臨床的に診断された大腿膝窩動脈性PADを有する(足首上腕指数<0.9)
  • -研究要件を理解し、インフォームドコンセント文書に喜んで署名できる必要があります
  • -軽度の認知障害のある患者(つまり、モントリオール認知評価(MOCA)
  • 妊娠していない、授乳中の、または今後6か月以内に妊娠する可能性のある女性

除外基準:

  • -臨床的に重大な出血素因の病歴など、筋肉生検の実施を禁忌とする出血性疾患の患者(すなわち、血友病AまたはB、フォン・ヴィレブランド病、または先天性第VII因子欠乏症)
  • -複雑なアテローム性動脈硬化病変を有する患者で、投薬を差し控えると不均衡なリスクが生じる
  • 現在ホルモン補充療法を受けている女性
  • PIおよび教員の医師によって除外されると見なされるその他の条件またはイベント

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:運動リハビリ+PB125
参加者は、ブロックのランダム化を使用して、エクササイズ + プラセボまたはエクササイズ + PB125 リハビリ介入に割り当てられます。
PB125 は、内因性抗酸化物質と抗炎症経路の誘導を刺激する核因子赤血球 2 様 2 (Nrf2) システムを活性化する、天然由来の植物ベースのサプリメントです。
12 週間のトレッドミル ベースの監視付きリハビリテーション
プラセボコンパレーター:プラセボによる運動リハビリテーション
参加者は、ブロックのランダム化を使用して、エクササイズ + プラセボのリハビリ介入に割り当てられます。
12 週間のトレッドミル ベースの監視付きリハビリテーション
プラセボは、二重盲検プラセボ対照デザインを可能にする運動リハビリテーションと組み合わせて使用​​されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6 分間歩行テスト (6MWT) の変更
時間枠:ベースライン、1 か月、2 か月、3 か月、4 か月
6MWT は、合計距離、最後の 1 分間の速度、および跛行発症時間で定量化されます。 より長い距離とより速い速度は、より優れた機能的能力を示し、経時変化が大きいほど改善を示します。
ベースライン、1 か月、2 か月、3 か月、4 か月
運動昇圧反応(EPR)の変化
時間枠:ベースライン、1 か月、2 か月、3 か月、4 か月
EPR は、安静時から運動時までの平均動脈圧の変化で定量化されます。 EPR が大きいほど心血管リスクが高いことを示し、時間の経過とともに EPR が減少することは改善を示唆します。
ベースライン、1 か月、2 か月、3 か月、4 か月
筋肉内最大生体エネルギー (Vmax) の変化
時間枠:ベースライン、1 か月目、4 か月目
Vmax は、運動後の筋肉内クレアチンリン酸補充率として定量化されます。 Vmax が大きいほど、ミトコンドリア機能と血行動態機能が優れていることを示し、経時変化が大きいほど改善が示唆されます。
ベースライン、1 か月目、4 か月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jesse Craig, MBA、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月3日

一次修了 (推定)

2028年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月8日

最初の投稿 (実際)

2022年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月8日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • E3913-W
  • RX003913 (その他の助成金/資金番号:Department of Veterans Affairs ORD)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

書面による要求に応じて、データ使用契約に従って限定的で匿名化された匿名化されたデータセットが作成されます。 この DUA は、データセットの使用を制限し、受信者がデータセットに含まれるデータの個人を特定するための措置を講じることを禁止します。 このデータセットは、パスワードで保護され、機械で読み取り可能なデータベース形式で提供されます。 可能な限り、データセットはストレージ メディアの物理的な転送によって配信されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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