Mejora de los resultados de la eficacia de la rehabilitación del ejercicio Enfermedad arterial periférica de los veteranos

La enfermedad arterial periférica (EAP) es una enfermedad aterosclerótica debilitante causada por el desarrollo de placa en las arterias que conduce a una disminución del flujo sanguíneo del músculo esquelético, suministro de oxígeno y disfunción metabólica durante la deambulación que causa una marcada intolerancia al ejercicio. Los veteranos tienen un riesgo desproporcionado de desarrollar PAD en comparación con la población general debido a los niveles más altos de tabaquismo, hipertensión, diabetes y obesidad. Es preocupante que la tasa de mortalidad por EAP en veteranos (~30 %) sea casi el doble que la de la población general. Actualmente, el mejor tratamiento de la EAP es la rehabilitación con ejercicios; sin embargo, los problemas de motivación del paciente y el dolor reducen la eficacia de este tratamiento. Existe una necesidad apremiante e insatisfecha de identificar los sitios y los mecanismos subyacentes de la disfunción sistémica que conduce a la intolerancia al ejercicio inducida por la EAP. El estrés oxidativo y la inflamación juegan un papel importante en el desarrollo y la progresión de la EAP. Críticamente, la vasculatura periférica (disminución del flujo sanguíneo) y las mitocondrias (disminución de la respiración) son determinantes/mecanismos primarios responsables de la intolerancia al ejercicio en la salud y la enfermedad que son particularmente vulnerables a las elevaciones del estrés oxidativo y la inflamación, lo que hace que estos sitios probables de disfunción sistémica conduzcan a intolerancia al ejercicio en veteranos con PAD. Cualquier disfunción vascular o mitocondrial aumentaría aún más el estrés oxidativo y la inflamación iniciando un círculo vicioso. La hipótesis central es que el aumento de la capacidad antioxidante endógena y la disminución de la inflamación mejorarán el suministro y la utilización de oxígeno durante el ejercicio, aumentando así la eficacia de la rehabilitación del ejercicio debido a una mayor adherencia y capacidad de ejercicio. Para probar esta hipótesis, los investigadores utilizarán el activador del factor nuclear Erythroid-2-like 2 (Nrf2; el "regulador maestro de las enzimas antioxidantes"), PB125, para estimular la inducción de antioxidantes endógenos y disminuir la actividad de las vías inflamatorias. . Los veteranos con PAD serán asignados al azar para recibir suplementos de PB125 o Placebo. Cada Veterano se someterá a tres fases de evaluación: 1) línea de base, 2) después de 1 mes de carga de suplementos y 3) después de 12 semanas de rehabilitación de ejercicios con suplementos continuos. En cada fase se evaluará la capacidad funcional y la función cognitiva (objetivo 1), la función vascular y la hemodinámica del ejercicio (objetivo 2) y la respiración mitocondrial in vivo y ex vivo (objetivo 3). Las evaluaciones mensuales de la capacidad funcional, la regulación del comportamiento, la calidad de vida y la actividad física harán un seguimiento de las mejoras a lo largo del ensayo. Al concluir estos estudios, los investigadores habrán ampliado el conocimiento de los mecanismos subyacentes a la intolerancia al ejercicio en los veteranos que padecen EAP y, lo que es más importante desde una perspectiva clínica, habrán proporcionado información sobre un posible tratamiento terapéutico novedoso para mejorar la eficacia de la rehabilitación del ejercicio para esta enfermedad. población. Se anticipa que este avance contribuirá al avance de la práctica clínica en la medicina de rehabilitación y, en última instancia, mejorará la calidad de vida de los veteranos que viven con PAD.