Forbedring af træningsrehabilitering effektivitet resultater Veteraner perifer arteriesygdom

Perifer arteriesygdom (PAD) er en invaliderende aterosklerotisk sygdom forårsaget af plakudvikling i arterierne, der fører til nedsat blodgennemstrømning i skeletmuskulaturen, ilttilførsel og metabolisk dysfunktion under ambulation, hvilket forårsager markant træningsintolerance. Veteraner har en uforholdsmæssig stor risiko for at udvikle PAD sammenlignet med den generelle befolkning på grund af højere niveauer af rygning, hypertension, diabetes og fedme. Bekymrende nok er dødeligheden for PAD hos veteraner (~30%) næsten det dobbelte af den generelle befolkning. I øjeblikket er den bedste behandling af PAD træningsrehabilitering, men problemer med patientens motivation og smerte reducerer effektiviteten af ​​denne behandling. Der er et presserende og udækket behov for at identificere steder og underliggende mekanismer for den systemiske dysfunktion, der fører til træningsintolerance induceret af PAD. Oxidativt stress og inflammation spiller vigtige roller i udviklingen og progressionen af ​​PAD. Kritisk er den perifere vaskulatur (formindsket blodgennemstrømning) og mitokondrier (formindsket respiration) primære determinanter/mekanismer, der er ansvarlige for træningsintolerance i sundhed og sygdom, som er særligt sårbare over for stigninger i oxidativt stress og inflammation, hvilket gør disse sandsynlige steder med systemisk dysfunktion, der fører til træningsintolerance hos veteraner med PAD. Enhver vaskulær eller mitokondriel dysfunktion vil yderligere forstærke oxidativt stress og betændelse, hvilket starter en ond cirkel. Det er den centrale hypotese, at øget endogen antioxidantkapacitet og nedsat inflammation vil forbedre ilttilførsel og -udnyttelse under træning og dermed øge effektiviteten af ​​træningsrehabilitering på grund af øget adhærens og træningskapacitet. For at teste denne hypotese vil efterforskerne bruge den naturligt afledte Nuclear Factor Erythroid-2-lignende 2 (Nrf2; "master regulator of antioxidant enzymes") aktivator, PB125, til at stimulere induktion af endogene antioxidanter og reducere aktiviteten af ​​inflammatoriske veje . Veteraner med PAD vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten PB125 eller placebo-tilskud. Hver veteran vil gennemgå tre testfaser: 1) baseline, 2) efter 1 måneds tilskudsbelastning og 3) efter 12 ugers træningsrehabilitering med fortsat tilskud. Funktionel kapacitet og kognitiv funktion (Mål 1), Vaskulær funktion og motionshæmodynamik (Mål 2), og in vivo og ex vivo mitokondriel respiration (Mål 3) vil blive vurderet hver fase. Månedlige vurderinger af funktionel kapacitet, adfærdsregulering, livskvalitet og fysisk aktivitet vil spore forbedringer på tværs af forsøget. Ved afslutningen af ​​disse undersøgelser vil efterforskerne have udvidet viden om de mekanismer, der ligger til grund for træningsintolerance hos veteraner, der lider af PAD, og, endnu vigtigere fra et klinisk perspektiv, givet indsigt i en potentiel ny terapeutisk behandling for at forbedre træningsrehabiliteringseffektiviteten til dette. befolkning. Det forventes, at dette fremskridt vil bidrage til at fremme klinisk praksis inden for rehabiliterende medicin og i sidste ende forbedre livskvaliteten for veteraner, der lever med PAD.