Poprawa wyników skuteczności rehabilitacji wysiłkowej Weterani z chorobą tętnic obwodowych

Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest wyniszczającą chorobą miażdżycową spowodowaną rozwojem blaszek miażdżycowych w tętnicach, prowadzącą do zmniejszenia przepływu krwi w mięśniach szkieletowych, dostarczania tlenu i dysfunkcji metabolicznych podczas poruszania się, co powoduje wyraźną nietolerancję wysiłku. Weterani są narażeni na nieproporcjonalne ryzyko rozwoju PAD w porównaniu z populacją ogólną z powodu częstszego palenia tytoniu, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy i otyłości. Niepokojące jest to, że śmiertelność z powodu PAD u weteranów (~30%) jest prawie dwukrotnie wyższa niż w populacji ogólnej. Obecnie najlepszym sposobem leczenia PAD jest rehabilitacja ruchowa, jednak problemy z motywacją pacjenta i ból zmniejszają skuteczność tego leczenia. Istnieje pilna i niezaspokojona potrzeba identyfikacji miejsc i mechanizmów leżących u podstaw dysfunkcji ogólnoustrojowej prowadzącej do nietolerancji wysiłku wywołanej przez PAD. Stres oksydacyjny i stan zapalny odgrywają ważną rolę w rozwoju i progresji PAD. Co najważniejsze, układ naczyniowy obwodowy (zmniejszony przepływ krwi) i mitochondria (zmniejszone oddychanie) są głównymi determinantami/mechanizmami odpowiedzialnymi za nietolerancję wysiłku w zdrowiu i chorobie, które są szczególnie podatne na podwyższenie stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego, co powoduje, że te prawdopodobne miejsca dysfunkcji ogólnoustrojowych prowadzą do nietolerancji wysiłku u weteranów z PAD. Każda dysfunkcja naczyniowa lub mitochondrialna dodatkowo nasiliłaby stres oksydacyjny i stan zapalny, inicjując błędne koło. Główną hipotezą jest to, że zwiększona endogenna zdolność przeciwutleniająca i zmniejszony stan zapalny poprawią dostarczanie i wykorzystanie tlenu podczas ćwiczeń, zwiększając w ten sposób skuteczność rehabilitacji wysiłkowej dzięki zwiększonemu przyleganiu i wydolności wysiłkowej. Aby przetestować tę hipotezę, badacze wykorzystają naturalnie pochodzący aktywator czynnika jądrowego Erytroid-2-podobnego 2 (Nrf2; „główny regulator enzymów antyoksydacyjnych”), PB125, do stymulacji indukcji endogennych przeciwutleniaczy i zmniejszenia aktywności szlaków zapalnych . Weterani z PAD zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania suplementacji PB125 lub placebo. Każdy weteran przejdzie trzy fazy testów: 1) wyjściowa, 2) po 1 miesiącu ładowania suplementu i 3) po 12 tygodniach rehabilitacji ruchowej z kontynuacją suplementacji. W każdej fazie oceniana będzie zdolność funkcjonalna i funkcje poznawcze (Cel 1), Czynność naczyniowa i hemodynamika ćwiczeń (Cel 2) oraz oddychanie mitochondrialne in vivo i ex vivo (Cel 3). Miesięczne oceny wydolności funkcjonalnej, regulacji behawioralnej, jakości życia i aktywności fizycznej będą śledzić poprawę w całym okresie próbnym. Na zakończenie tych badań badacze poszerzą wiedzę na temat mechanizmów leżących u podstaw nietolerancji wysiłku u weteranów cierpiących na PAD i, co ważniejsze z perspektywy klinicznej, zapewnią wgląd w potencjalne nowe leczenie terapeutyczne poprawiające skuteczność rehabilitacji wysiłkowej w tej chorobie. populacja. Oczekuje się, że postęp ten przyczyni się do postępu w praktyce klinicznej w medycynie rehabilitacyjnej, a ostatecznie do poprawy jakości życia weteranów żyjących z PAD.