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改善运动康复效果 退伍军人外周动脉疾病

2025年11月5日 更新者:VA Office of Research and Development

改善患有外周动脉疾病的退伍军人的运动康复效果和结果:针对氧化应激和炎症

对于患有 PAD 的退伍军人来说,体育锻炼是最有益和最具成本效益的治疗方法,但是,氧气输送和利用问题会极大地损害运动依从性。 这些氧气输送和利用障碍的原因可能是氧化应激和炎症增加。 拟议的项目将全面检查使用 PB125 激活核因子类红细胞 2 (Nrf2) 的新策略,旨在减少氧化应激和炎症,从而减轻疾病的负面影响。 这种疗法将单独进行评估,并与运动康复相结合,以确定是否有额外的好处。 最终目标是深入了解这种疾病的潜在新型治疗方法,从而提高这一不断增长的人群的运动耐量和生活质量。

研究概览

详细说明

外周动脉疾病 (PAD) 是一种使人衰弱的动脉粥样硬化性疾病,由动脉中斑块的形成导致骨骼肌血流量减少、氧气输送减少和行走时代谢功能障碍引起明显的运动不耐受。 与普通人群相比,退伍军人患 PAD 的风险更高,因为他们吸烟、高血压、糖尿病和肥胖的程度更高。 令人担忧的是,退伍军人中 PAD 的死亡率 (~30%) 几乎是普通人群的两倍。 目前,PAD 的最佳治疗方法是运动康复,然而,患者积极性和疼痛等问题降低了这种治疗的有效性。 确定导致 PAD 诱发的运动不耐受的全身功能障碍的部位和潜在机制是一项紧迫且未得到满足的需求。 氧化应激和炎症在 PAD 的发生和发展中起着重要作用。 至关重要的是,外周血管系统(血流减少)和线粒体(呼吸减少)是导致健康和疾病运动不耐受的主要决定因素/机制,特别容易受到氧化应激和炎症升高的影响,使得这些可能的系统功能障碍部位导致PAD 退伍军人运动不耐受。 任何血管或线粒体功能障碍都会进一步增加氧化应激和炎症,从而引发恶性循环。 核心假设是内源性抗氧化能力的增加和炎症的减少将改善运动过程中的氧气输送和利用,从而由于依从性和运动能力的提高而提高运动康复的效果。 为了检验这一假设,研究人员将利用天然来源的核因子红细胞样 2(Nrf2;“抗氧化酶的主要调节因子”)激活剂 PB125 来刺激内源性抗氧化剂的诱导并降低炎症通路的活性. 患有 PAD 的退伍军人将被随机分配接受 PB125 或安慰剂补充剂。 每位退伍军人将接受三个阶段的测试:1) 基线,2) 补充剂负荷 1 个月后,以及 3) 持续补充剂进行 12 周的运动康复后。 每个阶段都将评估功能能力和认知功能(目标 1)、血管功能和运动血流动力学(目标 2)以及体内和体外线粒体呼吸(目标 3)。 对功能能力、行为调节、生活质量和身体活动的月度评估将跟踪整个试验的改进情况。 在这些研究结束时,研究人员将扩大对患有 PAD 的退伍军人运动不耐受机制的认识,更重要的是,从临床角度,提供对潜在的新型治疗方法的深入了解,以提高运动康复效果人口。 预计这一进步将有助于推进康复医学的临床实践,并最终改善患有 PAD 的退伍军人的生活质量。

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Dept of Vascular Surgery
      • Salt Lake City、Utah、美国、84148-0001
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

36年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 40 岁及以上患有临床诊断的股腘动脉外周动脉疾病(踝臂指数 < 0.9)
  • 必须了解研究要求并愿意并能够签署知情同意书
  • 轻度认知障碍患者(即蒙特利尔认知评估(MOCA)
  • 未怀孕、未哺乳或可能在未来 6 个月内怀孕的女性

排除标准:

  • 患有会禁忌进行肌肉活检的出血性疾病患者,例如具有临床显着出血素质的病史(即血友病 A 或 B、血管性血友病或先天性因子 VII 缺乏症)
  • 患有复杂动脉粥样硬化病变的患者,如果不服药会产生不成比例的风险
  • 目前正在接受激素替代疗法的女性
  • PI 和教职医师认为排他性的任何其他情况或事件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:运动康复+PB125
参与者将被分配到使用块随机化的运动+安慰剂或运动+PB125 康复干预。
PB125 是一种天然提取的植物性补充剂,可激活核因子类红细胞 2 (Nrf2) 系统,以刺激内源性抗氧化剂和抗炎途径的诱导。
为期 12 周的跑步机监督康复
安慰剂比较:安慰剂运动康复
参与者将被分配到使用块随机化的运动+安慰剂康复干预。
为期 12 周的跑步机监督康复
安慰剂将与运动康复结合使用,以实现双盲安慰剂对照设计。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
六分钟步行测试 (6MWT) 变化
大体时间:基线,第 1 个月,第 2 个月,第 3 个月,第 4 个月
6MWT 将通过总距离、最后一分钟速度和跛行开始时间进行量化。 更远的距离和更高的速度表明更好的功能能力,随着时间的推移更大的变化表明改进。
基线,第 1 个月,第 2 个月,第 3 个月,第 4 个月
运动升压反应 (EPR) 变化
大体时间:基线,第 1 个月,第 2 个月,第 3 个月,第 4 个月
EPR 将通过平均动脉血压从休息到运动的变化进行量化。 较高的 EPR 表明心血管风险升高,随着时间的推移 EPR 降低表明改善。
基线,第 1 个月,第 2 个月,第 3 个月,第 4 个月
肌内最大生物能量学 (Vmax) 变化
大体时间:基线、第 1 个月、第 4 个月
Vmax 将被量化为运动后肌内磷酸肌酸补充的速率。 更大的 Vmax 表示更好的线粒体和血液动力学功能,随着时间的推移更大的变化表明改善。
基线、第 1 个月、第 4 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:David W. Wray, PhD、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月3日

初级完成 (实际的)

2025年10月1日

研究完成 (实际的)

2025年10月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月8日

首次发布 (实际的)

2022年12月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月5日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

根据书面请求,将根据数据使用协议创建一个有限的、去识别化的、匿名的数据集。 此 DUA 将限制数据集的使用,并禁止接收方采取措施识别其数据包含在数据集中的个人。 该数据集将通过受密码保护的机器可读数据库格式提供。 只要有可能,数据集将通过存储介质的物理传输来交付。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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