Améliorer les résultats de l'efficacité de la réadaptation par l'exercice chez les anciens combattants Maladie artérielle périphérique

La maladie artérielle périphérique (MAP) est une maladie athéroscléreuse débilitante causée par le développement de plaques dans les artères entraînant une diminution du flux sanguin des muscles squelettiques, de l'apport d'oxygène et un dysfonctionnement métabolique pendant la marche, entraînant une intolérance marquée à l'exercice. Les vétérans ont un risque disproportionné de développer une MAP par rapport à la population générale en raison de niveaux plus élevés de tabagisme, d'hypertension, de diabète et d'obésité. Fait inquiétant, le taux de mortalité par MAP chez les vétérans (~ 30 %) est près du double de celui de la population générale. Actuellement, le meilleur traitement de l'AOMI est la rééducation par l'exercice, cependant, les problèmes de motivation et de douleur du patient réduisent l'efficacité de ce traitement. Il existe un besoin pressant et non satisfait d'identifier les sites et les mécanismes sous-jacents du dysfonctionnement systémique conduisant à l'intolérance à l'exercice induite par l'AOMI. Le stress oxydatif et l'inflammation jouent un rôle important dans le développement et la progression de la MAP. De manière critique, le système vasculaire périphérique (diminution du flux sanguin) et les mitochondries (diminution de la respiration) sont les principaux déterminants/mécanismes responsables de l'intolérance à l'exercice chez les personnes en bonne santé et les maladies qui sont particulièrement vulnérables aux élévations du stress oxydatif et de l'inflammation, ce qui rend ces sites probables de dysfonctionnement systémique conduisant à intolérance à l'exercice chez les vétérans atteints d'AOMI. Tout dysfonctionnement vasculaire ou mitochondrial augmenterait encore le stress oxydatif et l'inflammation initiant un cercle vicieux. C'est l'hypothèse centrale selon laquelle l'augmentation de la capacité antioxydante endogène et la diminution de l'inflammation amélioreront l'apport et l'utilisation de l'oxygène pendant l'exercice, augmentant ainsi l'efficacité de la rééducation par l'exercice en raison de l'augmentation de l'adhérence et de la capacité d'exercice. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs utiliseront l'activateur d'origine naturelle du facteur nucléaire érythroïde-2-like 2 (Nrf2 ; le « régulateur principal des enzymes antioxydantes »), PB125, pour stimuler l'induction d'antioxydants endogènes et diminuer l'activité des voies inflammatoires. . Les anciens combattants atteints d'AOMI seront assignés au hasard pour recevoir soit une supplémentation en PB125, soit un placebo. Chaque vétéran subira trois phases de test : 1) de base, 2) après 1 mois de charge de supplément et 3) après 12 semaines de rééducation par l'exercice avec supplémentation continue. La capacité fonctionnelle et la fonction cognitive (objectif 1), la fonction vasculaire et l'hémodynamique de l'exercice (objectif 2) et la respiration mitochondriale in vivo et ex vivo (objectif 3) seront évaluées à chaque phase. Des évaluations mensuelles de la capacité fonctionnelle, de la régulation comportementale, de la qualité de vie et de l'activité physique permettront de suivre les améliorations tout au long de l'essai. À la fin de ces études, les chercheurs auront élargi les connaissances sur les mécanismes sous-jacents à l'intolérance à l'exercice chez les vétérans souffrant d'AOMI et, plus important encore d'un point de vue clinique, ils auront donné un aperçu d'un nouveau traitement thérapeutique potentiel pour améliorer l'efficacité de la rééducation par l'exercice dans ce cas. population. On prévoit que ces progrès contribueront à faire progresser la pratique clinique en médecine de réadaptation et, en fin de compte, à améliorer la qualité de vie des vétérans atteints d'AOMI.