Verbetering van de effectiviteit van inspanningsrevalidatie Uitkomsten Veteranen perifere arterieziekte

Perifere arterieziekte (PAD) is een slopende atherosclerotische ziekte die wordt veroorzaakt door de ontwikkeling van plaque in de slagaders, wat leidt tot een verminderde doorbloeding van de skeletspieren, verminderde zuurstoftoevoer en metabole disfunctie tijdens het lopen, wat een duidelijke inspanningsintolerantie veroorzaakt. Veteranen hebben een onevenredig groot risico op het ontwikkelen van PAD in vergelijking met de algemene bevolking vanwege hogere niveaus van roken, hypertensie, diabetes en obesitas. Zorgwekkend is dat het sterftecijfer voor PAD bij veteranen (~ 30%) bijna het dubbele is van dat van de algemene bevolking. Momenteel is de beste behandeling van PAD inspanningsrevalidatie, maar problemen met de motivatie van de patiënt en pijn verminderen de effectiviteit van deze behandeling. Er is een dringende en onvervulde behoefte om de plaatsen en onderliggende mechanismen te identificeren van de systemische disfunctie die leidt tot inspanningsintolerantie veroorzaakt door PAD. Oxidatieve stress en ontsteking spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling en progressie van PAD. Het perifere vaatstelsel (verminderde bloedstroom) en mitochondriën (verminderde ademhaling) zijn van cruciaal belang primaire determinanten/mechanismen die verantwoordelijk zijn voor inspanningsintolerantie bij gezondheid en ziekte die bijzonder kwetsbaar zijn voor verhogingen van oxidatieve stress en ontsteking, waardoor deze waarschijnlijke plaatsen van systemische disfunctie leiden tot inspanningsintolerantie bij veteranen met PAD. Elke vasculaire of mitochondriale disfunctie zou oxidatieve stress en ontsteking verder vergroten, waardoor een vicieuze cirkel ontstaat. Het is de centrale hypothese dat een verhoogde endogene antioxidantcapaciteit en verminderde ontsteking de zuurstoftoevoer en het gebruik tijdens inspanning zullen verbeteren, waardoor de effectiviteit van inspanningsrevalidatie toeneemt als gevolg van verhoogde therapietrouw en inspanningscapaciteit. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers de natuurlijk afgeleide Nuclear Factor Erythroid-2-like 2 (Nrf2; de "hoofdregulator van antioxidante enzymen") activator, PB125, gebruiken om de inductie van endogene antioxidanten te stimuleren en de activiteit van ontstekingsroutes te verminderen. . Veteranen met PAD worden willekeurig toegewezen om PB125- of Placebo-suppletie te krijgen. Elke veteraan ondergaat drie testfasen: 1) basislijn, 2) na 1 maand supplementbelasting en 3) na 12 weken oefenrevalidatie met voortgezette suppletie. Functionele capaciteit en cognitieve functie (Doel 1), Vasculaire functie en inspanningshemodynamica (Doel 2), en in vivo en ex vivo mitochondriale ademhaling (Doel 3) zullen in elke fase worden beoordeeld. Maandelijkse beoordelingen van functionele capaciteit, gedragsregulatie, kwaliteit van leven en fysieke activiteit zullen verbeteringen gedurende de proef volgen. Aan het einde van deze studies zullen de onderzoekers de kennis hebben uitgebreid van de mechanismen die ten grondslag liggen aan inspanningsintolerantie bij veteranen die lijden aan PAD, en, wat nog belangrijker is vanuit een klinisch perspectief, inzicht hebben verschaft in een mogelijke nieuwe therapeutische behandeling om de effectiviteit van inspanningsrevalidatie voor deze aandoening te verbeteren. bevolking. Verwacht wordt dat deze vooruitgang zal bijdragen aan het bevorderen van de klinische praktijk in revalidatiegeneeskunde en uiteindelijk aan het verbeteren van de kwaliteit van leven voor veteranen die leven met PAD.