Melhorando os Resultados da Eficácia da Reabilitação de Exercícios em Veteranos com Doença Arterial Periférica

A doença arterial periférica (DAP) é uma doença aterosclerótica debilitante causada pelo desenvolvimento de placas nas artérias, levando à diminuição do fluxo sanguíneo do músculo esquelético, distribuição de oxigênio e disfunção metabólica durante a deambulação, causando acentuada intolerância ao exercício. Os veteranos têm um risco desproporcional de desenvolver DAP em comparação com a população em geral devido aos níveis mais altos de tabagismo, hipertensão, diabetes e obesidade. De forma preocupante, a taxa de mortalidade por DAP em veteranos (~ 30%) é quase o dobro da população em geral. Atualmente, o melhor tratamento da DAP é a reabilitação com exercícios, no entanto, problemas de motivação do paciente e dor reduzem a eficácia desse tratamento. Há uma necessidade premente e não atendida de identificar os locais e os mecanismos subjacentes da disfunção sistêmica que leva à intolerância ao exercício induzida pela DAP. O estresse oxidativo e a inflamação desempenham papéis importantes no desenvolvimento e progressão da DAP. Criticamente, a vasculatura periférica (fluxo sanguíneo diminuído) e as mitocôndrias (respiração diminuída) são determinantes/mecanismos primários responsáveis ​​pela intolerância ao exercício na saúde e na doença que são particularmente vulneráveis ​​a elevações no estresse oxidativo e inflamação, tornando esses locais prováveis ​​de disfunção sistêmica levando a intolerância ao exercício em veteranos com DAP. Qualquer disfunção vascular ou mitocondrial aumentaria ainda mais o estresse oxidativo e a inflamação, iniciando um ciclo vicioso. É a hipótese central que o aumento da capacidade antioxidante endógena e a diminuição da inflamação melhorarão a oferta e a utilização de oxigênio durante o exercício, aumentando assim a eficácia da reabilitação do exercício devido ao aumento da adesão e capacidade de exercício. Para testar essa hipótese, os pesquisadores utilizarão o ativador do fator nuclear Erythroid-2-like 2 (Nrf2; o "regulador mestre das enzimas antioxidantes") derivado naturalmente, PB125, para estimular a indução de antioxidantes endógenos e diminuir a atividade das vias inflamatórias . Os veteranos com PAD serão designados aleatoriamente para receber suplementação de PB125 ou Placebo. Cada veterano passará por três fases de teste: 1) linha de base, 2) após 1 mês de carga de suplemento e 3) após 12 semanas de reabilitação de exercícios com suplementação contínua. A capacidade funcional e a função cognitiva (objetivo 1), a função vascular e a hemodinâmica do exercício (objetivo 2) e a respiração mitocondrial in vivo e ex vivo (objetivo 3) serão avaliadas em cada fase. Avaliações mensais de capacidade funcional, regulação comportamental, qualidade de vida e atividade física acompanharão as melhorias ao longo do estudo. Na conclusão desses estudos, os pesquisadores terão expandido o conhecimento dos mecanismos subjacentes à intolerância ao exercício em veteranos que sofrem de DAP e, mais importante do ponto de vista clínico, fornecerão informações sobre um novo tratamento terapêutico em potencial para melhorar a eficácia da reabilitação com exercícios para essa doença. população. Prevê-se que este avanço contribua para o avanço da prática clínica em medicina de reabilitação e, em última análise, para a melhoria da qualidade de vida dos veteranos que vivem com DAP.