Förbättra träningsrehabiliteringseffekter Veteraner perifer artärsjukdom

Perifer artärsjukdom (PAD) är en försvagande aterosklerotisk sjukdom som orsakas av plackutveckling i artärerna som leder till minskat blodflöde i skelettmuskulaturen, syretillförsel och metabolisk dysfunktion under ambulering som orsakar markant träningsintolerans. Veteraner har en oproportionerlig risk att utveckla PAD jämfört med den allmänna befolkningen på grund av högre nivåer av rökning, högt blodtryck, diabetes och fetma. Oroväckande nog är dödligheten för PAD hos veteraner (~30%) nästan dubbelt så hög som för den allmänna befolkningen. För närvarande är den bästa behandlingen av PAD träningsrehabilitering, men problem med patientens motivation och smärta minskar effektiviteten av denna behandling. Det finns ett trängande och ouppfyllt behov av att identifiera platserna och de underliggande mekanismerna för den systemiska dysfunktion som leder till träningsintolerans inducerad av PAD. Oxidativ stress och inflammation spelar viktiga roller i utvecklingen och progressionen av PAD. Kritiskt sett är den perifera vaskulaturen (minskat blodflöde) och mitokondrierna (minskad andning) primära determinanter/mekanismer som är ansvariga för träningsintolerans i hälsa och sjukdom som är särskilt sårbara för förhöjda oxidativ stress och inflammation, vilket gör dessa troliga platser för systemisk dysfunktion som leder till träningsintolerans hos veteraner med PAD. Varje vaskulär eller mitokondriell dysfunktion skulle ytterligare förstärka oxidativ stress och inflammation och initiera en ond cirkel. Det är den centrala hypotesen att ökad endogen antioxidantkapacitet och minskad inflammation kommer att förbättra syretillförseln och utnyttjandet under träning, vilket ökar effektiviteten av träningsrehabilitering på grund av ökad följsamhet och träningskapacitet. För att testa denna hypotes kommer utredarna att använda den naturligt härledda Nuclear Factor Erythroid-2-like 2 (Nrf2; "master regulator of antioxidant enzymes") aktivator, PB125, för att stimulera induktion av endogena antioxidanter och minska aktiviteten hos inflammatoriska vägar . Veteraner med PAD kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen PB125 eller placebo-tillskott. Varje veteran kommer att genomgå tre testfaser: 1) baslinje, 2) efter 1 månads tillskottsladdning och 3) efter 12 veckors träningsrehabilitering med fortsatt tillskott. Funktionell kapacitet och kognitiv funktion (Mål 1), Vaskulär funktion och träningshemodynamik (Mål 2), samt in vivo och ex vivo mitokondriell andning (Syfte 3) kommer att bedömas varje fas. Månatliga bedömningar av funktionell kapacitet, beteendereglering, livskvalitet och fysisk aktivitet kommer att spåra förbättringar under hela försöket. Vid avslutningen av dessa studier kommer forskarna att ha utökat kunskapen om mekanismerna bakom träningsintolerans hos veteraner som lider av PAD, och, ännu viktigare ur ett kliniskt perspektiv, gett insikt i en potentiell ny terapeutisk behandling för att förbättra träningsrehabiliteringseffekten för detta befolkning. Det förväntas att detta framsteg kommer att bidra till att utveckla klinisk praxis inom rehabiliterande medicin och i slutändan förbättra livskvaliteten för veteraner som lever med PAD.