Forbedring av treningsrehabiliteringseffekter Veteraner Perifer arteriesykdom

Perifer arteriesykdom (PAD) er en svekkende aterosklerotisk sykdom forårsaket av plakkutvikling i arteriene som fører til redusert blodstrøm i skjelettmuskulaturen, oksygentilførsel og metabolsk dysfunksjon under ambulasjon som forårsaker markert treningsintoleranse. Veteraner har en uforholdsmessig risiko for å utvikle PAD sammenlignet med den generelle befolkningen på grunn av høyere nivåer av røyking, hypertensjon, diabetes og fedme. Bekymrende nok er dødeligheten for PAD hos veteraner (~30%) nesten det dobbelte av den generelle befolkningen. Foreløpig er den beste behandlingen av PAD treningsrehabilitering, men problemer med pasientens motivasjon og smerte reduserer effektiviteten av denne behandlingen. Det er et presserende og udekket behov for å identifisere steder og underliggende mekanismer for den systemiske dysfunksjonen som fører til treningsintoleranse indusert av PAD. Oksidativt stress og betennelse spiller viktige roller i utviklingen og progresjonen av PAD. Kritisk sett er den perifere vaskulaturen (redusert blodstrøm) og mitokondrier (redusert respirasjon) primære determinanter/mekanismer som er ansvarlige for treningsintoleranse i helse og sykdom som er spesielt sårbare for økninger i oksidativt stress og betennelse, noe som gjør disse sannsynlige stedene med systemisk dysfunksjon som fører til treningsintoleranse hos veteraner med PAD. Enhver vaskulær eller mitokondriell dysfunksjon vil ytterligere forsterke oksidativt stress og betennelse og sette i gang en ond sirkel. Det er den sentrale hypotesen at økt endogen antioksidantkapasitet og redusert betennelse vil forbedre oksygentilførsel og utnyttelse under trening, og dermed øke effektiviteten av treningsrehabilitering på grunn av økt adherens og treningskapasitet. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne bruke den naturlig avledede Nuclear Factor Erythroid-2-like 2 (Nrf2; "master regulator of antioxidant enzymes") aktivator, PB125, for å stimulere induksjon av endogene antioksidanter og redusere aktiviteten til inflammatoriske veier . Veteraner med PAD vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten PB125 eller Placebo-tilskudd. Hver veteran vil gjennomgå tre faser av testing: 1) baseline, 2) etter 1 måned med kosttilskudd, og 3) etter 12 uker med treningsrehabilitering med fortsatt tilskudd. Funksjonell kapasitet og kognitiv funksjon (Mål 1), Vaskulær funksjon og treningshemodynamikk (Mål 2), og in vivo og ex vivo mitokondriell respirasjon (Mål 3) vil bli vurdert hver fase. Månedlige vurderinger av funksjonell kapasitet, atferdsregulering, livskvalitet og fysisk aktivitet vil spore forbedringer gjennom hele forsøket. Ved avslutningen av disse studiene vil etterforskerne ha utvidet kunnskapen om mekanismene som ligger til grunn for treningsintoleranse hos veteraner som lider av PAD, og, enda viktigere fra et klinisk perspektiv, gitt innsikt i en potensiell ny terapeutisk behandling for å forbedre treningsrehabiliteringseffekten for dette. befolkning. Det er forventet at denne fremgangen vil bidra til å fremme klinisk praksis innen rehabiliterende medisin, og til slutt forbedre livskvaliteten for veteraner som lever med PAD.