Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Harjoituksen parantaminen kuntoutuksen tehokkuuden tulokset veteraanit ääreisvaltimotauti

keskiviikko 5. marraskuuta 2025 päivittänyt: VA Office of Research and Development

Harjoituksen kuntoutuksen tehokkuuden ja tulosten parantaminen ääreisvaltimotautia sairastavilla veteraanilla: Oksidatiivisen stressin ja tulehduksen kohdistaminen

Fyysinen aktiivisuus on hyödyllisin ja kustannustehokkain hoito PAD-sairaille veteraaneille, mutta hapen toimitus- ja käyttöongelmat heikentävät harjoittelun noudattamista dramaattisesti. Syynä näihin hapen toimitus- ja käyttöhäiriöihin on todennäköisesti lisääntynyt oksidatiivinen stressi ja tulehdus. Ehdotetussa hankkeessa tarkastellaan kattavasti uutta strategiaa ydintekijä Erytroid-2-like 2:n (Nrf2) aktivoimiseksi PB125:llä, jonka tavoitteena on vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta ja siten vähentää taudin negatiivisia vaikutuksia. Tämä terapia arvioidaan erikseen ja yhdessä kuntoutuksen kanssa sen määrittämiseksi, onko siitä ilmaista hyötyä. Lopullisena tavoitteena on tarjota tietoa mahdollisesta uudesta terapeuttisesta hoidosta tälle sairaudelle, mikä parantaa harjoituksen sietokykyä ja elämänlaatua tässä kasvavassa väestössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Perifeerinen valtimotauti (PAD) on heikentävä ateroskleroottinen sairaus, jonka aiheuttaa plakin muodostuminen valtimoissa, mikä johtaa heikentyneeseen luurankolihasten verenkiertoon, hapen kuljetukseen ja aineenvaihdunnan toimintahäiriöön liikkumisen aikana, mikä aiheuttaa huomattavaa rasitusintoleranssia. Veteraanilla on suhteettoman suuri riski sairastua PAD:iin verrattuna yleiseen väestöön, koska tupakointi, verenpainetauti, diabetes ja liikalihavuus ovat korkeammat. Huolestuttavaa on, että veteraanien PAD-kuolleisuus (~30 %) on lähes kaksinkertainen yleiseen väestöön verrattuna. Tällä hetkellä PAD:n paras hoitomuoto on kuntoutuskuntoutus, mutta potilaan motivaatio- ja kipuongelmat vähentävät tämän hoidon tehoa. On olemassa kiireellinen ja täyttämätön tarve tunnistaa PAD:n aiheuttamaan liikunta-intoleranssiin johtavan systeemisen toimintahäiriön paikat ja taustalla olevat mekanismit. Oksidatiivisella stressillä ja tulehduksella on tärkeä rooli PAD:n kehittymisessä ja etenemisessä. Kriittisesti perifeerinen verisuonisto (heikentynyt verenkierto) ja mitokondriot (hengityksen heikkeneminen) ovat ensisijaisia ​​determinantteja/mekanismeja, jotka ovat vastuussa liikunta-intoleranssista terveydessä ja sairauksissa, jotka ovat erityisen herkkiä oksidatiivisen stressin ja tulehduksen lisääntymiselle, mikä tekee näistä todennäköisistä systeemisen toimintahäiriön kohdista, jotka johtavat liikunta-intoleranssi veteraanit, joilla on PAD. Kaikki verisuonten tai mitokondrioiden toimintahäiriöt lisäävät entisestään oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, joka käynnistää noidankehän. Keskeisenä oletuksena on, että lisääntynyt endogeeninen antioksidanttikapasiteetti ja vähentynyt tulehdus parantavat hapen toimitusta ja käyttöä harjoituksen aikana, mikä lisää harjoituskuntoutuksen tehokkuutta lisääntyneen sitoutumisen ja harjoittelukapasiteetin ansiosta. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat käyttävät luonnollisesti johdettua ydintekijä Erytroid-2-like 2 (Nrf2; "antioksidanttientsyymien pääsäätelijä") aktivaattoria PB125 stimuloimaan endogeenisten antioksidanttien induktiota ja vähentämään tulehdusreittien aktiivisuutta. . Veteraanit, joilla on PAD, määrätään satunnaisesti saamaan joko PB125- tai lumelääketä. Jokaiselle veteraanille suoritetaan kolme testausvaihetta: 1) lähtötaso, 2) 1 kuukauden lisäravinteen latauksen jälkeen ja 3) 12 viikon harjoituskuntoutus ja jatkuva lisäravinto. Kussakin vaiheessa arvioidaan toiminnallinen kapasiteetti ja kognitiivinen toiminta (tavoite 1), verisuonten toiminta ja harjoituksen hemodynamiikka (tavoite 2) sekä in vivo ja ex vivo mitokondriohengitys (tavoite 3). Kuukausittaiset toimintakyvyn, käyttäytymisen säätelyn, elämänlaadun ja fyysisen aktiivisuuden arvioinnit seuraavat parannuksia koko kokeen ajan. Näiden tutkimusten päätteeksi tutkijat ovat laajentaneet tietämystään PAD:sta kärsivien veteraanien liikunta-intoleranssin taustalla olevista mekanismeista ja, mikä vielä tärkeämpää, kliinisestä näkökulmasta, antaneet käsityksen mahdollisesta uudesta terapeuttisesta hoidosta, joka parantaa harjoituksen kuntoutuksen tehokkuutta. väestö. Tämän edistyksen odotetaan edistävän kuntouttavan lääketieteen kliinistä käytäntöä ja viime kädessä parantavan PAD-potilaiden veteraanien elämänlaatua.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah Dept of Vascular Surgery
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84148-0001
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

36 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 40-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on kliinisesti diagnosoitu femoropopliteaalinen PAD (nilkka-olkavarsiindeksi < 0,9)
  • Sinun on ymmärrettävä opiskeluvaatimukset ja oltava halukas ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumusasiakirja
  • Potilaat, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (eli montrealin kognitiivinen arviointi (MOCA))
  • Naiset, jotka eivät ole raskaana, eivät imetä tai eivät todennäköisesti tule raskaaksi seuraavan 6 kuukauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on verenvuotohäiriö, joka voisi olla vasta-aiheinen lihaskoepalan suorittamiselle, kuten kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi (eli hemofilia A tai B, Von Willebrandin tauti tai synnynnäinen tekijä VII:n puutos)
  • Potilaat, joilla on monimutkainen ateroskleroottinen vaurio siten, että lääkityksen keskeyttäminen aiheuttaa suhteettoman riskin
  • Naiset, jotka käyttävät parhaillaan hormonikorvaushoitoa
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tapahtuma, jonka PI ja tiedekunnan lääkäri pitää poissulkevina

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Harjoituskuntoutus+PB125
Osallistujat määrätään kuntoutustoimenpiteisiin Harjoitus+Placebo tai Harjoitus+PB125 lohkosatunnaistuksen avulla.
PB125 on luonnollisesti johdettu kasvipohjainen lisäosa, joka aktivoi Nuclear Factor Erythroid-2-like 2 (Nrf2) -järjestelmän stimuloimaan endogeenisten antioksidanttien ja tulehdusta ehkäisevien teiden induktiota.
12 viikon juoksumattopohjainen ohjattu kuntoutus
Placebo Comparator: Harjoittele kuntoutus placebolla
Osallistujat määrätään Harjoitus+Placebo-kuntoutustoimenpiteisiin lohkosatunnaistuksen avulla.
12 viikon juoksumattopohjainen ohjattu kuntoutus
Plaseboa käytetään yhdessä harjoituskuntoutuksen kanssa, mikä mahdollistaa kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun suunnittelun.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuuden minuutin kävelytestin (6MWT) muutos
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4
6MWT kvantifioidaan kokonaismatkalla, viime hetken nopeudella ja kludikaation alkamisajalla. Suurempi etäisyys ja suurempi nopeus osoittavat parempaa toimintakykyä ja suurempi muutos ajan myötä viittaa parantumiseen.
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4
Exercise pressor response (EPR) -muutos
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4
EPR mitataan keskimääräisen valtimoverenpaineen muutoksella levosta harjoitukseen. Suurempi EPR tarkoittaa kohonnutta kardiovaskulaarista riskiä ja EPR:n pieneneminen ajan myötä viittaa parantumiseen.
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4
Lihaksensisäinen maksimaalinen bioenergetiikka (Vmax) Muutos
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 4
Vmax mitataan lihaksensisäisen fosfokreatiinin täydennysnopeudena harjoituksen jälkeen. Suurempi Vmax tarkoittaa parempaa mitokondrioiden ja hemodynaamista toimintaa ja suurempi muutos ajan myötä viittaa parantumiseen.
Perustaso, kuukausi 1, kuukausi 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: David W. Wray, PhD, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 13. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 7. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Kirjallisesta pyynnöstä luodaan rajoitettu, tunnistamaton, anonymisoitu tietojoukko tietojen käyttösopimuksen mukaisesti. Tämä DUA rajoittaa tietojoukon käyttöä ja estää vastaanottajaa ryhtymästä toimiin tunnistaakseen henkilöitä, joiden tiedot sisältyvät tietoaineistoon. Tämä tietojoukko toimitetaan salasanalla suojatun, koneellisesti luettavan tietokantamuodon kautta. Aina kun mahdollista, tietojoukko toimitetaan fyysisen tallennusvälineen siirron kautta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa