健康な成人ボランティアおよび腸管高シュウ酸尿症の成人被験者におけるFB-001の安全性と忍容性

パート 1 主要な包含基準:

1. 18歳以上から50歳以下。
2. -インフォームドコンセントフォームに参加して署名する意思がある。
3. -臨床薬理ユニットでの滞在期間、食事管理の順守、治験薬の投与、フォローアップ訪問、および便、尿、および血液の収集を含む、すべての研究要件に利用可能であり、遵守することに同意します。
4. -スクリーニング時に治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされない通常の臨床検査結果（推定糸球体濾過率[eGFR]を含む）> 60 mL /分/ 1.73 m2 は、慢性腎臓病疫学共同研究 [CKD-EPI] 式を使用して計算されます)。
5. 体格指数 (BMI) 18 ～ 35 kg/m2。
6. ボランティアは24時間の尿中シュウ酸を持っている必要があります

パート 1 主な除外基準:

1. -重大な心血管、胃腸、肝臓、腎臓、肺、血液、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神疾患の存在または病歴は、治験責任医師によって決定されます。
2. 薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている状態または処置（手術を含む）の存在または病歴。
3. -7日目の入院前30日以内に治験薬、生物製剤、デバイス、またはその他の薬剤の研究に参加した、またはこの研究中に他の形態の治験治療を放棄したくない。
4. -7日目の入院前3か月以内の大手術または入院患者。
5. ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはB型肝炎ウイルスによる感染の血清学的検査が陽性。
6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、または総ビリルビン> 1.5×正常上限（ULN）。
7. ヘモグロビン A1c (HbA1c) ≥6.5%。
8. -正常な参照範囲外の甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルによって定義される甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
9. -QT延長または不整脈の病歴、またはQT間隔の延長または突然死の家族歴。
10. -シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン、エルゴタミン、またはジヒドロエルゴタミンを含む処方薬（ホルモン避妊薬を除く）の使用 スクリーニング前の4週間以内で、研究訪問の終わりまでそのような使用を控えることができない、または控えたくない。
11. 14日以内のハーブまたは市販薬、プロバイオティクス製品、またはビタミンCを含むビタミンサプリメントの使用 制限期間の終わりまでの最初の治験薬投与。
12. -スクリーニングと研究訪問の終わりの間に抗生物質を必要とする可能性のある計画された手順。
13. -スクリーニングの4週間前または最中、またはスクリーニングと入院の間（-7日目）までの抗生物質治療の使用、または抗生物質を必要とする再発性感染症の病歴。
14. MiraLax、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、マクロライド系抗生物質、メトロニダゾールまたはその他のニトロイミダゾール誘導体に対する既知の過敏症。
15. 腎臓結石の病歴。
16. -高シュウ酸低カルシウム（HOLC）ダイエットや抗生物質を含む前治療レジメンを含む、すべての研究手順と評価を順守することを望まない。

パート 2 主な参加基準:

1. 18歳以上から74歳以下。
2. -インフォームドコンセントフォームに参加して署名する意思がある。
3. -治験薬の投与、フォローアップの訪問、および便、尿、および血液の収集を含む、すべての研究要件に対応し、遵守することに同意します。
4. 体格指数 (BMI) 18 ～ 40 kg/m2。
5. -スクリーニング時の24時間尿中シュウ酸塩レベルが50mg以上であることによって示される腸管高シュウ酸尿症の診断。 腸管性高シュウ酸尿症は、脂肪の吸収不良に関連した胃腸のシュウ酸吸収の増加、および/または胃腸障害によって引き起こされるシュウ酸に対する腸の透過性の増加として定義されます。
6. -検査室評価のスクリーニング（例、化学パネル、分画による全血球計算、プロトロンビン時間/活性化部分トロンボプラスチン時間、尿検査）および12誘導心電図が正常範囲内にあるか、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された。
7. 腎結石の危険因子（例えば、カルシウムサプリメント、サイアザイド系利尿薬、アロプリノール、およびアルカリ療法）の管理のために併用薬を服用している患者は、スクリーニング前の少なくとも8週間は安定した用量レジメンでなければなりません。投与頻度）は、研究治療期間中に予想されます。

パート 2 主な除外基準:

1. -重大な心血管、胃腸、肝臓、腎臓、肺、血液、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神疾患の存在または病歴は、治験責任医師によって決定されます。
2. 薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている状態または処置（手術を含む）の存在または病歴。
3. -治験薬、生物学的製剤、デバイス、またはその他の薬剤の研究への参加 訪問1（-7日目）の30日以内、またはこの研究中に他の形態の治験治療を放棄する意思がない。
4. -訪問1（-7日目）の前の3か月以内の大手術または入院入院。
5. -収縮期血圧が160 mmHgを超え、拡張期血圧が100 mmHgを超える制御されていない高血圧。
6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2×正常上限（ULN）またはスクリーニング時の総ビリルビン> 1×ULN 患者がギルバート症候群を知っている場合を除く。
7. ヘモグロビン A1c (HbA1c) ≥6.5%。
8. -正常な基準範囲外の甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルによって定義される甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
9. -QT延長または不整脈の病歴、またはQT間隔の延長または突然死の家族歴。
10. 推定糸球体濾過率 (eGFR)
11. -スクリーニング前またはスクリーニング中の1週間以内の軟便または液体便（ブリストル便スケールタイプ6または7）。
12. 治療期間の終わりまでの治験薬の最初の投与前14日以内の、ビタミンCを含むハーブ薬、プロバイオティクス製品、またはビタミンサプリメントの消費。
13. -高用量の全身性ステロイドによる慢性治療（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の毎日）または既存の免疫抑制剤または免疫調節療法の強化 スクリーニング前またはスクリーニング中の4週間以内の急性疾患フレアの治療。
14. -スクリーニングと研究訪問の終わりの間に抗生物質を必要とする可能性のある計画された手順。
15. -スクリーニングの4週間前またはスクリーニング中、またはスクリーニングと来院1の間（-7日目）までの抗生物質治療の使用、または抗生物質を必要とする再発性感染症の病歴。
16. MiraLax、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、マクロライド系抗生物質、メトロニダゾール、またはその他のニトロイミダゾール誘導体に対する既知の過敏症。
17. -シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン、エルゴタミン、またはジヒドロエルゴタミンの使用を中止できない、または中止したくない 訪問1（-7日目）から研究訪問の終わりまで。
18. 腎結石の既知の遺伝的、先天的、またはその他の既知の原因（例、原発性高シュウ酸尿症、シスチン尿症、原発性副甲状腺機能亢進症、または髄質海綿腎）。
19. -スクリーニング前の6か月以内のRoux-en-Y胃バイパスまたはその他の肥満外科手術の履歴。
20. -臨床的に不安定な炎症性腸疾患、またはスクリーニング前の4週間以内に疾患活動を制御するための投薬が変更された。
21. -抗生物質を含む前治療レジメンの必要性を含む、すべての研究手順と評価に従うことを望まない。