Segurança e tolerabilidade do FB-001 em voluntários adultos saudáveis ​​e indivíduos adultos com hiperoxalúria entérica

Parte 1 Principais Critérios de Inclusão:

1. ≥ 18 a ≤ 50 anos.
2. Vontade de participar e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Disponível e concorda em cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo duração da permanência na unidade de farmacologia clínica, adesão ao controle da dieta, administração do medicamento do estudo, visitas de acompanhamento e coleta de fezes, urina e sangue.
4. Resultados de testes laboratoriais clínicos normais que não são considerados clinicamente significativos pelo investigador na triagem (incluindo uma taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] > 60 mL/min/1,73 m2 calculado usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
5. Índice de massa corporal (IMC) 18 a 35 kg/m2.
6. Os voluntários devem ter oxalato urinário de 24 horas

Critérios-chave de exclusão da Parte 1:

1. Presença ou história de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, conforme determinado pelo Investigador.
2. Presença ou histórico de qualquer condição ou procedimento (incluindo cirurgia) conhecido por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
3. Participação em qualquer estudo de um produto experimental, biológico, dispositivo ou outro agente dentro de 30 dias antes da admissão no Dia -7 ou não disposto a renunciar a outras formas de tratamento experimental durante este estudo.
4. Cirurgia de grande porte ou internação hospitalar dentro de 3 meses antes da admissão no Dia -7.
5. Um teste sorológico positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B.
6. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total >1,5 × limite superior do normal (LSN).
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5 por cento.
8. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo, conforme definido pelos níveis do hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora do intervalo de referência normal.
9. História de prolongamento do intervalo QT ou disritmia ou história familiar de prolongamento do intervalo QT ou morte súbita.
10. Uso de medicamentos prescritos (exceto contraceptivos hormonais) incluindo cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina, ergotamina ou di-hidroergotamina dentro de 4 semanas antes da triagem e incapaz ou sem vontade de abster-se de tal uso até o final da visita do estudo.
11. Uso de quaisquer medicamentos fitoterápicos ou de venda livre, produtos probióticos ou suplementos vitamínicos, incluindo vitamina C, dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até o final do Período de Confinamento.
12. Procedimentos planejados que podem exigir antibióticos entre a triagem e o final da visita do estudo.
13. Uso de tratamento com antibióticos até 4 semanas antes ou durante a Triagem, ou entre a Triagem e a admissão (Dia -7), ou histórico de infecções recorrentes que requerem antibióticos.
14. Uma hipersensibilidade conhecida a MiraLax, claritromicina, eritromicina, qualquer um dos antibióticos macrólidos, metronidazol ou outros derivados do nitroimidazol.
15. Uma história de cálculos renais.
16. Não está disposto a cumprir todos os procedimentos e avaliações do estudo, incluindo a dieta com alto teor de oxalato e baixo cálcio (HOLC) e o regime de pré-tratamento, que inclui antibióticos.

Parte 2 Principais Critérios de Inclusão:

1. ≥ 18 a ≤ 74 anos.
2. Vontade de participar e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Disponível e concorda em cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo administração do medicamento do estudo, visitas de acompanhamento e coleta de fezes, urina e sangue.
4. Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 40 kg/m2.
5. Diagnóstico de hiperoxalúria entérica conforme indicado por níveis de oxalato urinário de 24 horas de ≥50 mg na triagem. A hiperoxalúria entérica é definida como aumento da absorção gastrointestinal de oxalato no contexto de má absorção de gordura e/ou aumento da permeabilidade intestinal ao oxalato causado por distúrbios gastrointestinais.
6. Avaliações laboratoriais de triagem (por exemplo, painel químico, hemograma completo com diferencial, tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial ativada, exame de urina) e um ECG de 12 derivações que estão dentro dos limites normais ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador.
7. Pacientes em uso concomitante de medicação para controle de fatores de risco de cálculos renais (por exemplo, suplementos de cálcio, diuréticos tiazídicos, alopurinol e terapia alcalina) devem estar em regime de dose estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem, sem alterações na dosagem (nível de dose ou frequência de dosagem) previsto durante o período de tratamento do estudo.

Critérios-chave de exclusão da Parte 2:

1. Presença ou história de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, conforme determinado pelo Investigador.
2. Presença ou histórico de qualquer condição ou procedimento (incluindo cirurgia) conhecido por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
3. Participação em qualquer estudo de um produto experimental, biológico, dispositivo ou outro agente dentro de 30 dias antes da Visita 1 (Dia -7) ou não está disposto a abrir mão de outras formas de tratamento experimental durante este estudo.
4. Cirurgia de grande porte ou internação hospitalar dentro de 3 meses antes da Visita 1 (Dia -7).
5. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica >160 mmHg e pressão arterial diastólica >100 mmHg.
6. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >1 × LSN na triagem, a menos que o paciente tenha conhecido a síndrome de Gilbert.
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5 por cento.
8. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo, conforme definido pelos níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora do intervalo de referência normal.
9. História de prolongamento do intervalo QT ou disritmia, ou história familiar de prolongamento do intervalo QT ou morte súbita.
10. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
11. Fezes moles ou líquidas (escala de fezes de Bristol tipo 6 ou 7) dentro de 1 semana antes ou durante a triagem.
12. Consumo de quaisquer medicamentos fitoterápicos, produtos probióticos ou suplementos vitamínicos, incluindo vitamina C, dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até o final do Período de Tratamento.
13. Terapia crônica com altas doses de esteróides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente) ou intensificação da terapia imunossupressora ou imunomoduladora existente para o tratamento de uma crise aguda da doença dentro de 4 semanas antes ou durante a triagem.
14. Procedimentos planejados que podem exigir antibióticos entre a triagem e o final da visita do estudo.
15. Uso de tratamento antibiótico até 4 semanas antes ou durante a triagem, ou entre a triagem e a visita 1 (dia -7), ou histórico de infecções recorrentes que requerem antibióticos.
16. Uma hipersensibilidade conhecida a MiraLax, claritromicina, eritromicina, qualquer um dos antibióticos macrólidos, metronidazol ou outros derivados do nitroimidazol.
17. Incapaz ou sem vontade de descontinuar o uso de cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina, ergotamina ou dihidroergotamina da Visita 1 (Dia -7) até o final da visita do estudo.
18. Causas genéticas, congênitas ou outras causas conhecidas de cálculos renais (por exemplo, hiperoxalúria primária, cistinúria, hiperparatireoidismo primário ou rim esponjoso medular).
19. Uma história de bypass gástrico em Y de Roux ou outros procedimentos de cirurgia bariátrica dentro de 6 meses antes da triagem.
20. Doença inflamatória intestinal que seja clinicamente instável ou tenha uma mudança na medicação para controlar a atividade da doença dentro de 4 semanas antes da triagem.
21. Não está disposto a cumprir todos os procedimentos e avaliações do estudo, incluindo a necessidade de regime de pré-tratamento que inclui antibióticos.