FB-001:n turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja aikuisilla koehenkilöillä, joilla on enterohyperoksaluria

Osan 1 keskeiset sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 - ≤ 50 vuotta.
2. Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Saatavilla ja suostuu noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien oleskelun kesto kliinisen farmakologian yksikössä, ruokavalion valvonnan noudattaminen, tutkimuslääkkeen antaminen, seurantakäynnit sekä ulosteen, virtsan ja veren kerääminen.
4. Normaalit kliiniset laboratoriotestitulokset, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä seulonnassa (mukaan lukien arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] >60 ml/min/1,73 m2 laskettuna kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -yhtälöllä).
5. Painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2.
6. Vapaaehtoisilla on oltava 24 tunnin virtsan oksalaatti

Osan 1 keskeiset poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa merkittävän sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, keuhkojen, hematologisen, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden olemassaolo tai historia tutkijan määrittämänä.
2. Mikä tahansa sairaus tai toimenpide (mukaan lukien leikkaus), jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, olemassaolo tai historia.
3. Osallistuminen tutkimustuotteen, biologisen aineen, laitteen tai muun aineen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen maahantuloa päivänä -7 tai haluttomuus luopua muista tutkimushoidoista tämän tutkimuksen aikana.
4. Suuri leikkaus tai sairaalahoito 3 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa päivänä -7.
5. Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen, C-hepatiittiviruksen tai hepatiitti B -viruksen aiheuttaman infektion varalta.
6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
7. Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥6,5 prosenttia.
8. Kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasoilla normaalin vertailualueen ulkopuolella.
9. QT-ajan pidentyminen tai rytmihäiriö tai suvussa QT-ajan piteneminen tai äkillinen kuolema.
10. Reseptilääkkeiden (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) käyttö, mukaan lukien sisapridi, pimotsidi, astemitsoli, terfenadiini, ergotamiini tai dihydroergotamiini 4 viikon aikana ennen seulontatutkimusta, eivätkä pysty tai halua pidättäytyä sellaisesta käytöstä opintokäynnin loppuun asti.
11. Kaikkien yrtti- tai käsikauppalääkkeiden, probioottisten tuotteiden tai vitamiinilisän, mukaan lukien C-vitamiinin, käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa synnytysajan loppuun asti.
12. Suunnitellut toimenpiteet, jotka saattavat vaatia antibiootteja seulonnan ja tutkimuskäynnin lopun välillä.
13. Antibioottihoidon käyttö enintään 4 viikkoa ennen seulontaa tai sen aikana tai seulonnan ja vastaanoton välillä (päivä -7), tai toistuvia infektioita, jotka vaativat antibiootteja.
14. Tunnettu yliherkkyys MiraLaxille, klaritromysiinille, erytromysiinille, jollekin makrolidiantibiootille, metronidatsolille tai muille nitroimidatsolijohdannaisille.
15. Munuaiskivien historia.
16. Ei halua noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja arviointeja, mukaan lukien HOLC (High Oxalate Low Calcium) -ruokavalio ja esikäsittelyohjelma, joka sisältää antibiootteja.

Osan 2 keskeiset sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 - ≤ 74 vuotta.
2. Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Saatavilla ja suostuu noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen, seurantakäynnit sekä ulosteen, virtsan ja veren kerääminen.
4. Painoindeksi (BMI) 18-40 kg/m2.
5. Enterinen hyperoksaluriadiagnoosi, jonka osoittavat 24 tunnin virtsan oksalaattitasot ≥50 mg seulonnassa. Enterinen hyperoksaluria määritellään lisääntyneeksi maha-suolikanavan oksalaattiimeytymiseksi rasvan imeytymishäiriön ja/tai ruoansulatuskanavan sairauksien aiheuttaman oksalaatin lisääntyneen suoliston läpäisevyyden yhteydessä.
6. Seulontalaboratorioarvioinnit (esim. kemiallinen paneeli, täydellinen verenkuva erolla, protrombiiniaika/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, virtsan analyysi) ja 12-kytkentäinen EKG, jotka ovat normaaleissa rajoissa tai joita tutkija ei arvioi kliinisesti merkitseviksi.
7. Potilaiden, jotka saavat samanaikaisesti munuaiskivien riskitekijöiden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä (esim. kalsiumlisät, tiatsididiureetit, allopurinoli ja alkalihoito), on oltava vakaalla annostuksella vähintään 8 viikkoa ennen seulontatutkimusta, eikä annostusta (annostustasoa tai annostiheys) odotettavissa tutkimuksen aikana. Hoitojakso.

Osa 2 Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa merkittävän sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, keuhkojen, hematologisen, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden olemassaolo tai historia tutkijan määrittämänä.
2. Mikä tahansa sairaus tai toimenpide (mukaan lukien leikkaus), jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, olemassaolo tai historia.
3. Osallistuminen tutkimustuotteen, biologisen aineen, laitteen tai muun aineen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1 (päivä -7) tai eivät ole halukkaita luopumaan muista tutkimushoidoista tämän tutkimuksen aikana.
4. Suuri leikkaus tai sairaalahoito 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (päivä -7).
5. Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 160 mmHg ja diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1 × ULN seulonnassa, ellei potilaalla tunneta Gilbertin oireyhtymää.
7. Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥6,5 prosenttia.
8. Kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasoilla normaalin vertailualueen ulkopuolella.
9. QT-ajan pidentyminen tai rytmihäiriö tai suvussa QT-ajan piteneminen tai äkillinen kuolema.
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
11. Löysät tai nestemäiset ulosteet (Bristol Stool Scale, tyyppi 6 tai 7) viikon sisällä ennen seulontaa tai sen aikana.
12. Kaikkien kasviperäisten lääkkeiden, probioottisten tuotteiden tai vitamiinilisän, mukaan lukien C-vitamiinin, nauttiminen 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa hoitojakson loppuun asti.
13. Krooninen hoito suurilla systeemisillä steroidiannoksilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava päivittäin) tai olemassa olevan immunosuppressiivisen tai immunomoduloivan hoidon tehostaminen akuutin taudin pahenemisen hoitoon 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai sen aikana.
14. Suunnitellut toimenpiteet, jotka saattavat vaatia antibiootteja seulonnan ja tutkimuskäynnin lopun välillä.
15. Antibioottihoidon käyttö enintään 4 viikkoa ennen seulontaa tai sen aikana tai seulonnan ja käynnin 1 välillä (päivä -7), tai toistuvia antibiootteja vaativia infektioita.
16. Tunnettu yliherkkyys MiraLaxille, klaritromysiinille, erytromysiinille, jollekin makrolidiantibiootille, metronidatsolille tai muille nitroimidatsolijohdannaisille.
17. Ei pysty tai halua lopettaa sisapridin, pimotsidin, astemitsolin, terfenadiinin, ergotamiinin tai dihydroergotamiinin käyttöä vierailulta 1 (päivä -7) opintokäynnin loppuun asti.
18. Tunnettu geneettinen, synnynnäinen tai muut tunnetut munuaiskivien syyt (esim. primaarinen hyperoksaluria, kystinuria, primaarinen hyperparatyreoosi tai medullaarinen sienimunuainen).
19. Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus tai muut bariatriset kirurgiset toimenpiteet 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
20. Tulehduksellinen suolistosairaus, joka on kliinisesti epästabiili tai jonka lääkitys on muuttunut taudin aktiivisuuden hallitsemiseksi 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
21. Haluton noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja arviointeja, mukaan lukien antibiootteja sisältävän esikäsittelyn tarve.