Sicurezza e tollerabilità di FB-001 in volontari adulti sani e soggetti adulti con iperossaluria enterica

Parte 1 Criteri chiave di inclusione:

1. ≥ 18 a ≤ 50 anni.
2. Disponibilità a partecipare e firmare il modulo di consenso informato.
3. Disponibile e accettato di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la durata del soggiorno presso l'unità di farmacologia clinica, l'aderenza al controllo della dieta, la somministrazione del farmaco in studio, le visite di follow-up e la raccolta di feci, urine e sangue.
4. Risultati normali dei test clinici di laboratorio che non sono considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore allo screening (inclusa una velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] >60 mL/min/1,73 m2 calcolati utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
5. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2.
6. I volontari devono avere ossalato urinario di 24 ore

Parte 1 Criteri chiave di esclusione:

1. Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, polmonare, ematologica, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica significativa, come determinato dallo sperimentatore.
2. Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione o procedura (inclusa la chirurgia) nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Partecipazione a qualsiasi studio su un prodotto sperimentale, biologico, dispositivo o altro agente entro 30 giorni prima dell'ammissione al giorno -7 o non disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante questo studio.
4. Intervento chirurgico maggiore o degenza ospedaliera ospedaliera entro 3 mesi prima del ricovero il giorno -7.
5. Un test sierologico positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C o virus dell'epatite B.
6. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale >1,5 × limite superiore della norma (ULN).
7. Emoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%.
8. Ipertiroidismo o ipotiroidismo come definito da livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori del normale intervallo di riferimento.
9. Storia di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia o storia familiare di intervallo QT prolungato o morte improvvisa.
10. Uso di farmaci da prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali) inclusi cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina, ergotamina o diidroergotamina nelle 4 settimane precedenti lo screening e impossibilità o volontà di astenersi da tale uso fino alla fine della visita dello studio.
11. Uso di qualsiasi farmaco a base di erbe o da banco, prodotti probiotici o integratori vitaminici, inclusa la vitamina C, entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine del Periodo di reclusione.
12. Procedure pianificate che potrebbero richiedere antibiotici tra lo screening e la visita di fine studio.
13. Uso di un trattamento antibiotico fino a 4 settimane prima o durante lo screening, o tra lo screening e il ricovero (giorno -7), o una storia di infezioni ricorrenti che richiedono antibiotici.
14. Ipersensibilità nota a MiraLax, claritromicina, eritromicina, uno qualsiasi degli antibiotici macrolidi, metronidazolo o altri derivati ​​del nitroimidazolo.
15. Una storia di calcoli renali.
16. Non disposto a rispettare tutte le procedure e le valutazioni dello studio, inclusa la dieta HOLC (High Oxalate Low Calcium) e il regime di pretrattamento, che include antibiotici.

Parte 2 Criteri chiave di inclusione:

1. ≥ 18 a ≤ 74 anni.
2. Disponibilità a partecipare e firmare il modulo di consenso informato.
3. Disponibile e accettato di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, le visite di follow-up e la raccolta di feci, urine e sangue.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 40 kg/m2.
5. Diagnosi di iperossaluria enterica come indicato da livelli di ossalato urinario nelle 24 ore di ≥50 mg allo screening. L'iperossaluria enterica è definita come un aumento dell'assorbimento gastrointestinale dell'ossalato nel contesto del malassorbimento dei grassi e/o dell'aumento della permeabilità intestinale all'ossalato causato da disturbi gastrointestinali.
6. Valutazioni di laboratorio di screening (p. es., pannello chimico, emocromo completo con differenziale, tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale attivata, analisi delle urine) e un ECG a 12 derivazioni che rientrano nei limiti normali o giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore.
7. I pazienti in trattamento concomitante con farmaci per la gestione dei fattori di rischio di calcoli renali (p. es., supplementi di calcio, diuretici tiazidici, allopurinolo e terapia alcalina) devono essere in regime di dosaggio stabile per almeno 8 settimane prima dello screening, senza modifiche del dosaggio (livello di dose o frequenza di somministrazione) prevista durante il periodo di trattamento dello studio.

Parte 2 Criteri chiave di esclusione:

1. Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, polmonare, ematologica, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica significativa, come determinato dallo sperimentatore.
2. Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione o procedura (inclusa la chirurgia) nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Partecipazione a qualsiasi studio di un prodotto sperimentale, biologico, dispositivo o altro agente entro 30 giorni prima della Visita 1 (Giorno -7) o non sono disposti a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante questo studio.
4. Intervento chirurgico maggiore o degenza ospedaliera ospedaliera entro 3 mesi prima della Visita 1 (Giorno -7).
5. Ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
6. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1 × ULN allo screening a meno che il paziente non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert.
7. Emoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%.
8. Ipertiroidismo o ipotiroidismo come definito da livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori del normale intervallo di riferimento.
9. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia, o storia familiare di intervallo QT prolungato o morte improvvisa.
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
11. Feci molli o liquide (Bristol Stool Scale Type 6 o 7) entro 1 settimana prima o durante lo screening.
12. Consumo di farmaci a base di erbe, prodotti probiotici o integratori vitaminici, inclusa la vitamina C, entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine del Periodo di trattamento.
13. Terapia cronica con alte dosi di steroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente giornaliero) o intensificazione della terapia immunosoppressiva o immunomodulante esistente per il trattamento di una riacutizzazione della malattia nelle 4 settimane precedenti o durante lo screening.
14. Procedure pianificate che potrebbero richiedere antibiotici tra lo screening e la visita di fine studio.
15. Uso di un trattamento antibiotico fino a 4 settimane prima o durante lo screening, o tra lo screening e la visita 1 (giorno -7), o una storia di infezioni ricorrenti che richiedono antibiotici.
16. Ipersensibilità nota a MiraLax, claritromicina, eritromicina, uno qualsiasi degli antibiotici macrolidi, metronidazolo o altri derivati ​​del nitroimidazolo.
17. - Impossibile o non disposto a interrompere l'uso di cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina, ergotamina o diidroergotamina dalla visita 1 (giorno -7) fino alla fine della visita di studio.
18. Una nota genetica, congenita o altre cause note di calcoli renali (p. es., iperossaluria primaria, cistinuria, iperparatiroidismo primario o rene spugnoso midollare).
19. Una storia di bypass gastrico Roux-en-Y o altre procedure di chirurgia bariatrica entro 6 mesi prima dello screening.
20. Malattia infiammatoria intestinale che è clinicamente instabile o ha un cambiamento nel farmaco per controllare l'attività della malattia entro 4 settimane prima dello screening.
21. Riluttanza a rispettare tutte le procedure e le valutazioni dello studio, inclusa la necessità di un regime di pretrattamento che includa antibiotici.