Sikkerhet og toleranse for FB-001 hos friske voksne frivillige og voksne personer med enterisk hyperoksaluri

Del 1 Nøkkelinkluderingskriterier:

1. ≥ 18 til ≤ 50 år.
2. Villig til å delta og signere skjemaet for informert samtykke.
3. Tilgjengelig for og godtar å overholde alle studiekrav, inkludert varighet av opphold ved klinisk farmakologisk enhet, overholdelse av diettkontroll, administrering av studiemedikamenter, oppfølgingsbesøk og innsamling av avføring, urin og blod.
4. Normale kliniske laboratorietestresultater som ikke anses å være klinisk signifikante av etterforskeren ved screening (inkludert en estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] >60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-ligningen).
5. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 35 kg/m2.
6. Frivillige må ha 24-timers urinoksalat

Del 1 Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie av enhver betydelig kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, pulmonal, hematologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, som bestemt av etterforskeren.
2. Tilstedeværelse eller historie av enhver tilstand eller prosedyre (inkludert kirurgi) som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisiner.
3. Deltakelse i en hvilken som helst undersøkelse av et undersøkelsesprodukt, biologisk materiale, enhet eller annet middel innen 30 dager før innleggelse på dag -7 eller uvillig til å gi avkall på andre former for undersøkelsesbehandling under denne studien.
4. Større operasjon eller innleggelse på sykehus innen 3 måneder før innleggelse på dag -7.
5. En positiv serologisk test for infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus.
6. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN).
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 prosent.
8. Hypertyreose eller hypotyreose som definert av nivåer av tyreoideastimulerende hormon (TSH) utenfor det normale referanseområdet.
9. Anamnese med QT-forlengelse eller dysrytmi eller familiehistorie med forlenget QT-intervall eller plutselig død.
10. Bruk av reseptbelagte legemidler (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler) inkludert cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin eller dihydroergotamin innen 4 uker før screening og ute av stand til eller vil ikke avstå fra slik bruk gjennom slutten av studiebesøket.
11. Bruk av urtemedisiner eller reseptfrie medisiner, probiotiske produkter eller vitamintilskudd, inkludert vitamin C, innen 14 dager før første administrasjon av studiemedisin gjennom slutten av fengselsperioden.
12. Planlagte prosedyrer som kan kreve antibiotika mellom screening og slutten av studiebesøket.
13. Bruk av antibiotikabehandling inntil 4 uker før eller under screening, eller mellom screening og innleggelse (dag -7), eller en historie med tilbakevendende infeksjoner som krever antibiotika.
14. En kjent overfølsomhet overfor MiraLax, klaritromycin, erytromycin, alle makrolidantibiotika, metronidazol eller andre nitroimidazolderivater.
15. En historie med nyrestein.
16. Uvillig til å overholde alle studieprosedyrer og vurderinger, inkludert dietten med høyt oksalat lavt kalsium (HOLC) og forbehandlingsregimet, som inkluderer antibiotika.

Del 2 Nøkkelinkluderingskriterier:

1. ≥ 18 til ≤ 74 år.
2. Villig til å delta og signere skjemaet for informert samtykke.
3. Tilgjengelig for og godtar å overholde alle studiekrav, inkludert administrering av studiemedisin, oppfølgingsbesøk og innsamling av avføring, urin og blod.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 40 kg/m2.
5. Enterisk hyperoksaluri-diagnose som indikert ved 24-timers urinoksalatnivåer på ≥50 mg ved screening. Enterisk hyperoksaluri er definert som økt gastrointestinal oksalatabsorpsjon i sammenheng med fettmalabsorpsjon og/eller økt intestinal permeabilitet for oksalat forårsaket av gastrointestinale lidelser.
6. Screening av laboratorieevalueringer (f.eks. kjemipanel, fullstendig blodtelling med differensial, protrombintid/aktivert partiell tromboplastintid, urinanalyse) og et 12-avlednings EKG som er innenfor normale grenser eller bedømt til ikke å være klinisk signifikant av etterforskeren.
7. Pasienter på samtidig medisinering for behandling av risikofaktorer for nyrestein (f.eks. kalsiumtilskudd, tiaziddiuretika, allopurinol og alkaliterapi) må være på stabilt doseregime i minst 8 uker før screening, uten endringer i dosering (dosenivå eller doseringsfrekvens) forventet i løpet av studiens behandlingsperiode.

Del 2 Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie av enhver betydelig kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, pulmonal, hematologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, som bestemt av etterforskeren.
2. Tilstedeværelse eller historie av enhver tilstand eller prosedyre (inkludert kirurgi) som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisiner.
3. Deltakelse i noen undersøkelse av et undersøkelsesprodukt, biologisk, enhet eller annet middel innen 30 dager før besøk 1 (dag -7) eller er ikke villig til å gi avkall på andre former for undersøkelsesbehandling under denne studien.
4. Større operasjon eller innleggelse på sykehus innen 3 måneder før besøk 1 (dag -7).
5. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk >160 mmHg og diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1 × ULN ved screening med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom.
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 prosent.
8. Hypertyreose eller hypotyreose som definert av nivåer av thyreoideastimulerende hormon (TSH) utenfor det normale referanseområdet.
9. Anamnese med QT-forlengelse eller dysrytmi, eller familiehistorie med forlenget QT-intervall eller plutselig død.
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
11. Løs eller flytende avføring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) innen 1 uke før eller under screening.
12. Inntak av urtemedisiner, probiotiske produkter eller vitamintilskudd, inkludert vitamin C, innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet gjennom slutten av behandlingsperioden.
13. Kronisk terapi med høye doser systemiske steroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig) eller intensivering av eksisterende immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi for behandling av akutt sykdomsutbrudd innen 4 uker før eller under screening.
14. Planlagte prosedyrer som kan kreve antibiotika mellom screening og slutten av studiebesøket.
15. Bruk av antibiotikabehandling inntil 4 uker før eller under screening, eller mellom screening og besøk 1 (dag -7), eller en historie med tilbakevendende infeksjoner som krever antibiotika.
16. En kjent overfølsomhet overfor MiraLax, klaritromycin, erytromycin, alle makrolidantibiotika, metronidazol eller andre nitroimidazolderivater.
17. Kan ikke eller vil ikke avslutte bruken av cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin eller dihydroergotamin fra besøk 1 (dag -7) til slutten av studiebesøket.
18. En kjent genetisk, medfødt eller andre kjente årsaker til nyrestein (f.eks. primær hyperoksaluri, cystinuri, primær hyperparathyroidisme eller medullær svampnyre).
19. En historie med Roux-en-Y gastrisk bypass eller andre fedmekirurgisprosedyrer innen 6 måneder før screening.
20. Inflammatorisk tarmsykdom som er klinisk ustabil eller har endret medisinering for å kontrollere sykdomsaktiviteten innen 4 uker før screening.
21. Uvillig til å overholde alle studieprosedyrer og vurderinger, inkludert behov for forbehandlingsregime som inkluderer antibiotika.