Veiligheid en verdraagbaarheid van FB-001 bij gezonde volwassen vrijwilligers en volwassen proefpersonen met enterische hyperoxalurie

Deel 1 Belangrijkste opnamecriteria:

1. ≥ 18 tot ≤ 50 jaar.
2. Bereid om deel te nemen en het toestemmingsformulier te ondertekenen.
3. Beschikbaar voor en akkoord om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief de duur van het verblijf op de afdeling klinische farmacologie, naleving van dieetcontrole, toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, vervolgbezoeken en verzameling van ontlasting, urine en bloed.
4. Normale klinische laboratoriumtestresultaten die door de onderzoeker bij de screening niet als klinisch significant worden beschouwd (inclusief een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] >60 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-vergelijking).
5. Body mass index (BMI) 18 tot 35 kg/m2.
6. Vrijwilligers moeten 24 uur per dag oxalaat in de urine hebben

Deel 1 Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid of geschiedenis van een significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, long-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening of procedure (inclusief chirurgie) waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct, biologisch middel, apparaat of ander middel binnen 30 dagen voorafgaand aan opname op dag -7 of niet bereid zijn af te zien van andere vormen van onderzoeksbehandeling tijdens dit onderzoek.
4. Grote operatie of opname in het ziekenhuis binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op dag -7.
5. Een positieve serologische test voor infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus of hepatitis B-virus.
6. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
7. Hemoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5 procent.
8. Hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie zoals gedefinieerd door schildklierstimulerend hormoon (TSH) -spiegels buiten het normale referentiebereik.
9. Voorgeschiedenis van QT-verlenging of ritmestoornis of een familiegeschiedenis van verlengd QT-interval of plotseling overlijden.
10. Gebruik van geneesmiddelen op recept (behalve hormonale anticonceptiva), waaronder cisapride, pimozide, astemizol, terfenadine, ergotamine of dihydro-ergotamine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening en niet in staat of niet bereid om af te zien van dergelijk gebruik tot het einde van het studiebezoek.
11. Gebruik van kruiden- of vrij verkrijgbare medicijnen, probiotische producten of vitaminesupplementen, inclusief vitamine C, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de opsluitingsperiode.
12. Geplande procedures die mogelijk antibiotica vereisen tussen de screening en het einde van het studiebezoek.
13. Gebruik van antibioticabehandeling tot 4 weken voorafgaand aan of tijdens de screening, of tussen screening en opname (dag -7), of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.
14. Een bekende overgevoeligheid voor MiraLax, claritromycine, erytromycine, een van de macrolide-antibiotica, metronidazol of andere nitroimidazolderivaten.
15. Een geschiedenis van nierstenen.
16. Niet bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beoordelingen, inclusief het High Oxalate Low Calcium (HOLC) dieet en het voorbehandelingsregime, inclusief antibiotica.

Deel 2 Belangrijkste opnamecriteria:

1. ≥ 18 tot ≤ 74 jaar.
2. Bereid om deel te nemen en het toestemmingsformulier te ondertekenen.
3. Beschikbaar voor en ga ermee akkoord om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten, inclusief toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, vervolgbezoeken en het verzamelen van ontlasting, urine en bloed.
4. Body Mass Index (BMI) 18 tot 40 kg/m2.
5. Diagnose van enterische hyperoxalurie zoals aangegeven door 24-uurs urinaire oxalaatspiegels van ≥50 mg bij screening. Enterische hyperoxalurie wordt gedefinieerd als verhoogde gastro-intestinale oxalaatabsorptie in de context van vetmalabsorptie en/of verhoogde intestinale permeabiliteit voor oxalaat veroorzaakt door gastro-intestinale stoornissen.
6. Screening van laboratoriumevaluaties (bijv. chemiepanel, volledig bloedbeeld met differentiaal, protrombinetijd/geactiveerde partiële tromboplastinetijd, urineonderzoek) en een 12-afleidingen ECG die binnen de normale limieten vallen of door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
7. Patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken voor de behandeling van risicofactoren voor nierstenen (bijv. calciumsupplementen, thiazidediuretica, allopurinol en alkalische therapie) moeten gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening een stabiel doseringsregime hebben, zonder veranderingen in de dosering (dosisniveau of doseringsfrequentie) verwacht tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.

Deel 2 Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid of geschiedenis van een significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, long-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening of procedure (inclusief chirurgie) waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct, biologisch middel, apparaat of ander middel binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (dag -7) of niet bereid zijn af te zien van andere vormen van onderzoeksbehandeling tijdens dit onderzoek.
4. Grote operatie of ziekenhuisopname binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (dag -7).
5. Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk >160 mmHg en diastolische bloeddruk >100 mmHg.
6. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1 × ULN bij screening, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gekend.
7. Hemoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5 procent.
8. Hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie zoals gedefinieerd door schildklierstimulerend hormoon (TSH) -spiegels buiten het normale referentiebereik.
9. Voorgeschiedenis van QT-verlenging of ritmestoornis, of een familiegeschiedenis van verlengd QT-interval of plotseling overlijden.
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
11. Losse of vloeibare ontlasting (Bristol Stool Scale Type 6 of 7) binnen 1 week voorafgaand aan of tijdens de screening.
12. Consumptie van kruidengeneesmiddelen, probiotische producten of vitaminesupplementen, inclusief vitamine C, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandelingsperiode.
13. Chronische therapie met hoge doses systemische steroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent dagelijks) of intensivering van bestaande immunosuppressieve of immunomodulerende therapie voor de behandeling van een acute opflakkering van de ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan of tijdens de screening.
14. Geplande procedures die mogelijk antibiotica vereisen tussen de screening en het einde van het studiebezoek.
15. Gebruik van een antibioticabehandeling tot 4 weken voorafgaand aan of tijdens de screening, of tussen screening en bezoek 1 (dag -7), of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.
16. Een bekende overgevoeligheid voor MiraLax, claritromycine, erytromycine, een van de macrolide-antibiotica, metronidazol of andere nitroimidazolderivaten.
17. Kan of wil niet stoppen met het gebruik van cisapride, pimozide, astemizol, terfenadine, ergotamine of dihydro-ergotamine vanaf bezoek 1 (dag -7) tot het einde van het studiebezoek.
18. Een bekende genetische, aangeboren of andere bekende oorzaak van nierstenen (bijv. primaire hyperoxalurie, cystinurie, primaire hyperparathyreoïdie of medullaire sponsnier).
19. Een voorgeschiedenis van Roux-en-Y gastric bypass of andere bariatrische chirurgische ingrepen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Inflammatoire darmaandoening die klinisch onstabiel is of een verandering in medicatie heeft om de ziekteactiviteit onder controle te houden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
21. Niet bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beoordelingen, inclusief de noodzaak van een voorbehandelingsregime dat antibiotica omvat.