Bezpečnost a snášenlivost FB-001 u zdravých dospělých dobrovolníků a dospělých subjektů s enterickou hyperoxalurií

Část 1 Klíčová kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 až ≤ 50 let.
2. Ochota zúčastnit se a podepsat formulář informovaného souhlasu.
3. Dostupné pro a souhlasíte s dodržováním všech požadavků studie, včetně délky pobytu na oddělení klinické farmakologie, dodržování diety, podávání studovaného léku, následných návštěv a odběru stolice, moči a krve.
4. Normální výsledky klinických laboratorních testů, které zkoušející při screeningu nepovažuje za klinicky významné (včetně odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR] >60 ml/min/1,73 m2 vypočtené pomocí rovnice pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI]).
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2.
6. Dobrovolníci musí mít 24hodinový močový oxalát

Část 1 Klíčová kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, plicního, hematologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, jak určí zkoušející.
2. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli stavu nebo postupu (včetně chirurgického zákroku), o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
3. Účast na jakékoli studii zkoumaného produktu, biologické látky, zařízení nebo jiného činidla během 30 dnů před přijetím v den -7 nebo neochota vzdát se jiných forem zkoumané léčby během této studie.
4. Velký chirurgický zákrok nebo pobyt v nemocnici během 3 měsíců před přijetím v den -7.
5. Pozitivní sérologický test na infekci virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy B.
6. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin >1,5 × horní hranice normy (ULN).
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 procenta.
8. Hypertyreóza nebo hypotyreóza definovaná hladinami hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) mimo normální referenční rozmezí.
9. Anamnéza prodloužení QT intervalu nebo dysrytmie nebo rodinná anamnéza prodlouženého QT intervalu nebo náhlé smrti.
10. Užívání léků na předpis (kromě hormonální antikoncepce) včetně cisapridu, pimozidu, astemizolu, terfenadinu, ergotaminu nebo dihydroergotaminu během 4 týdnů před screeningem a neschopen nebo neochoten upustit od takového užívání do konce studijní návštěvy.
11. Užívání jakýchkoli rostlinných nebo volně prodejných léků, probiotických produktů nebo vitaminových doplňků, včetně vitaminu C, během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku do konce období omezení.
12. Plánované postupy, které mohou vyžadovat antibiotika mezi screeningem a koncem studijní návštěvy.
13. Užívání antibiotické léčby až 4 týdny před nebo během screeningu nebo mezi screeningem a přijetím (den -7), nebo anamnéza rekurentních infekcí vyžadujících antibiotika.
14. Známá přecitlivělost na MiraLax, klarithromycin, erythromycin, některá z makrolidových antibiotik, metronidazol nebo jiné deriváty nitroimidazolu.
15. Historie ledvinových kamenů.
16. Neochota dodržovat všechny studijní postupy a hodnocení, včetně diety s vysokým obsahem oxalátu a nízkým obsahem vápníku (HOLC) a režimu před léčbou, který zahrnuje antibiotika.

Část 2 Klíčová kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 až ≤ 74 let.
2. Ochota zúčastnit se a podepsat formulář informovaného souhlasu.
3. Dostupné pro a souhlasíte s dodržováním všech požadavků studie, včetně podávání studovaného léku, následných návštěv a odběru stolice, moči a krve.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 40 kg/m2.
5. Diagnostika enterické hyperoxalurie, jak je indikováno 24hodinovými hladinami oxalátu v moči ≥50 mg při screeningu. Enterická hyperoxalurie je definována jako zvýšená gastrointestinální absorpce oxalátu v souvislosti s malabsorpcí tuku a/nebo zvýšenou intestinální permeabilitou pro oxalát způsobenou gastrointestinálními poruchami.
6. Screeningová laboratorní hodnocení (např. chemický panel, kompletní krevní obraz s diferenciálem, protrombinový čas/aktivovaný parciální tromboplastinový čas, analýza moči) a 12svodové EKG, které jsou v normálních mezích nebo které zkoušející považuje za klinicky nevýznamné.
7. Pacienti souběžně užívající léky k léčbě rizikových faktorů ledvinových kamenů (např. doplňky vápníku, thiazidová diuretika, alopurinol a alkálie) musí mít stabilní dávkovací režim po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem, beze změn v dávkování (úroveň dávky nebo frekvence dávkování) předpokládaná během období léčby studie.

Část 2 Klíčová kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, plicního, hematologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, jak určí zkoušející.
2. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli stavu nebo postupu (včetně chirurgického zákroku), o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
3. Účast na jakékoli studii zkoumaného produktu, biologické látky, zařízení nebo jiného činidla během 30 dnů před návštěvou 1 (den -7) nebo nejste ochotni vzdát se jiných forem zkoumané léčby během této studie.
4. Velký chirurgický zákrok nebo pobyt v nemocnici během 3 měsíců před návštěvou 1 (den -7).
5. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem >160 mmHg a diastolickým krevním tlakem >100 mmHg.
6. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >1 × ULN při screeningu, pokud pacient nezná Gilbertův syndrom.
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 procenta.
8. Hypertyreóza nebo hypotyreóza definovaná hladinami hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) mimo normální referenční rozmezí.
9. Anamnéza prodloužení QT intervalu nebo dysrytmie nebo rodinná anamnéza prodlouženého QT intervalu nebo náhlé smrti.
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
11. Řídká nebo tekutá stolice (Bristolova stupnice stolice typ 6 nebo 7) během 1 týdne před nebo během screeningu.
12. Konzumace jakýchkoli rostlinných léků, probiotických produktů nebo vitaminových doplňků, včetně vitaminu C, během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku do konce léčebného období.
13. Chronická léčba vysokými dávkami systémových steroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent denně) nebo intenzifikace stávající imunosupresivní nebo imunomodulační terapie k léčbě vzplanutí akutního onemocnění během 4 týdnů před nebo během Screeningu.
14. Plánované postupy, které mohou vyžadovat antibiotika mezi screeningem a koncem studijní návštěvy.
15. Použití antibiotické léčby až 4 týdny před nebo během screeningu nebo mezi screeningem a návštěvou 1 (den -7), nebo anamnéza rekurentních infekcí vyžadujících antibiotika.
16. Známá přecitlivělost na MiraLax, klarithromycin, erythromycin, některá z makrolidových antibiotik, metronidazol nebo jiné deriváty nitroimidazolu.
17. Neschopnost nebo ochota přerušit užívání cisapridu, pimozidu, astemizolu, terfenadinu, ergotaminu nebo dihydroergotaminu od návštěvy 1 (den -7) do konce studijní návštěvy.
18. Známé genetické, vrozené nebo jiné známé příčiny ledvinových kamenů (např. primární hyperoxalurie, cystinurie, primární hyperparatyreóza nebo medulární houbovitá ledvina).
19. Anamnéza žaludečního bypassu Roux-en-Y nebo jiných bariatrických chirurgických zákroků během 6 měsíců před screeningem.
20. Zánětlivé onemocnění střev, které je klinicky nestabilní nebo u něj došlo ke změně medikace ke kontrole aktivity onemocnění během 4 týdnů před screeningem.
21. Neochota vyhovět všem postupům a hodnocením studie, včetně potřeby režimu předběžné léčby, který zahrnuje antibiotika.