Bezpieczeństwo i tolerancja FB-001 u zdrowych dorosłych ochotników i dorosłych pacjentów z hiperoksalurią jelitową

Część 1 Kluczowe kryteria włączenia:

1. ≥ 18 do ≤ 50 lat.
2. Chęć udziału i podpisania formularza świadomej zgody.
3. Dyspozycyjność i zgoda na przestrzeganie wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym czasu pobytu w oddziale farmakologii klinicznej, przestrzegania kontroli diety, podawania badanego leku, wizyt kontrolnych oraz pobierania kału, moczu i krwi.
4. Prawidłowe wyniki laboratoryjnych badań klinicznych, które nie są uważane przez badacza za klinicznie istotne podczas badania przesiewowego (w tym szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] > 60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2.
6. Ochotnicy muszą mieć 24-godzinny mocz szczawianowy

Część 1 Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Obecność lub historia jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, nerkowej, płucnej, hematologicznej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej lub psychiatrycznej, zgodnie z ustaleniami Badacza.
2. Obecność lub historia jakiegokolwiek stanu lub zabiegu (w tym zabiegu chirurgicznego), o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badanego produktu, leku biologicznego, urządzenia lub innego czynnika w ciągu 30 dni przed przyjęciem w dniu -7 lub brak chęci rezygnacji z innych form eksperymentalnego leczenia podczas tego badania.
4. Poważna operacja lub pobyt w szpitalu w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem w dniu -7.
5. Dodatni wynik testu serologicznego w kierunku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B.
6. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN).
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5 proc.
8. Nadczynność lub niedoczynność tarczycy zdefiniowana na podstawie poziomu hormonu tyreotropowego (TSH) poza prawidłowym zakresem referencyjnym.
9. Historia wydłużenia odstępu QT lub zaburzeń rytmu lub wywiad rodzinny w kierunku wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci.
10. Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych), w tym cyzaprydu, pimozydu, astemizolu, terfenadyny, ergotaminy lub dihydroergotaminy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i niezdolność lub niechęć do powstrzymania się od takiego stosowania do końca wizyty badawczej.
11. Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych lub dostępnych bez recepty, produktów probiotycznych lub suplementów witaminowych, w tym witaminy C, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do końca okresu izolacji.
12. Planowane procedury, które mogą wymagać antybiotyków między badaniem przesiewowym a wizytą końcową w ramach badania.
13. Stosowanie antybiotykoterapii do 4 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego lub między badaniem przesiewowym a przyjęciem (dzień -7) lub historia nawracających infekcji wymagających antybiotyków.
14. Znana nadwrażliwość na MiraLax, klarytromycynę, erytromycynę, którykolwiek z antybiotyków makrolidowych, metronidazol lub inne pochodne nitroimidazolu.
15. Historia kamieni nerkowych.
16. Niechęć do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i ocen, w tym diety o wysokiej zawartości szczawianów i niskiej zawartości wapnia (HOLC) oraz schematu leczenia wstępnego, który obejmuje antybiotyki.

Część 2 Kluczowe kryteria włączenia:

1. ≥ 18 do ≤ 74 lat.
2. Chęć udziału i podpisania formularza świadomej zgody.
3. Dostępność i zgoda na przestrzeganie wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym podawania badanego leku, wizyt kontrolnych oraz pobierania kału, moczu i krwi.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m2.
5. Rozpoznanie hiperoksalurii jelitowej na podstawie 24-godzinnego poziomu szczawianu w moczu wynoszącego ≥50 mg podczas badania przesiewowego. Hiperoksalurię jelitową definiuje się jako zwiększoną absorpcję szczawianu w przewodzie pokarmowym w kontekście złego wchłaniania tłuszczu i/lub zwiększoną przepuszczalność jelitową dla szczawianu spowodowaną zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.
6. Przesiewowe oceny laboratoryjne (np. panel biochemiczny, pełna morfologia krwi z rozmazem, czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, analiza moczu) i 12-odprowadzeniowe EKG, które mieszczą się w granicach normy lub zostały uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
7. Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki stosowane w leczeniu czynników ryzyka kamicy nerkowej (np. suplementy wapnia, tiazydowe leki moczopędne, allopurinol i terapia alkaliami) muszą być na stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, bez zmian w dawkowaniu (poziom dawki lub częstotliwość dawkowania) przewidywaną podczas badania Okres leczenia.

Część 2 Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Obecność lub historia jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, nerkowej, płucnej, hematologicznej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej lub psychiatrycznej, zgodnie z ustaleniami Badacza.
2. Obecność lub historia jakiegokolwiek stanu lub zabiegu (w tym zabiegu chirurgicznego), o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badanego produktu, leku biologicznego, urządzenia lub innego czynnika w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 (Dzień -7) lub brak chęci rezygnacji z innych form eksperymentalnego leczenia podczas tego badania.
4. Poważna operacja lub pobyt w szpitalu w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (Dzień -7).
5. Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi >160 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi >100 mmHg.
6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1 × GGN podczas badania przesiewowego, chyba że u pacjenta rozpoznano zespół Gilberta.
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5 proc.
8. Nadczynność lub niedoczynność tarczycy zdefiniowana na podstawie poziomu hormonu tyreotropowego (TSH) poza normalnym zakresem referencyjnym.
9. Historia wydłużenia odstępu QT lub zaburzeń rytmu lub wywiad rodzinny w kierunku wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci.
10. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
11. Luźne lub płynne stolce (skala stolca Bristol, typ 6 lub 7) w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
12. Spożywanie jakichkolwiek leków ziołowych, produktów probiotycznych lub suplementów witaminowych, w tym witaminy C, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do końca okresu leczenia.
13. Przewlekła terapia dużymi dawkami ogólnoustrojowych steroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka na dobę) lub intensyfikacja istniejącego leczenia immunosupresyjnego lub immunomodulującego w leczeniu ostrego zaostrzenia choroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
14. Planowane procedury, które mogą wymagać antybiotyków między badaniem przesiewowym a wizytą końcową w ramach badania.
15. Stosowanie antybiotykoterapii do 4 tygodni przed lub w trakcie badania przesiewowego lub między badaniem przesiewowym a wizytą 1 (dzień -7) lub nawracające infekcje wymagające antybiotyków w wywiadzie.
16. Znana nadwrażliwość na MiraLax, klarytromycynę, erytromycynę, którykolwiek z antybiotyków makrolidowych, metronidazol lub inne pochodne nitroimidazolu.
17. Nie mogą lub nie chcą przerwać stosowania cyzaprydu, pimozydu, astemizolu, terfenadyny, ergotaminy lub dihydroergotaminy od wizyty 1 (dzień -7) do końca wizyty badawczej.
18. Znana genetyczna, wrodzona lub inna znana przyczyna powstawania kamieni nerkowych (np. pierwotna hiperoksaluria, cystynuria, pierwotna nadczynność przytarczyc lub gąbczasta nerka rdzeniowa).
19. Historia operacji pomostowania żołądka metodą Roux-en-Y lub innych zabiegów chirurgii bariatrycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Nieswoiste zapalenie jelit, które jest niestabilne klinicznie lub wymaga zmiany leków w celu kontrolowania aktywności choroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
21. Niechęć do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i ocen, w tym konieczności stosowania schematu leczenia wstępnego, który obejmuje antybiotyki.