Seguridad y tolerabilidad de FB-001 en voluntarios adultos sanos y sujetos adultos con hiperoxaluria entérica

Parte 1 Criterios clave de inclusión:

1. ≥ 18 a ≤ 50 años.
2. Dispuesto a participar y firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Estar disponible y aceptar cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la duración de la estadía en la unidad de farmacología clínica, el cumplimiento del control de la dieta, la administración del fármaco del estudio, las visitas de seguimiento y la recolección de heces, orina y sangre.
4. Resultados normales de las pruebas de laboratorio clínico que el investigador no considere clínicamente significativos en el momento de la selección (incluida una tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] >60 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI]).
5. Índice de masa corporal (IMC) 18 a 35 kg/m2.
6. Los voluntarios deben tener oxalato urinario de 24 horas

Criterios clave de exclusión de la parte 1:

1. Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa, según lo determine el investigador.
2. Presencia o antecedentes de cualquier condición o procedimiento (incluida la cirugía) que se sabe que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
3. Participación en cualquier estudio de un producto, biológico, dispositivo u otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la admisión el Día -7 o que no esté dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento en investigación durante este estudio.
4. Cirugía mayor o internación en el hospital dentro de los 3 meses anteriores a la admisión el Día -7.
5. Una prueba serológica positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B.
6. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total >1,5 × límite superior normal (ULN).
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6.5 por ciento.
8. Hipertiroidismo o hipotiroidismo definido por niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango de referencia normal.
9. Antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT o muerte súbita.
10. Uso de medicamentos recetados (excepto anticonceptivos hormonales) que incluyen cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina, ergotamina o dihidroergotamina dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y no puede o no quiere abstenerse de dicho uso hasta la visita de finalización del estudio.
11. Uso de cualquier medicamento a base de hierbas o de venta libre, productos probióticos o suplementos vitamínicos, incluida la vitamina C, dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del Período de Confinamiento.
12. Procedimientos planificados que pueden requerir antibióticos entre la selección y la visita de finalización del estudio.
13. Uso de tratamiento con antibióticos hasta 4 semanas antes o durante la Selección, o entre la Selección y el ingreso (Día -7), o antecedentes de infecciones recurrentes que requieran antibióticos.
14. Una hipersensibilidad conocida a MiraLax, claritromicina, eritromicina, cualquiera de los antibióticos macrólidos, metronidazol u otros derivados de nitroimidazol.
15. Antecedentes de cálculos renales.
16. No está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones del estudio, incluida la dieta con alto contenido de oxalato y bajo contenido de calcio (HOLC) y el régimen de pretratamiento, que incluye antibióticos.

Parte 2 Criterios clave de inclusión:

1. ≥ 18 a ≤ 74 años.
2. Dispuesto a participar y firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Disponible y acepta cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la administración del fármaco del estudio, las visitas de seguimiento y la recolección de heces, orina y sangre.
4. Índice de Masa Corporal (IMC) 18 a 40 kg/m2.
5. Diagnóstico de hiperoxaluria entérica según lo indicado por niveles de oxalato en orina de 24 horas de ≥50 mg en la selección. La hiperoxaluria entérica se define como el aumento de la absorción gastrointestinal de oxalato en el contexto de malabsorción de grasas y/o aumento de la permeabilidad intestinal al oxalato causado por trastornos gastrointestinales.
6. Evaluaciones de laboratorio de detección (p. ej., panel de bioquímica, hemograma completo con fórmula diferencial, tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial activada, análisis de orina) y un ECG de 12 derivaciones que estén dentro de los límites normales o que el investigador considere que no son clínicamente significativos.
7. Los pacientes que reciben medicación concomitante para el control de los factores de riesgo de cálculos renales (p. ej., suplementos de calcio, diuréticos tiazídicos, alopurinol y terapia con álcalis) deben tener un régimen de dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la selección, sin cambios en la dosis (nivel de dosis o frecuencia de dosificación) prevista durante el Período de tratamiento del estudio.

Parte 2 Criterios clave de exclusión:

1. Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa, según lo determine el investigador.
2. Presencia o antecedentes de cualquier condición o procedimiento (incluida la cirugía) que se sabe que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
3. Participar en cualquier estudio de un producto, biológico, dispositivo u otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 (Día -7) o no está dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento en investigación durante este estudio.
4. Cirugía mayor o internación en el hospital dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 (Día -7).
5. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica >160 mmHg y presión arterial diastólica >100 mmHg.
6. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total >1 × ULN en la selección, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido.
7. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6.5 por ciento.
8. Hipertiroidismo o hipotiroidismo definido por niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango de referencia normal.
9. Antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia, o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT o muerte súbita.
10. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
11. Heces sueltas o líquidas (escala de heces tipo 6 o 7 de Bristol) en la semana anterior o durante la selección.
12. Consumo de cualquier medicamento a base de hierbas, productos probióticos o suplementos vitamínicos, incluida la vitamina C, dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del Período de tratamiento.
13. Terapia crónica con altas dosis de esteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente diario) o intensificación de la terapia inmunosupresora o inmunomoduladora existente para el tratamiento de un brote agudo de la enfermedad dentro de las 4 semanas previas o durante la Selección.
14. Procedimientos planificados que pueden requerir antibióticos entre la selección y la visita de finalización del estudio.
15. Uso de tratamiento con antibióticos hasta 4 semanas antes o durante la Selección, o entre la Selección y la Visita 1 (Día -7), o antecedentes de infecciones recurrentes que requieren antibióticos.
16. Una hipersensibilidad conocida a MiraLax, claritromicina, eritromicina, cualquiera de los antibióticos macrólidos, metronidazol u otros derivados de nitroimidazol.
17. No puede o no quiere interrumpir el uso de cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina, ergotamina o dihidroergotamina desde la Visita 1 (Día -7) hasta la visita del final del estudio.
18. Una causa genética, congénita u otra conocida de cálculos renales (p. ej., hiperoxaluria primaria, cistinuria, hiperparatiroidismo primario o riñón en esponja medular).
19. Antecedentes de bypass gástrico en Y de Roux u otros procedimientos de cirugía bariátrica dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
20. Enfermedad intestinal inflamatoria que es clínicamente inestable o tiene un cambio en la medicación para controlar la actividad de la enfermedad dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección.
21. No está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones del estudio, incluida la necesidad de un régimen de pretratamiento que incluya antibióticos.