Säkerhet och tolerabilitet för FB-001 hos friska vuxna frivilliga och vuxna försökspersoner med enterisk hyperoxaluri

Del 1 Viktiga inkluderingskriterier:

1. ≥ 18 till ≤ 50 år.
2. Vill gärna delta och underteckna formuläret för informerat samtycke.
3. Tillgänglig för och samtycker till att följa alla studiekrav, inklusive vistelsetiden på enheten för klinisk farmakologi, efterlevnad av kostkontroll, administrering av studieläkemedel, uppföljningsbesök och uppsamling av avföring, urin och blod.
4. Normala kliniska laboratorietestresultat som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren vid screening (inklusive en uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] >60 ml/min/1,73 m2 beräknat med hjälp av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
5. Body mass index (BMI) 18 till 35 kg/m2.
6. Frivilliga måste ha 24-timmars urinoxalat

Del 1 Viktiga uteslutningskriterier:

1. Närvaro eller historia av någon betydande kardiovaskulär, gastrointestinal, lever-, njur-, pulmonell, hematologisk, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, som fastställts av utredaren.
2. Närvaro eller historia av något tillstånd eller ingrepp (inklusive kirurgi) som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Deltagande i någon studie av en prövningsprodukt, biologiskt läkemedel, enhet eller annat medel inom 30 dagar före intagning på dag -7 eller ovillig att avstå från andra former av prövningsbehandling under denna studie.
4. Större operation eller en sjukhusvistelse inom 3 månader före intagning dag -7.
5. Ett positivt serologiskt test för infektion med humant immunbristvirus, hepatit C-virus eller hepatit B-virus.
6. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller total bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN).
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 procent.
8. Hypertyreos eller hypotyreos som definieras av nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför det normala referensintervallet.
9. Anamnes med QT-förlängning eller dysrytmi eller en familjehistoria med förlängt QT-intervall eller plötslig död.
10. Användning av receptbelagda läkemedel (förutom hormonella preventivmedel) inklusive cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin eller dihydroergotamin inom 4 veckor före screening och oförmögen eller ovillig att avstå från sådan användning till slutet av studiebesöket.
11. Användning av växtbaserade eller receptfria läkemedel, probiotiska produkter eller vitamintillskott, inklusive vitamin C, inom 14 dagar före första administrering av studieläkemedlet fram till slutet av förlossningsperioden.
12. Planerade ingrepp som kan kräva antibiotika mellan screening och slutet av studiebesöket.
13. Användning av antibiotikabehandling upp till 4 veckor före eller under screening, eller mellan screening och inläggning (dag -7), eller en historia av återkommande infektioner som kräver antibiotika.
14. En känd överkänslighet mot MiraLax, klaritromycin, erytromycin, någon av makrolidantibiotika, metronidazol eller andra nitroimidazolderivat.
15. En historia av njursten.
16. Ovillig att följa alla studieprocedurer och bedömningar, inklusive dieten med högt oxalat lågt kalcium (HOLC) och förbehandlingsregimen, som inkluderar antibiotika.

Del 2 Viktiga inkluderingskriterier:

1. ≥ 18 till ≤ 74 år.
2. Vill gärna delta och underteckna formuläret för informerat samtycke.
3. Tillgänglig för och samtycker till att följa alla studiekrav, inklusive administrering av studieläkemedel, uppföljningsbesök och uppsamling av avföring, urin och blod.
4. Body Mass Index (BMI) 18 till 40 kg/m2.
5. Enterisk hyperoxaluridiagnos som indikeras av 24-timmars oxalatnivåer i urinen på ≥50 mg vid screening. Enterisk hyperoxaluri definieras som ökad gastrointestinal oxalatabsorption i samband med fettmalabsorption och/eller ökad intestinal permeabilitet för oxalat orsakad av gastrointestinala störningar.
6. Screening av laboratorieutvärderingar (t.ex. kemipanel, fullständigt blodvärde med differentiell, protrombintid/aktiverad partiell tromboplastintid, urinanalys) och ett 12-avlednings-EKG som ligger inom normala gränser eller som inte bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren.
7. Patienter på samtidig medicinering för hantering av riskfaktorer för njursten (t.ex. kalciumtillskott, tiaziddiuretika, allopurinol och alkaliterapi) måste ha en stabil dosregim i minst 8 veckor före screening, utan förändringar i dosering (dosnivå eller doseringsfrekvens) som förväntas under studiens behandlingsperiod.

Del 2 Viktiga uteslutningskriterier:

1. Närvaro eller historia av någon betydande kardiovaskulär, gastrointestinal, lever-, njur-, pulmonell, hematologisk, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar, som fastställts av utredaren.
2. Närvaro eller historia av något tillstånd eller ingrepp (inklusive kirurgi) som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Deltagande i någon studie av en prövningsprodukt, biologiskt läkemedel, enhet eller annat medel inom 30 dagar före besök 1 (dag -7) eller är inte villiga att avstå från andra former av prövningsbehandling under denna studie.
4. En större operation eller en sjukhusvistelse inom 3 månader före besök 1 (dag -7).
5. Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck >160 mmHg och diastoliskt blodtryck >100 mmHg.
6. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >1 × ULN vid screening om inte patienten har känt till Gilberts syndrom.
7. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 procent.
8. Hypertyreos eller hypotyreos som definieras av nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför det normala referensintervallet.
9. Anamnes med QT-förlängning eller dysrytmi, eller en familjehistoria med förlängt QT-intervall eller plötslig död.
10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
11. Lös eller flytande avföring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) inom 1 vecka före eller under screening.
12. Konsumtion av växtbaserade läkemedel, probiotiska produkter eller vitamintillskott, inklusive vitamin C, inom 14 dagar före första administrering av studieläkemedlet fram till slutet av behandlingsperioden.
13. Kronisk terapi med höga doser av systemiska steroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande dagligen) eller intensifiering av befintlig immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi för behandling av akut sjukdomsutbrott inom 4 veckor före eller under screening.
14. Planerade ingrepp som kan kräva antibiotika mellan screening och slutet av studiebesöket.
15. Användning av antibiotikabehandling upp till 4 veckor före eller under screening, eller mellan screening och besök 1 (dag -7), eller en historia av återkommande infektioner som kräver antibiotika.
16. En känd överkänslighet mot MiraLax, klaritromycin, erytromycin, något av makrolidantibiotika, metronidazol eller andra nitroimidazolderivat.
17. Kan inte eller vill avbryta användningen av cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin eller dihydroergotamin från besök 1 (dag -7) till slutet av studiebesöket.
18. En känd genetisk, medfödd eller andra kända orsaker till njursten (t.ex. primär hyperoxaluri, cystinuri, primär hyperparatyreoidism eller medullär svampnjure).
19. En historia av Roux-en-Y gastric bypass eller andra bariatriska operationer inom 6 månader före screening.
20. Inflammatorisk tarmsjukdom som är kliniskt instabil eller har en förändring i medicinering för att kontrollera sjukdomsaktiviteten inom 4 veckor före screening.
21. Ovillig att följa alla studieprocedurer och bedömningar, inklusive behov av förbehandlingsprogram som inkluderar antibiotika.