Sikkerhed og tolerabilitet af FB-001 hos raske voksne frivillige og voksne forsøgspersoner med enterisk hyperoxaluri

Del 1 Nøgleinklusionskriterier:

1. ≥ 18 til ≤ 50 år.
2. Er villig til at deltage og underskrive samtykkeerklæringen.
3. Tilgængelig for og accepterer at overholde alle undersøgelseskrav, herunder varigheden af ​​opholdet på den kliniske farmakologiske enhed, overholdelse af diætkontrol, administration af studiemedicin, opfølgningsbesøg og opsamling af afføring, urin og blod.
4. Normale kliniske laboratorietestresultater, som ikke anses for at være klinisk signifikante af investigator ved screening (inklusive en estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] >60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligningen).
5. Body mass index (BMI) 18 til 35 kg/m2.
6. Frivillige skal have 24-timers urinoxalat

Del 1 Nøgleekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie af enhver væsentlig kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, pulmonal, hæmatologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som bestemt af investigator.
2. Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand eller procedure (herunder kirurgi), der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin.
3. Deltagelse i enhver undersøgelse af et forsøgsprodukt, biologisk produkt, anordning eller andet middel inden for 30 dage før indlæggelse på dag -7 eller uvillig til at give afkald på andre former for forsøgsbehandling under denne undersøgelse.
4. Større operation eller indlæggelse inden for 3 måneder før indlæggelse på dag -7.
5. En positiv serologisk test for infektion med humant immundefektvirus, hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus.
6. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
7. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 procent.
8. Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme som defineret ved niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) uden for det normale referenceområde.
9. Anamnese med QT-forlængelse eller dysrytmi eller en familiehistorie med forlænget QT-interval eller pludselig død.
10. Brug af receptpligtig medicin (bortset fra hormonelle præventionsmidler) inklusive cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin eller dihydroergotamin inden for 4 uger før screening og ude af stand til eller uvillig til at afstå fra sådan brug indtil studiebesøgets afslutning.
11. Brug af urtemedicin eller håndkøbsmedicin, probiotiske produkter eller vitamintilskud, inklusive C-vitamin, inden for 14 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​indespærringsperioden.
12. Planlagte procedurer, der kan kræve antibiotika mellem screening og afslutning af studiebesøg.
13. Brug af antibiotikabehandling op til 4 uger før eller under screening, eller mellem screening og indlæggelse (dag -7), eller en historie med tilbagevendende infektioner, der kræver antibiotika.
14. En kendt overfølsomhed over for MiraLax, clarithromycin, erythromycin, et hvilket som helst af makrolidantibiotika, metronidazol eller andre nitroimidazolderivater.
15. En historie med nyresten.
16. Uvillig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger, inklusive diæten med højt oxalat lavt kalcium (HOLC) og forbehandlingsregimet, som inkluderer antibiotika.

Del 2 Nøgleinklusionskriterier:

1. ≥ 18 til ≤ 74 år.
2. Er villig til at deltage og underskrive samtykkeerklæringen.
3. Tilgængelig for og accepterer at overholde alle undersøgelseskrav, herunder administration af undersøgelsesmedicin, opfølgningsbesøg og indsamling af afføring, urin og blod.
4. Body Mass Index (BMI) 18 til 40 kg/m2.
5. Enterisk hyperoxaluri-diagnose som angivet ved 24-timers urinoxalatniveauer på ≥50 mg ved screening. Enterisk hyperoxaluri er defineret som øget gastrointestinal oxalatabsorption i forbindelse med fedtmalabsorption og/eller øget intestinal permeabilitet for oxalat forårsaget af gastrointestinale lidelser.
6. Screening af laboratorieevalueringer (f.eks. kemipanel, fuldstændig blodtælling med differentiel, protrombintid/aktiveret partiel tromboplastintid, urinanalyse) og et 12-aflednings-EKG, der er inden for normale grænser eller vurderet til ikke at være klinisk signifikant af investigator.
7. Patienter i samtidig medicinering til behandling af risikofaktorer for nyresten (f.eks. calciumtilskud, thiaziddiuretika, allopurinol og alkaliterapi) skal have stabilt dosisregime i mindst 8 uger før screening uden ændringer i dosis (dosisniveau eller doseringsfrekvens) forventes i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode.

Del 2 Nøgleekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie af enhver væsentlig kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, pulmonal, hæmatologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som bestemt af investigator.
2. Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand eller procedure (herunder kirurgi), der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin.
3. Deltagelse i nogen undersøgelse af et forsøgsprodukt, biologisk materiale, anordning eller andet middel inden for 30 dage før besøg 1 (dag -7) eller er ikke villig til at give afkald på andre former for undersøgelsesbehandling under denne undersøgelse.
4. Større operation eller et hospitalsophold inden for 3 måneder før besøg 1 (dag -7).
5. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk >160 mmHg og diastolisk blodtryk >100 mmHg.
6. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1 × ULN ved screening, medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom.
7. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 procent.
8. Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme som defineret ved niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) uden for det normale referenceområde.
9. Anamnese med QT-forlængelse eller dysrytmi, eller en familiehistorie med forlænget QT-interval eller pludselig død.
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
11. Løs eller flydende afføring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) inden for 1 uge før eller under screening.
12. Indtagelse af naturlægemidler, probiotiske produkter eller vitamintilskud, inklusive vitamin C, inden for 14 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsperioden.
13. Kronisk terapi med høje doser af systemiske steroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dagligt) eller intensivering af eksisterende immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi til behandling af en akut sygdomsopblussen inden for 4 uger før eller under screening.
14. Planlagte procedurer, der kan kræve antibiotika mellem screening og afslutning af studiebesøg.
15. Brug af antibiotikabehandling op til 4 uger før eller under screening, eller mellem screening og besøg 1 (dag -7), eller en historie med tilbagevendende infektioner, der kræver antibiotika.
16. En kendt overfølsomhed over for MiraLax, clarithromycin, erythromycin, et hvilket som helst af makrolidantibiotika, metronidazol eller andre nitroimidazolderivater.
17. Ude af stand til eller vil ikke afbryde brugen af ​​cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin, ergotamin eller dihydroergotamin fra besøg 1 (dag -7) til slutningen af ​​studiebesøget.
18. En kendt genetisk, medfødt eller andre kendte årsager til nyresten (f.eks. primær hyperoxaluri, cystinuri, primær hyperparathyroidisme eller medullær svampenyre).
19. En historie med Roux-en-Y gastrisk bypass eller andre fedmekirurgiske procedurer inden for 6 måneder før screening.
20. Inflammatorisk tarmsygdom, der er klinisk ustabil eller har en ændring i medicin for at kontrollere sygdomsaktiviteten inden for 4 uger før screening.
21. Uvillig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger, herunder behov for forbehandlingsregime, som inkluderer antibiotika.