Безопасность и переносимость FB-001 у здоровых взрослых добровольцев и взрослых субъектов с кишечной гипероксалурией

Часть 1 Ключевые критерии включения:

1. ≥ 18 до ≤ 50 лет.
2. Готов принять участие и подписать форму информированного согласия.
3. Доступен и согласен соблюдать все требования исследования, включая продолжительность пребывания в отделении клинической фармакологии, соблюдение диетического контроля, введение исследуемого препарата, последующие визиты и сбор кала, мочи и крови.
4. Нормальные результаты клинических лабораторных тестов, которые Исследователь при скрининге не считает клинически значимыми (включая расчетную скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] >60 мл/мин/1,73). m2 рассчитано с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]).
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2.
6. Добровольцы должны получать оксалат мочи в течение 24 часов.

Часть 1 Ключевые критерии исключения:

1. Наличие или наличие в анамнезе любого значительного сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, печеночного, почечного, легочного, гематологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или психического заболевания, как определено исследователем.
2. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния или процедуры (включая хирургическое вмешательство), которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственных средств.
3. Участие в любом исследовании исследуемого продукта, биологического препарата, устройства или другого агента в течение 30 дней до госпитализации в день -7 или нежелание отказываться от других форм исследуемого лечения во время этого исследования.
4. Серьезная операция или пребывание в стационаре в течение 3 месяцев до госпитализации в день -7.
5. Положительный серологический тест на инфекцию вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита С или вирусом гепатита В.
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или общий билирубин >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
7. Гемоглобин A1c (HbA1c) ≥6,5 процента.
8. Гипертиреоз или гипотиреоз, определяемый уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) за пределами нормального референтного диапазона.
9. История удлинения интервала QT или аритмии или семейная история удлиненного интервала QT или внезапной смерти.
10. Использование рецептурных препаратов (за исключением гормональных контрацептивов), включая цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, эрготамин или дигидроэрготамин, в течение 4 недель до скрининга и невозможность или нежелание воздерживаться от такого использования до конца исследовательского визита.
11. Использование любых растительных или безрецептурных лекарств, пробиотических продуктов или витаминных добавок, включая витамин С, в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата до конца периода изоляции.
12. Запланированные процедуры, которые могут потребовать приема антибиотиков между скринингом и концом исследовательского визита.
13. Использование антибиотиков за 4 недели до или во время скрининга, или между скринингом и госпитализацией (день -7), или наличие в анамнезе рецидивирующих инфекций, требующих назначения антибиотиков.
14. Известная гиперчувствительность к MiraLax, кларитромицину, эритромицину, любому из антибиотиков группы макролидов, метронидазолу или другим производным нитроимидазола.
15. Камни в почках в анамнезе.
16. Нежелание соблюдать все процедуры исследования и оценки, включая диету с высоким содержанием оксалатов и низким содержанием кальция (HOLC) и режим предварительного лечения, который включает антибиотики.

Часть 2 Ключевые критерии включения:

1. от ≥ 18 до ≤ 74 лет.
2. Готов принять участие и подписать форму информированного согласия.
3. Доступен и согласен соблюдать все требования исследования, включая введение исследуемого препарата, последующие визиты и сбор кала, мочи и крови.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2.
5. Диагноз энтеральной гипероксалурии на основании 24-часового уровня оксалатов в моче ≥50 мг при скрининге. Кишечная гипероксалурия определяется как повышенная абсорбция оксалатов в желудочно-кишечном тракте на фоне мальабсорбции жиров и/или повышенной проницаемости кишечника для оксалатов, вызванная желудочно-кишечными расстройствами.
6. Скрининговые лабораторные оценки (например, биохимический анализ крови, общий анализ крови с дифференциальным индексом, протромбиновое время/активированное частичное тромбопластиновое время, анализ мочи) и ЭКГ в 12 отведениях, которые находятся в пределах нормы или оцениваются исследователем как клинически незначимые.
7. Пациенты, получающие сопутствующее лечение факторами риска образования камней в почках (например, добавки кальция, тиазидные диуретики, аллопуринол и щелочную терапию), должны находиться на стабильном режиме дозирования в течение как минимум 8 недель до скрининга без каких-либо изменений в дозировке (уровень дозы или частота дозирования), ожидаемая в течение периода лечения исследования.

Часть 2 Ключевые критерии исключения:

1. Наличие или наличие в анамнезе любого значительного сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, печеночного, почечного, легочного, гематологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или психического заболевания, как определено исследователем.
2. Наличие или наличие в анамнезе любого состояния или процедуры (включая хирургическое вмешательство), которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственных средств.
3. Участие в любом исследовании исследуемого продукта, биологического препарата, устройства или другого агента в течение 30 дней до визита 1 (день -7) или нежелание отказываться от других форм экспериментального лечения во время этого исследования.
4. Серьезная операция или пребывание в стационаре в течение 3 месяцев до визита 1 (день -7).
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением >100 мм рт.ст.
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин > 1 × ВГН при скрининге, за исключением случаев, когда у пациента известен синдром Жильбера.
7. Гемоглобин A1c (HbA1c) ≥6,5 процента.
8. Гипертиреоз или гипотиреоз, определяемый уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) за пределами нормального референтного диапазона.
9. Удлинение интервала QT или аритмия в анамнезе, либо удлиненный интервал QT в семейном анамнезе, либо внезапная смерть.
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
11. Жидкий или жидкий стул (тип 6 или 7 по Бристольской шкале стула) в течение 1 недели до или во время скрининга.
12. Употребление любых растительных препаратов, пробиотических продуктов или витаминных добавок, включая витамин С, в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата до конца периода лечения.
13. Постоянная терапия высокими дозами системных стероидов (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента ежедневно) или интенсификация существующей иммунодепрессивной или иммуномодулирующей терапии для лечения острого обострения заболевания в течение 4 недель до или во время скрининга.
14. Запланированные процедуры, которые могут потребовать приема антибиотиков между скринингом и концом исследовательского визита.
15. Использование антибиотиков за 4 недели до или во время скрининга, или между скринингом и посещением 1 (день -7), или наличие в анамнезе рецидивирующих инфекций, требующих назначения антибиотиков.
16. Известная гиперчувствительность к MiraLax, кларитромицину, эритромицину, любому из макролидных антибиотиков, метронидазолу или другим производным нитроимидазола.
17. Неспособность или нежелание прекратить использование цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина, эрготамина или дигидроэрготамина с визита 1 (день -7) до конца исследовательского визита.
18. Известные генетические, врожденные или другие известные причины камней в почках (например, первичная гипероксалурия, цистинурия, первичный гиперпаратиреоз или медуллярная губчатая почка).
19. Шунтирование желудка по Ру или другие бариатрические операции в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
20. Воспалительное заболевание кишечника, которое является клинически нестабильным или требует изменения лечения для контроля активности заболевания в течение 4 недель до скрининга.
21. Нежелание соблюдать все процедуры исследования и оценки, включая необходимость в режиме предварительного лечения, включающем антибиотики.