Innocuité et tolérabilité du FB-001 chez des volontaires adultes en bonne santé et des sujets adultes atteints d'hyperoxalurie entérique

Critères d'inclusion clés de la partie 1 :

1. ≥ 18 à ≤ 50 ans.
2. Disposé à participer et à signer le formulaire de consentement éclairé.
3. Disponible pour et accepter de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris la durée du séjour à l'unité de pharmacologie clinique, le respect du régime alimentaire, l'administration du médicament à l'étude, les visites de suivi et la collecte des selles, de l'urine et du sang.
4. Résultats normaux des tests de laboratoire clinique qui ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur lors du dépistage (y compris un débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR]> 60 ml / min / 1,73 m2 calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
5. Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 35 kg/m2.
6. Les volontaires doivent avoir de l'oxalate urinaire sur 24 heures

Critères d'exclusion clés de la partie 1 :

1. Présence ou antécédents de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, pulmonaire, hématologique, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique, telle que déterminée par l'investigateur.
2. Présence ou antécédents de toute condition ou procédure (y compris la chirurgie) connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Participation à toute étude d'un produit expérimental, d'un produit biologique, d'un dispositif ou d'un autre agent dans les 30 jours précédant l'admission au jour -7 ou refus de renoncer à d'autres formes de traitement expérimental au cours de cette étude.
4. Chirurgie majeure ou séjour à l'hôpital dans les 3 mois précédant l'admission au jour -7.
5. Un test sérologique positif pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B.
6. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
7. Hémoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
8. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie telle que définie par des taux de thyréostimuline (TSH) en dehors de la plage de référence normale.
9. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou de dysrythmie ou antécédents familiaux d'intervalle QT prolongé ou de mort subite.
10. Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux), y compris le cisapride, le pimozide, l'astémizole, la terfénadine, l'ergotamine ou la dihydroergotamine dans les 4 semaines précédant le dépistage et incapable ou refusant de s'abstenir d'une telle utilisation jusqu'à la fin de la visite d'étude.
11. Utilisation de tout médicament à base de plantes ou en vente libre, de produits probiotiques ou de suppléments vitaminiques, y compris la vitamine C, dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la période de confinement.
12. Procédures planifiées pouvant nécessiter des antibiotiques entre le dépistage et la fin de la visite d'étude.
13. Utilisation d'un traitement antibiotique jusqu'à 4 semaines avant ou pendant le dépistage, ou entre le dépistage et l'admission (Jour -7), ou des antécédents d'infections récurrentes nécessitant des antibiotiques.
14. Une hypersensibilité connue à MiraLax, à la clarithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides, au métronidazole ou à d'autres dérivés du nitroimidazole.
15. Une histoire de calculs rénaux.
16. Refus de se conformer à toutes les procédures et évaluations de l'étude, y compris le régime riche en oxalate et faible en calcium (HOLC) et le régime de prétraitement, qui comprend des antibiotiques.

Critères d'inclusion clés de la partie 2 :

1. ≥ 18 à ≤ 74 ans.
2. Disposé à participer et à signer le formulaire de consentement éclairé.
3. Disponible pour et accepter de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude, les visites de suivi et la collecte des selles, de l'urine et du sang.
4. Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 40 kg/m2.
5. Diagnostic d'hyperoxalurie entérique indiqué par des taux d'oxalate urinaire sur 24 heures ≥ 50 mg lors du dépistage. L'hyperoxalurie entérique est définie comme une augmentation de l'absorption gastro-intestinale d'oxalate dans le contexte d'une malabsorption des graisses et/ou d'une augmentation de la perméabilité intestinale à l'oxalate causée par des troubles gastro-intestinaux.
6. Évaluations de laboratoire de dépistage (p. ex., panel de chimie, numération globulaire complète avec différentiel, temps de prothrombine / temps de thromboplastine partielle activée, analyse d'urine) et un ECG à 12 dérivations qui se situent dans les limites normales ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur.
7. Les patients prenant des médicaments concomitants pour la gestion des facteurs de risque de calculs rénaux (p. ex., suppléments de calcium, diurétiques thiazidiques, allopurinol et traitement alcalin) doivent suivre un schéma posologique stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage, sans modification de la posologie (niveau de dose ou fréquence de dosage) prévue pendant la période de traitement de l'étude.

Critères d'exclusion clés de la partie 2 :

1. Présence ou antécédents de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, pulmonaire, hématologique, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique, telle que déterminée par l'investigateur.
2. Présence ou antécédents de toute condition ou procédure (y compris la chirurgie) connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Participation à toute étude d'un produit expérimental, d'un produit biologique, d'un dispositif ou d'un autre agent dans les 30 jours précédant la visite 1 (jour -7) ou ne sont pas disposés à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental au cours de cette étude.
4. Chirurgie majeure ou séjour à l'hôpital dans les 3 mois précédant la visite 1 (jour -7).
5. Hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique > 160 mmHg et pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
6. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale> 1 × LSN au dépistage sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert.
7. Hémoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
8. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie telle que définie par des taux de thyréostimuline (TSH) en dehors de la plage de référence normale.
9. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou de dysrythmie, ou antécédents familiaux d'intervalle QT prolongé ou de mort subite.
10. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
11. Selles molles ou liquides (Bristol Stool Scale Type 6 ou 7) dans la semaine précédant ou pendant le dépistage.
12. Consommation de médicaments à base de plantes, de produits probiotiques ou de suppléments vitaminiques, y compris la vitamine C, dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement.
13. Traitement chronique avec de fortes doses de stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent quotidien) ou intensification du traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur existant pour le traitement d'une poussée aiguë de la maladie dans les 4 semaines précédant ou pendant le dépistage.
14. Procédures planifiées pouvant nécessiter des antibiotiques entre le dépistage et la fin de la visite d'étude.
15. Utilisation d'un traitement antibiotique jusqu'à 4 semaines avant ou pendant le dépistage, ou entre le dépistage et la visite 1 (jour -7), ou des antécédents d'infections récurrentes nécessitant des antibiotiques.
16. Une hypersensibilité connue à MiraLax, à la clarithromycine, à l'érythromycine, à l'un des antibiotiques macrolides, au métronidazole ou à d'autres dérivés du nitroimidazole.
17. Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation du cisapride, du pimozide, de l'astémizole, de la terfénadine, de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine de la visite 1 (jour -7) jusqu'à la fin de la visite d'étude.
18. Une cause génétique, congénitale ou autre connue de calculs rénaux (p. ex., hyperoxalurie primaire, cystinurie, hyperparathyroïdie primaire ou rein en éponge médullaire).
19. Antécédents de pontage gastrique de Roux-en-Y ou d'autres procédures de chirurgie bariatrique dans les 6 mois précédant le dépistage.
20. Maladie intestinale inflammatoire cliniquement instable ou changement de médicament pour contrôler l'activité de la maladie dans les 4 semaines précédant le dépistage.
21. Refus de se conformer à toutes les procédures et évaluations de l'étude, y compris la nécessité d'un régime de prétraitement qui comprend des antibiotiques.