FB-001 在健康成人志愿者和患有肠道高草酸尿症的成人受试者中的安全性和耐受性

第 1 部分主要纳入标准：

1. ≥ 18 至 ≤ 50 岁。
2. 愿意参加并签署知情同意书。
3. 可用于并同意遵守所有研究要求，包括在临床药理学单位的停留时间、坚持饮食控制、研究药物管理、随访以及收集粪便、尿液和血液。
4. 筛选时研究者认为不具有临床意义的正常临床实验室测试结果（包括估计的肾小球滤过率 [eGFR] >60 mL/min/1.73 m2 使用慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 方程计算）。
5. 体重指数 (BMI) 18 至 35 公斤/平方米。
6. 志愿者必须有 24 小时尿草酸盐

第 1 部分主要排除标准：

1. 由研究者确定的任何显着的心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、肺部、血液学、内分泌、免疫学、皮肤病学、神经学或精神疾病的存在或病史。
2. 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何状况或程序（包括手术）的存在或病史。
3. 在第 -7 天入院前 30 天内参与任何研究产品、生物制剂、设备或其他药物的研究，或不愿在本研究期间放弃其他形式的研究治疗。
4. 第-7天入院前3个月内进行过大手术或住院。
5. 人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒感染的血清学检测呈阳性。
6. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或总胆红素 >1.5 × 正常上限 (ULN)。
7. 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 6.5%。
8. 由超出正常参考范围的促甲状腺激素 (TSH) 水平定义的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。
9. QT间期延长或心律失常的病史或QT间期延长或猝死的家族史。
10. 在筛选前 4 周内使用过处方药（激素类避孕药除外），包括西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或双氢麦角胺，并且在研究访问结束前无法或不愿停止此类使用。
11. 在第一次服用研究药物前 14 天内使用任何草药或非处方药、益生菌产品或维生素补充剂（包括维生素 C）直至禁闭期结束。
12. 在筛选和研究访问结束之间可能需要抗生素的计划程序。
13. 在筛查前或筛查期间，或在筛查和入院之间（第 -7 天）使用抗生素治疗长达 4 周，或有需要抗生素的反复感染病史。
14. 已知对 MiraLax、克拉霉素、红霉素、任何大环内酯类抗生素、甲硝唑或其他硝基咪唑衍生物过敏。
15. 有肾结石病史。
16. 不愿遵守所有研究程序和评估，包括高草酸低钙 (HOLC) 饮食和包括抗生素在内的预处理方案。

第 2 部分主要纳入标准：

1. ≥ 18 至 ≤ 74 岁。
2. 愿意参加并签署知情同意书。
3. 可用于并同意遵守所有研究要求，包括研究药物给药、随访以及粪便、尿液和血液的收集。
4. 身体质量指数 (BMI) 18 至 40 公斤/平方米。
5. 筛选时 24 小时尿草酸盐水平≥50 mg 可诊断为肠道高草酸尿症。 肠道高草酸尿症被定义为在脂肪吸收不良和/或由胃肠道疾病引起的肠道对草酸盐的通透性增加的情况下胃肠道草酸盐吸收增加。
6. 筛查实验室评估（例如，化学组、带差异的全血细胞计数、凝血酶原时间/活化的部分凝血活酶时间、尿液分析）和 12 导联心电图在正常范围内或被研究者判断为无临床意义。
7. 伴随药物治疗肾结石危险因素（例如，钙补充剂、噻嗪类利尿剂、别嘌醇和碱疗法）的患者必须在筛选前至少 8 周接受稳定的剂量方案，剂量（剂量水平或剂量）没有变化给药频率）预计在研究治疗期间。

第 2 部分主要排除标准：

1. 由研究者确定的任何显着的心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、肺部、血液学、内分泌、免疫学、皮肤病学、神经学或精神疾病的存在或病史。
2. 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何状况或程序（包括手术）的存在或病史。
3. 在第 1 次就诊（第 -7 天）前 30 天内参与任何研究产品、生物制剂、设备或其他药物的研究，或不愿意在本研究期间放弃其他形式的研究治疗。
4. 第 1 次就诊（第 -7 天）前 3 个月内进行过大手术或住院。
5. 未控制的高血压，收缩压 >160 mmHg 和舒张压 >100 mmHg。
6. 筛选时丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2 × 正常上限 (ULN) 或总胆红素 > 1 × ULN，除非患者已知吉尔伯特综合征。
7. 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 6.5%。
8. 由超出正常参考范围的促甲状腺激素 (TSH) 水平定义的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
9. QT间期延长或心律失常的病史，或QT间期延长或猝死的家族史。
10. 估计肾小球滤过率 (eGFR)
11. 筛选前 1 周内或筛选期间出现稀便或稀便（布里斯托尔粪便量表 6 或 7 级）。
12. 在首次服用研究药物前 14 天内服用任何草药、益生菌产品或维生素补充剂，包括维生素 C，直至治疗期结束。
13. 在筛选前 4 周内或筛选期间，使用高剂量全身性类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等效物每日）或强化现有免疫抑制剂或免疫调节疗法治疗急性疾病发作的慢性治疗。
14. 在筛选和研究访问结束之间可能需要抗生素的计划程序。
15. 在筛查前或筛查期间，或在筛查和访问 1（第 -7 天）之间使用抗生素治疗长达 4 周，或有需要抗生素的反复感染史。
16. 已知对 MiraLax、克拉霉素、红霉素、任何大环内酯类抗生素、甲硝唑或其他硝基咪唑衍生物过敏。
17. 从访问 1（第 -7 天）到研究访问结束不能或不愿意停止使用西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或双氢麦角胺。
18. 已知的遗传性、先天性或其他已知的肾结石病因（例如，原发性高草酸尿症、胱氨酸尿症、原发性甲状旁腺功能亢进症或髓质海绵肾）。
19. 筛选前 6 个月内有 Roux-en-Y 胃绕道术或其他减肥手术史。
20. 临床不稳定的炎症性肠病或在筛选前 4 周内改变药物以控制疾病活动。
21. 不愿遵守所有研究程序和评估，包括需要包括抗生素在内的预处理方案。