進行性悪性腫瘍患者における JS009 単剤療法および三剤併用療法としての JS009 の研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる;
2. 18 歳以上の男女。
3. 組織病理学により、進行性固形悪性腫瘍の患者が確認されました。

4. 標準療法で疾患の進行を経験した患者、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な承認された標準療法に不適格または不耐性である患者、または効果的な標準療法が存在しない患者;適応拡大段階では、以前の腫瘍タイプには以下が含まれますが、これらに限定されません:

   • コホート 1 非小細胞肺がん (NSCLC): 局所進行または転移性 NSCLC の患者、抗 PD-(L)1 療法を併用するまたは併用しない前治療中または治療後に疾患が再発または進行した患者。 患者は、既知の活性化EGFR変異またはALK融合を持っていてはなりません。
   • コホート 2 子宮内膜がん (EC): プラチナベースの化学療法を含む以前の治療中または治療後に、局所進行または転移性 EC、疾患の再発または進行を有する患者。
   • コホート 3 卵巣がん (OC): 局所進行または転移性 OC、プラチナ ベースの化学療法を含む以前の治療中または治療後に再発または進行した患者。
   • コホート 4 結腸直腸がん (CRC): 局所進行または転移性 CRC、抗 PD-(L)1 療法の有無にかかわらず前治療中または治療後に再発または進行した患者。
5. 適応拡大フェーズでは、以前の標準治療は 3 ライン以下の治療でなければなりません。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、予想生存期間が12週間以上;
7. RECISTv1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変; 測定可能な病変のない患者は、用量漸増段階でのみ許容されます。

8. 腫瘍組織サンプルの提供に同意する:

   • 治療前に新たに調製されたサンプルが推奨されます。アーカイブされたサンプルは許容されます。
   • 用量拡大フェーズと適応拡大フェーズにのみ適用されます。
   • 適格な腫瘍組織サンプルを提供できない被験者は、治験責任医師および治験依頼者の承認を得て含めることができます。

9. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

   1. -好中球絶対数（ANC）≥1.5×109 / L（1,500 / mm3）で、スクリーニング期間中の検査室評価の少なくとも14日前に造血成長因子が投与されていない; -血小板（PLT）≧100×109 / L（100,000 / mm3）で、スクリーニング期間中の検査室評価の少なくとも14日前に造血成長因子または血小板輸血を投与していない;
   2. -ヘモグロビン（Hb）≥9 g / dLで、スクリーニング期間中の検査室評価の少なくとも14日前に造血成長因子または赤血球輸血を投与していない;
   3. -総ビリルビン（TBIL）<1.5×正常上限（ULN）;
   4. -肝転移のない患者ではアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、ベースラインで肝転移のある患者ではALTおよびAST≤5×ULN;
   5. -血中クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≥50 mL /分、または24時間尿クレアチニンクリアランス≥50 mL /分;
   6. 左心室駆出率≧50%;
   7. -国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）。 抗凝固薬を服用している患者は、最初の投与の少なくとも 28 日前から、それぞれワルファリンまたは低分子量ヘパリンの治療目標内の安定した用量および INR または aPTT を使用している必要があります。
   8. 甲状腺機能検査の遊離トリヨードチロニン (FT3)、遊離 T4 (FT4)、および甲状腺刺激ホルモン (TSH) は、既存の甲状腺機能低下症の患者に対してホルモン補充を必要とする患者において、正常範囲内またはグレード 1 の異常以下です。
   9. フリデリシア補正 QT 間隔、すべての患者で ≤ 470 ms (性別に関係なく)
10. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、初回投与の72時間前から最終投与の5か月後までのいずれか遅い方まで、有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (スクリーニング期間中に実施された FSH レベルによって確認された月経がない状態で少なくとも 12 か月と定義される) ではない女性として定義されます。
11. 避妊手術を受けていない男性で、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な場合は、最終用量を受け取ってから 1 日目から 5 か月後まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -トリパリマブまたは他のPD-1遮断抗体に対する中等度から重度の過敏症反応、またはJS009およびJS006製剤の成分に対する既知のアレルギー。
2. -TIGIT、CD112R、CD155、CD113または関連するリガンドを標的とする抗体への以前の曝露。
3. -別の臨床試験への同時登録、または治験薬の初回投与前21日以内に別の臨床試験に参加した、それが観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り。
4. -治験薬の初回投与前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中。

5. -化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、標的療法の現在または以前の使用 治験薬の初回投与前21日以内（ニトロソウレアとマイトマイシンは、化学療法の最後の投与と研究の最初の投与の間に6週間の間隔が必要です薬）;を除く： i. 内服薬のウォッシュアウト期間は、中止後の半減期の5倍です。 ii. 緩和放射線療法のウォッシュアウト期間は 14 日間です（例： 骨髄造血機能に影響を与えない）。

   iii.長期的で安定したホルモン療法。 また、がん以外の症状に対するホルモンの使用（糖尿病やホルモン補充療法などに対するインスリン投与など）も許容されます。

6. -以前に免疫療法の永久的な中止につながった免疫関連のAE / SAEを有する患者。
7. -治験薬の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、プレドニゾンの10 mg /日以下または同等。
8. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
9. -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
10. -用量漸増期および用量拡大期の患者に対する治験薬の初回投与前2年以内の別の悪性腫瘍の活動的または以前の文書化された病歴、および最初の投与前5年以内の別の悪性腫瘍の活動的または以前の文書化された病歴完全に治癒した初期段階の悪性腫瘍を除いて、適応拡大期の患者に対する治験薬。
11. -手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または未治療の中枢神経系転移。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、研究に参加する前に少なくとも28日間臨床的に安定しており、新しいまたは拡大する転移の証拠がなく、ステロイドを使用していない場合に参加できます。
12. -ベースラインまたはNCI-CTCAE v5.0グレード0または1に解決されていない、または脱毛症を除いて包含および除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性。 JS009、トリパリマブ、および/または JS006 によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、医療モニターとの相談後に含めることができます (例: 難聴)。
13. -過去2年以内に活動的または以前に記録された自己免疫疾患 次の例外を除く：白斑、脱毛症、ホルモン補充療法によって制御される内分泌障害、関節リウマチおよび非ステロイド性抗炎症剤以外の免疫抑制を必要としない他の関節障害、セリアック病の制御食事によって、または局所薬で制御された乾癬。
14. 原発性免疫不全の病歴。
15. -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：継続中または活動中の感染症、38.5°Cを超える原因不明の発熱（腫瘍性熱の患者は、治験責任医師によって包含または除外のために評価されます）、症候性うっ血性心不全によるニューヨークハート関連（NYHA）機能分類≧グレード3、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況、JS009からAEが発生するリスクを大幅に増加させる、 toripalimab および/または JS006、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう。
16. -1年以内の活動性結核の既知の病歴。 -呼吸困難または継続的な酸素吸入療法が現在必要である、または現在活動性肺炎（グレード2以上）または間質性肺疾患（軽度の放射線肺炎を除く）に苦しんでいる。
17. -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者。
19. -B型またはC型肝炎ウイルス感染の証拠がある患者.ただし、肝炎が治癒したと見なされない場合. (以前に B 型肝炎ウイルス [HBV] に感染した患者は、HBcAb 陽性、HBsAg 陰性であり、HBV DNA コピー数が研究登録前の上限未満でなければならず、地域の基準に従って治療する必要があることに注意してください; C 型肝炎ウイルス [HCV]感染症は、研究登録前に、HCV RNA検査の結果が陰性である必要があります)。
20. 妊娠中の女性。 授乳中の女性は、治療中および治験薬の最終投与後少なくとも 4 か月間、いずれか遅い方で授乳を中止することに同意する必要があります。
21. -治験責任医師の意見では、JS009、トリパリマブ、および/またはJS006の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。