진행성 악성종양 환자에서 JS009 단독요법 및 JS009 삼중 병용 요법에 대한 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
2. 18세 이상의 남성 및 여성;
3. 진행성 고형 악성종양이 있는 환자를 조직병리학에서 확인했습니다.

4. 표준 요법에서 질병 진행을 경험한 환자, 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 승인된 표준 요법에 부적합하거나 내약성이 없거나 효과적인 표준 요법이 존재하지 않는 환자 적응증 확장 단계에서 이전 종양 유형에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   • 코호트 1 비소세포폐암(NSCLC): 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자, 항-PD-(L)1 요법을 포함하거나 포함하지 않는 이전 요법 동안 또는 이후에 질병 재발 또는 진행. 환자는 알려진 활성화 EGFR 돌연변이 또는 ALK 융합이 없어야 합니다.
   • 코호트 2 자궁내막암(EC): 국소 진행성 또는 전이성 EC 환자, 백금 기반 화학요법을 포함하는 사전 치료 중 또는 치료 후 질병 재발 또는 진행.
   • 코호트 3 난소암(OC): 국소 진행성 또는 전이성 OC, 백금 기반 화학요법을 포함하는 이전 치료 중 또는 이후에 질병 재발 또는 진행이 있는 환자.
   • 코호트 4 결장직장암(CRC): 국소 진행성 또는 전이성 CRC, 항-PD-(L)1 요법을 포함하거나 포함하지 않는 이전 요법 동안 또는 이후에 질병 재발 또는 진행을 갖는 환자.
5. 적응증 확장 단계에서 이전 표준 요법은 ≤ 3개 라인의 치료여야 합니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 및 예상 생존 ≥12주;
7. RECISTv1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변 측정 가능한 병변이 없는 환자는 용량 증량 단계에서만 허용됩니다.

8. 종양 조직 샘플 제공에 동의합니다.

   • 치료 전에 새로 준비한 샘플이 권장되며 보관된 샘플도 허용됩니다.
   • 용량 확장 및 적응증 확장 단계에만 적용됩니다.
   • 적격한 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 피험자는 조사자와 후원자의 승인을 받아 포함될 수 있습니다.

9. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 스크리닝 기간 동안 실험실 평가 전 최소 14일 동안 조혈 성장 인자를 투여하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L(1,500/mm3); 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L(100,000/mm3), 스크리닝 기간 동안 실험실 평가 최소 14일 전에 조혈 성장 인자 투여 또는 혈소판 수혈 없음;
   2. 스크리닝 기간 동안 실험실 평가 전 최소 14일 동안 조혈 성장 인자 투여 또는 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) ≥9 g/dL;
   3. 총 빌리루빈(TBIL) < 1.5 × 정상 상한(ULN);
   4. 간 전이가 없는 환자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN, 기준선에서 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;
   5. 혈중 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50mL/분, 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분;
   6. 좌심실 박출률 ≥ 50%;
   7. 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 및 항응고 치료를 받는 환자를 제외하고 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN. 항응고제를 복용하는 환자는 첫 번째 복용 전 최소 28일 동안 와파린 또는 저분자량 헤파린의 치료 목표 내에서 각각 안정적인 용량 및 INR 또는 aPTT를 유지해야 합니다.
   8. 갑상선 기능 검사 유리 삼요오드티로닌(FT3), 유리 T4(FT4) 및 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내에 있거나 기존 갑상선 기능 저하증 환자에 대한 호르몬 대체가 필요한 환자에서 1등급 이하의 이상입니다.
   9. 프리데리시아로 보정된 QT 간격, 모든 환자에 대해 ≤ 470ms(성별 관계 없음)
10. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 첫 번째 투여 72시간 전부터 최종 투여 후 5개월 중 더 늦은 시점까지 효과적인 피임법 표 1을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(스크리닝 기간 동안 수행된 FSH 수준에 의해 월경이 확인되지 않고 최소 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
11. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 최종 용량을 받은 후 1일부터 5개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. toripalimab 또는 기타 PD-1 차단 항체에 대한 중등도에서 중증의 과민 반응 또는 JS009 및 JS006 약물 제품의 성분에 대한 알려진 알레르기.
2. TIGIT, CD112R, CD155, CD113 또는 관련 리간드를 표적으로 하는 항체에 대한 사전 노출.
3. 다른 임상 연구에 동시 등록하거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 여전히 이전 수술에서 회복 중입니다.

5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 및 표적 요법의 현재 또는 이전 사용 의약품); 예외: i. 경구용 약의 휴약 기간은 중단 후 5 반감기입니다. ii. 휴약 기간은 완화 방사선 요법의 경우 14일입니다(예: 통증 조절을 위한 뼈 방사선 요법) 골수 조혈 기능에 영향을 미치지 않습니다.

   iii. 장기적이고 안정적인 호르몬 요법. 또한 암과 관련되지 않은 상태에 호르몬을 사용하는 것도 허용됩니다(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법).

6. 이전에 면역 요법을 영구적으로 중단한 면역 관련 AE/SAE가 있는 환자.
7. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용.
8. 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화된 생백신 접종을 받음.
10. 용량 증량 단계 및 용량 확장 단계에 있는 환자에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 활성 또는 이전에 문서화된 이력 및 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 활성 또는 이전에 문서화된 이력 완전히 완치된 초기 악성 종양을 제외하고 적응증 확장 단계의 환자를 위한 연구 약물.
11. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 연구 시작 전 최소 28일 동안 임상적으로 안정적이고 새롭거나 확대되는 전이의 증거가 없으며 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
12. 탈모증을 제외하고 기준선 또는 NCI-CTCAE v5.0 등급 0 또는 1, 또는 포함 및 제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성. JS009, 토리팔리맙 및/또는 JS006에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 의료 모니터와의 상담 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).
13. 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환: 백반증, 탈모증, 호르몬 대체 요법으로 제어되는 내분비병증, 류마티스성 관절염 및 비스테로이드성 항염증제 이외의 면역 억제가 필요하지 않은 기타 관절병증, 체강 질병 제어 식이 요법, 또는 국소 약물로 조절되는 건선.
14. 원발성 면역 결핍의 병력.
15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염, > 38.5°C의 원인 불명의 열(종양 열이 있는 환자는 조사관이 포함 또는 제외 여부를 평가함), New York Heart에 따른 증후성 울혈성 심부전 협회(NYHA) 기능적 분류 ≥ 3등급, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, JS009에서 AE 발생 위험이 상당히 증가, toripalimab 및/또는 JS006, 또는 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
16. 1년 이내 활동성 결핵의 알려진 병력. 호흡 곤란이 있거나 현재 지속적인 산소 흡입 요법이 필요하거나 현재 활동성 폐렴(≥ 2등급) 또는 간질성 폐 질환(경미한 방사선 폐렴 제외)을 앓고 있습니다.
17. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자.
19. 간염이 치료된 것으로 간주되지 않는 한 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 증거가 있는 환자. (이전에 B형 간염 바이러스[HBV] 감염이 있었던 환자는 연구 등록 전에 HBcAb 양성, HBsAg 음성이고 HBV DNA 사본 수가 상한 미만이어야 하며 현지 표준에 따라 치료를 받아야 합니다. C형 간염 바이러스[HCV] 감염자는 연구 등록 전에 HCV RNA 검사 결과가 음성이어야 함).
20. 임산부. 수유 중인 여성은 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 모유 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
21. 연구자의 의견에 따라 JS009, 토리팔리맙 및/또는 JS006의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태.