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切除可能な局所進行ESCC(NICE-RT)に対するネオアジュバント同時化学放射線療法とカムレリズマブの併用

2022年12月6日 更新者:Jun Liu、Shanghai Chest Hospital

切除可能な局所進行食道扁平上皮癌(NICE-RT)に対するネオアジュバント同時化学放射線療法と併用したカムレリズマブの単一群、単一施設、第II相試験

NICE-RT試験は、切除可能な局所進行食道扁平上皮癌患者を対象に、カムレリズマブとNab-パクリタキセルおよびカルボプラチンおよび放射線療法を併用した場合の安全性と有効性を評価する「安全性導入」および第II相試験です。

調査の概要

詳細な説明

同時化学放射線療法と組み合わせた免疫療法には未知の AE がある可能性があることを考慮して、カムレリズマブとナブパクリタキセルおよびカルボプラチンおよび放射線療法を組み合わせたレジメンの安全性と忍容性を調査するために、この研究は最初の「安全性導入」フェーズを設定しました。 最初に10人の患者が登録され、治療関連の副作用(TRAE)と外科的合併症が同時に観察されます。 術前補助療法と手術の完了率が 80% を超え、30 日間の重大な合併症の発生率が 20% 未満で、死亡がない場合、レジメンの有効性と安全性を調査するために 40 人の患者を登録し続けます。 ネオアジュバント療法と手術の完了率が 80% 未満の場合、MDT は研究を進めるかどうかを決定します。 治療に関連した死亡が 1 人を超える場合、研究は終了します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Jun Liu, M.D.
  • 電話番号:3602 +862122200000
  • メール:drjunliu@qq.com

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Xiaolong Fu, M.D.
  • 電話番号:3602 +862122200000

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200030
        • Shanghai Chest Hospital
        • コンタクト:
          • Jun Liu, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントが署名されています。
  2. 18歳から75歳まで。
  3. cT1b-4aN2-3M0またはM1(鎖骨上リンパ節転移のみ)に分類され、組織学的または細胞学的に確認された胸部食道扁平上皮癌で、リンパ節転移を伴う(CTはリンパ節の短径が1cm、反回神経付近のリンパ節が8mm以上、胃の左上腹部のリンパ節が8mm以上、PET-CT陽性)。
  4. 少なくとも 1 つの転移性リンパ節が原発巣から 5cm 以上離れている。
  5. 過去に食道がんに対する抗腫瘍治療(放射線療法、化学療法、手術など)を受けていない。
  6. 治験責任医師は、病変は外科的に除去できると評価した。
  7. -少なくとも1つの測定可能な病変(RECIST 1.1による)
  8. ECOG PS: 0~1.
  9. 減量
  10. 初回投与前28日以内に十分な臓器機能を有する者 (1) 採血:WBC≧3.0×109/L; ANC≥1.5×109/L; PLT≥50×109/L; HGB≧90g/L (2)肝機能:AST≦5.0×ULN; ALT≤5.0×ULN; TBIL≤2.0×ULN (3) 腎機能: Cr≤1.5×ULN または CrCl ≥60 mL/min (4) 凝固機能: INR≤1.5; APTT≤1.5×ULN (5)妊娠適齢期の女性は、治験薬の初回投与から最終使用まで3ヶ月以内に避妊措置を講じること。

除外基準:

1.病型と病期

  1. 病理学的に混合扁平上皮がん(腺扁平上皮がん、扁平上皮がん、小細胞がん、がん肉腫、肉腫様がんなどを含む)である
  2. 切除不能または転移性食道がん

2.病歴と合併症

  1. -既知の活動性自己免疫疾患を有する被験者(安定した臨床症状があり、ホルモン治療のみを必要とするI型糖尿病や甲状腺機能低下症などの免疫抑制剤の体系的な使用を必要としない被験者、および体系的な治療を必要としない皮膚疾患を含めることができます)。
  2. -プレドニゾン(> 10mg /日)などのグルココルチコイドによる全身治療を必要とする合併症がある被験者、または最初の投与前14日以内に免疫抑制薬を使用した被験者(アクティブな自己免疫疾患を持たない被験者、吸入または局所的にグルココルチコイドを使用し、副腎不全のホルモン補充療法にプレドニゾン(>10mg/日)を使用するグループに含めることができます)。
  3. -被験者は、最初の投与の1か月前に腫瘍ワクチンまたは他の免疫活性化抗腫瘍薬(インターフェロン、インターロイキン、チモシンまたは免疫細胞療法など)を受けました。
  4. -被験者は、最初の投与前4週間以内に他の臨床試験に参加しているか、他の臨床試験から薬物介入を受けています。
  5. 被験者は、最初の投与前の 4 週間以内に 30Gy を超える手術または放射線療法を受けていました。
  6. -治療が必要な他の悪性腫瘍を有する被験者(皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、非浸潤性乳癌または非浸潤性子宮頸癌の被験者で、根治的治療を受けており、他の治療を必要としないものを含めることができます)
  7. -被験者は過去に深刻な心血管疾患に苦しんでいます:グレードIIを超える心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈(QTc間隔≥480ミリ秒を含む);グレード III~IV の心不全;カラードップラー心エコー検査では、左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満であることが示されました。
  8. 被験者は、同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既往歴がある。
  9. 被験者は、最初の投与前 30 日以内に生ワクチンを接種されました。

3.検査室検査

  1. 被験者の血清はHIV陽性です
  2. -活動性B型肝炎(HbsAg陽性およびHBV-DNA≧103コピー/mL)または活動性C型肝炎(HCV抗体陽性およびHCV-DNA陽性、同時に抗ウイルス治療が必要)。

4. アレルギーや副作用を除外する

  1. -モノクローナル抗体に対するアレルギーまたは過敏症の存在
  2. 注入中のアレルギーまたは不耐性

5.研究者が研究結果に影響を与える、または被験者の関心に合わないと考える疾患または異常な検査指標は除外する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:化学放射線療法と組み合わせた免疫療法

A: 化学療法: nab-パクリタキセル (80mg/m2)、カルボプラチン (AUC=2)、1、8、15、22、29 日目。

B: 免疫療法: カムレリズマブ (200mg)、5 日目と 26 日目に IV。

C:放射線療法: 原発巣と隣接リンパ節: 41.4Gy, 1.8Gy/23f;アブスコパルリンパ節 2Gy、0.5Gy/4f。

D:Ivor-Lewis または McKeown 食道切除術

参加者は術前A+B+Cを受け取ります。 術前治療終了後4~6週間、禁忌がなければDを行います。

  1. ネオアジュバント治療期間:

    放射線療法: 原発病変および隣接リンパ節: 関与するフィールド照射 (IFI) のモードが採用され、予防放射線は与えられません。 総線量は 41.4Gy、1.8Gy/23f です。 原発巣から5cm以上離れた遠位リンパ節:総線量4Gyの低線量放射線療法、0.5Gy/8f、1日目から4日目、22日目から25日目。

    化学療法: カルボプラチン (AUC=2), Nab-パクリタキセル (80mg/m2), Day1/8/15/22/29. 免疫療法:カムレリズマブ(200mg、5日目、26日目)。

  2. 周術期:

    -ネオアジュバント療法後4~6週間以内に手術を受ける

  3. 補助治療期間:

カムレリズマブ: (200mg, Q3W), PD または耐えられない毒性が生じるまで、最長 1 年間継続。

他の名前:
  • カムレリズマブ: ai rui ka、SHR-1210; Nab-パクリタキセル: ai yue

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性(グレード3以上の治療関連有害事象の発生率)
時間枠:治療割り当て日から研究期間中に手術が適用されるまで、または最終投与から少なくとも90日後まで
CTCAE 4.03を使用した有害事象の発生率;グレード3の治療関連の有害事象およびよりグレードの高い有害事象が報告されます
治療割り当て日から研究期間中に手術が適用されるまで、または最終投与から少なくとも90日後まで
pCR
時間枠:12ヶ月
病理学的完全奏効(pCR)は、ネオアジュバント化学療法の完了後にすべての浸潤がんが消失することと定義されます
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MPR
時間枠:12ヶ月
主要な病理学的反応 (MPR) は、残存生存腫瘍が 10% 以下であると定義されます。
12ヶ月
ORR
時間枠:12ヶ月
客観的奏効率 (ORR) は、RECIST v1.1 に従って、治療に対して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
12ヶ月
EFS
時間枠:12ヶ月
イベントフリー生存期間 (EFS) は、治療後、臨床試験に参加した人々のグループががんの再発または悪化を経験していない時間として定義されます
12ヶ月
OS
時間枠:12ヶ月
全生存期間 (OS) は、疾患の再発に関係なく、治療から死亡までの時間として定義されます。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jun Liu, M.D.、Shanghai Chest Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2022年12月25日

一次修了 (予想される)

2023年12月25日

研究の完了 (予想される)

2024年12月25日

試験登録日

最初に提出

2022年11月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月6日

最初の投稿 (実際)

2022年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月6日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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