Camrelizumab v kombinaci s neoadjuvantní souběžnou chemoradioterapií pro resekabilní lokálně pokročilé ESCC (NICE-RT)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas byl podepsán.
2. Ve věku od 18 do 75 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hrudního jícnu, který je klasifikován jako cT1b-4aN2-3M0 nebo M1 (pouze pro metastázu supraklavikulárních lymfatických uzlin), doprovázený metastázou lymfatických uzlin (CT ukazuje, že krátký průměr lymfatické uzliny je větší než 1 cm, lymfatická uzlina v blízkosti laryngeálního nervu je větší než 8 mm, lymfatická uzlina v levé horní břišní oblasti žaludku je větší než 8 mm a PET-CT ukazuje pozitivní).
4. Alespoň jedna metastatická lymfatická uzlina je více než nebo rovna 5 cm od primární léze.
5. V minulosti jste nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu rakoviny jícnu, včetně radioterapie, chemoterapie, operace atd.
6. Zkoušející vyhodnotil, že léze může být odstraněna chirurgicky.
7. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST 1.1)
8. ECOG PS: 0~1.
9. Ztráta váhy
10. Má dostatečnou orgánovou funkci do 28 dnů před prvním podáním, (1) Krevní rutina: WBC≥3,0×109/l; ANC≥1,5×109/L; PLT≥50×109/L; HGB≥90 g/L (2) Funkce jater: AST≤5,0×ULN; ALT<5,0xULN; TBIL≤2,0×ULN (3) Funkce ledvin: Cr≤1,5×ULN nebo CrCl≥60 ml/min. (4) Funkce koagulace: INR≤1,5; APTT≤1,5×ULN (5) Ženy ve fertilním věku musí přijmout antikoncepční opatření do 3 měsíců od první dávky do posledního užití studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Patologický typ a stadium

1. Patologie ukazuje, že se jedná o smíšený spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu, spinocelulárního karcinomu, malobuněčného karcinomu, karcinosarkomu, sarkomatoidního karcinomu atd.)
2. Neresekabilní nebo metastatický karcinom jícnu

2. Lékařská anamnéza a komplikace

1. Subjekty s jakýmkoli známým aktivním autoimunitním onemocněním (mohou být zahrnuty subjekty, které mají stabilní klinické příznaky a nepotřebují systematické užívání imunosupresiv, jako je diabetes typu I a hypotyreóza, které potřebují pouze hormonální léčbu, a kožní onemocnění, která nevyžadují systematickou léčbu).
2. Osoby, které mají jakékoli komplikace vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy, jako je prednison (>10 mg/den) nebo kteří užívali imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním (jedinci, kteří nemají aktivní autoimunitní onemocnění, inhalují nebo lokálně užívají glukokortikoidy a kteří do skupiny lze zařadit použití prednisonu (>10 mg/den) k hormonální substituční léčbě nedostatečnosti nadledvin).
3. Subjekty dostaly protinádorovou vakcínu nebo jiná imunitně aktivovaná protinádorová léčiva (jako je interferon, interleukin, thymosin nebo imunocytová terapie) během 1 měsíce před prvním podáním.
4. Subjekt se účastní jiných klinických studií nebo obdržel lékovou intervenci z jiných klinických studií během 4 týdnů před prvním podáním.
5. Subjekty podstoupily chirurgický zákrok nebo radioterapii > 30 Gy během 4 týdnů před prvním podáním.
6. Subjekty s jinými zhoubnými nádory, které je třeba léčit (mohou být zahrnuti jedinci s kožním bazocelulárním karcinomem, kožním spinocelulárním karcinomem, karcinomem prsu in situ nebo karcinomem děložního čípku in situ, kteří podstoupili radikální léčbu a nepotřebují jinou léčbu)
7. Subjekty v minulosti trpěly závažnými kardiovaskulárními chorobami: ischemií myokardu nebo infarktem myokardu vyšším stupněm II, arytmií pod špatnou kontrolou (včetně QTc intervalu ≥ 480 ms); Srdeční insuficience III-IV stupně; Barevná dopplerovská echokardiografie ukázala, že ejekční frakce levé komory (LVEF) byla nižší než 50 %.
8. Subjekty mají známou historii alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
9. Subjekty dostaly živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním.

3. Laboratorní kontrola

1. Sérum subjektu je HIV pozitivní
2. Aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 103 kopií/ml) nebo aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV-DNA pozitivní, vyžadující současně antivirovou léčbu).

4. Je třeba vyloučit alergie a nežádoucí reakce na léky

1. Přítomnost alergie nebo přecitlivělosti na monoklonální protilátky
2. Alergie nebo intolerance během infuze

5. Nemoci nebo abnormální laboratorní ukazatele, o kterých se výzkumník domnívá, že ovlivní výsledky výzkumu nebo nejsou v souladu se zájmy subjektu, by měly být vyloučeny.