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奏効ベースのオビヌツズマブによる慢性リンパ性白血病(CLL)の初期治療としてのザヌブルチニブとベネトクラクス

2026年2月24日 更新者:Weill Medical College of Cornell University

残存病変陽性が最小の患者におけるオビヌツズマブ地固め療法を伴う CLL の初期治療としてのザヌブルチニブとベネトクラクス (BruVenG)

ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤 (BTKi)、抗 CD20 抗体、および B 細胞リンパ腫 2 阻害剤 (BCL-2i) ベネトクラックスは、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性白血病 (CLL/SLL) 患者の治療に使用される薬剤クラスです。 抗 CD20 療法は、すべての患者に必要なわけではありません。 研究者の仮説は、抗 CD20 療法 (オビヌツズマブ) は、2 つの経口薬ザヌブルチニブの組み合わせで治療された後、血中に検出可能ながん (最小残存病変 [MRD]) が残っている患者にのみ投与する方がよい可能性があるというものです (治療開始時からすべての患者に 3 つの薬剤の組み合わせを投与する代わりに、BTKi ) とベネトクラクス (BCL-2i) を併用します。 この戦略が効果的であれば、抗 CD20 抗体による過剰治療を防ぐことができます。 MRD陰性率を潜在的に増加させながら、治療の副作用を減らします。また、抗 CD20 抗体療法を利用した場合に存在する腫瘍量が少ないことを考えると、抗 CD20 抗体療法がより効果的になる可能性があります。 この研究では、腫瘍崩壊のリスクを減らして軽減するために、ザヌブルチニブ単剤療法のリードインを 3 サイクル行った後、ザヌブルチニブとベネトクラクスの併用療法を 13 サイクル行うことで、この仮説を検証します。 併用療法の13サイクルの完了時に末梢血および骨髄MRDの両方が陰性である被験者は、治療を中止し、3か月ごとに観察段階に入ります。 MRD 陽性の被験者は、ザヌブルチニブとベネトクラクスの併用療法をさらに 6 サイクル継続しますが、オビヌツズマブを 6 サイクル受けて、治療コホート全体の反応を増強し、MRD 陰性率を高めます。

調査の概要

詳細な説明

これは、50 人の被験者を対象とした非盲検第 II 相治験責任医師主導の臨床試験です。 2018 International Workshop for CLL (iwCLL) に従って治療の適応がある CLL/SLL の被験者は、登録する資格があります。 研究者らは、抗 CD20 療法がすべての患者に必要なわけではなく、応答に合わせた戦略により、かなりの数の患者の過剰治療を防ぎ、治療の毒性を軽減しながら、高い MRD 陰性率を達成できるという仮説を立てています。 研究者らはまた、抗 CD20 療法を後から追加することで、被験者の低負担の残存疾患を排除し、MRD 陽性のままの被験者の検出不可能な MRD 陰性を最大化できるという仮説を立てています。

すべての被験者は、被験者を減量し、腫瘍溶解のリスクを軽減するために、3サイクルのザヌブルチニブ単剤療法による導入療法を開始します。 この導入期間に続いて、ザヌブルチニブとベネトクラクスの併用療法を 12 サイクル行います。 C4D1 の前に評価された TLS リスクに基づく、ベネトクラクスの標準的なランプアップ プロトコルが利用されます。 すべての被験者は、ザヌブルチニブとベネトクラクスの併用療法の12サイクル、または合計治療の15サイクルを完了します。 末梢血および骨髄のMRD評価は、C16D1で行われます。 MRDテストの結果が得られるまで、被験者はさらに1か月間併用治療を続けます。 合計で、すべての被験者は、少なくとも 16 フルサイクルの治療を受けます。 MRD陰性の定義を満たす被験者は、C17D1で治療を中止し、3か月ごとに研究訪問で観察段階に入ります。 MRD陽性の定義を満たす被験者は、ザヌブルチニブとベネトクラクスとの併用療法を継続しますが、C17D1から始まる6サイクルのオビヌツズマブも受け取ります。 このサブグループでは、末梢血および骨髄のMRD評価は、トリプレット併用療法(C23D1)の追加の6サイクル後に行われ、その時点ですべての被験者はMRDステータスに関係なく研究治療を中止します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者はCLL/SLLの診断を確認している必要があります
  • 参加者は治療の適応を持っている必要があります
  • -出産の可能性のある参加者は、妊娠防止介入を喜んで順守する必要があります

除外基準:

  • -化学療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法(避妊薬、ホルモン補充療法または酢酸メゲストロール以外)または治験療法を含むがこれらに限定されない、CLL / SLLの治療としての全身抗がん療法への以前の暴露。
  • -非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴。 参加者は、局所切除および/または局所標的抗がん治療の方法を介して根治目的で治療を受け、治療終了から少なくとも5年間悪性腫瘍がない場合、登録が許可されます。
  • -何らかの理由で慢性的な免疫抑制療法が必要であるか、または研究登録から6か月以内に免疫抑制療法で治療されました。
  • -アクティブな自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少性紫斑病の参加者。
  • 前リンパ球性白血病またはリヒター形質転換。
  • -活動的な出血、または出血素因の病歴(血友病またはフォン・ヴィレブランド病など)。
  • -参加者はワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬を必要とします。
  • -制御されていない、または全身治療を必要とする活動性の重大な感染症
  • 疑わしいまたは確認された PML の病歴
  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞。
  • -スクリーニング前3か月以内の不安定狭心症。
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴(例、持続性心室頻拍、心室細動、torsades de pointes)。
  • -6か月以内に脳卒中またはCNS出血を起こした患者。
  • 妊娠中または授乳中。
  • -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。
  • 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている。
  • -参加者はヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性です。
  • -オビヌツズマブまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏反応(例、アナフィラキシー)。これには、以前のオビヌツズマブ使用による血清病が含まれます。
  • -生ワクチンによるワクチン接種は、治療開始の28日前まで。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ダブルセラピー(ザヌブルチニブ+ベネトクラクス)
すべての参加者は、最初の 3 サイクルのザヌブルチニブ単剤療法を受けます。 この導入期間に続いて、ザヌブルチニブとベネトクラクスの併用療法を 12 サイクル行います。 すべての参加者は、ザヌブルチニブとベネトクラクスの併用療法を 12 サイクル、または合計治療を 15 サイクル完了します。 末梢血および骨髄のMRD評価は、C16D1で行われます。 参加者は、MRD テストの結果が得られるまで、さらに 1 か月間、二重併用療法を続けます。 合計で、すべての参加者は、少なくとも 16 フル サイクルの治療を受けます。 MRD陰性の定義を満たす参加者は、C17D1で治療を中止し、3か月ごとに研究訪問で観察段階に入ります。 C16D1でMRD陽性のままの参加者は、トリプル療法(ザヌブルチニブ、ベネトクラクス、およびオビヌツズマブ)アームに入ります。
320mgを1日1回経口
他の名前:
  • ブルキンサ
標準的な増加スケジュールに従って、1 日 1 回 400 mg を経口投与 (第 1 週に 20 mg を毎日 PO、第 2 週に 50 mg を毎日 PO、第 3 週に 1 日 100 mg、第 4 週に 200 mg を毎日 PO、その後第 5 週に 400 mg を毎日 PO)
他の名前:
  • ベンクレクスタ
実験的:トリプル セラピー(ザヌブルチニブ、ベネトクラクス、オビヌツズマブ)
C16D1 で MRD 陽性の定義を満たす参加者は、3 剤療法群 (ザヌブルチニブ、ベネトクラクス、およびオビヌツズマブ) に入ります。 これらの参加者は、ザヌブルチニブとベネトクラクスによる併用療法を継続しますが、C17D1 から始まるオビヌツズマブの 6 サイクルも受けます。 このサブグループでは、末梢血および骨髄のMRD評価は、追加の6サイクルのトリプレット併用療法(C23D1)の後に行われ、その時点ですべての参加者はMRDステータスに関係なく研究治療を中止します。
320mgを1日1回経口
他の名前:
  • ブルキンサ
標準的な増加スケジュールに従って、1 日 1 回 400 mg を経口投与 (第 1 週に 20 mg を毎日 PO、第 2 週に 50 mg を毎日 PO、第 3 週に 1 日 100 mg、第 4 週に 200 mg を毎日 PO、その後第 5 週に 400 mg を毎日 PO)
他の名前:
  • ベンクレクスタ
1000mgを28日ごとに静注
他の名前:
  • ガジバ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血を介して評価された、サイクル 16 で検出不能な微小残存病変 (MRD) を達成した全患者の割合
時間枠:サイクル 16 (月 16)
サイクル16でのC16末梢血MRD陰性の主要エンドポイントは、全患者のパーセンテージとして表されます。 これは、評価可能な有効性と治療の意図の両方に基づいて計算されます。 これらは、正確な二項分布に基づく Clopper-Pearson 法を使用して 90% 信頼区間で推定されます。 サイクルは 28 日と定義されています。
サイクル 16 (月 16)
骨髄穿刺によって評価された、サイクル 16 で検出不能な微小残存病変 (MRD) を達成した全患者の割合
時間枠:サイクル 16 (月 23)
サイクル 16 での C16 骨髄 MRD 陰性の主要評価項目は、全患者のパーセンテージとして表されます。 これは、評価可能な有効性と治療の意図の両方に基づいて計算されます。 これらは、正確な二項分布に基づく Clopper-Pearson 法を使用して 90% 信頼区間で推定されます。
サイクル 16 (月 23)
末梢血を介して評価された、サイクル 23 で検出不能な微小残存病変 (MRD) を達成した適格な患者の割合
時間枠:サイクル 23 (月 23)
C23 末梢血 MRD 陰性率の共同主要評価項目は、C23 で検出不能な MRD を達成し、C16 で MRD 陽性であることが判明し、オビヌツズマブの少なくとも 1 回の投与を受け続けた患者のパーセンテージとして提示されます。 これは、評価可能な有効性と治療の意図の両方に基づいて計算されます。 これらは、正確な二項分布に基づく Clopper-Pearson 法を使用して 90% 信頼区間で推定されます。
サイクル 23 (月 23)
骨髄穿刺によって評価された、サイクル 23 で検出不能な微小残存病変 (MRD) を達成した適格な患者の割合
時間枠:サイクル 23 (月 23)
C23骨髄MRD陰性率の共同主要評価項目は、C23で検出不可能なMRDを達成し、C16でMRD陽性であることが判明し、オビヌツズマブの少なくとも1回の投与を受け続けた患者のパーセンテージとして提示されます。 これは、評価可能な有効性と治療の意図の両方に基づいて計算されます。 これらは、正確な二項分布に基づく Clopper-Pearson 法を使用して 90% 信頼区間で推定されます。
サイクル 23 (月 23)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル16までに有害事象(AE)を経験した全参加者の割合
時間枠:サイクル 16 (月 16)
毒性を測定する副次評価項目は、CTCAE 5.0 を使用して集計されます。 有害事象 (AE) を経験した参加者の数は、サイクル 16 までのパーセンテージとして表されます。
サイクル 16 (月 16)
サイクル 23 までに AE を経験したトリプレット療法を受けている参加者の割合
時間枠:サイクル 23 (月 23)
毒性を測定する副次評価項目は、CTCAE 5.0 を使用して集計されます。 サイクル16でMRD陽性であり、オビヌツズマブを投与された参加者は、研究のオビヌツズマブ強化フェーズで全患者の割合として表にされたAEを持っています。
サイクル 23 (月 23)
36か月の無増悪生存期間(PFS)
時間枠:36ヶ月
36か月のPFSは、カプラン・マイヤー法によって決定されます。 PFS は、36 か月で評価されるように、最初の治療日から進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 イベントを経験しないか、フォローアップに失敗した患者は検閲されます。
36ヶ月
36 か月の全生存期間 (OS)
時間枠:36ヶ月
36 か月の OS は、Kaplan-Meier 法によって決定されます。 OS は、36 か月で評価された、最初の治療日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 イベントを経験しないか、フォローアップに失敗した患者は検閲されます。
36ヶ月
2剤併用療法(ザヌブルチニブとベネトクラクス)で治療され、末梢血で評価された、24か月で検出不能な微小残存病変(MRD)を達成した患者の割合
時間枠:24ヶ月
ザヌブルチニブとベネトクラクスのダブレット療法で治療され、24 か月で検出不能な MRD を達成した患者の割合は、末梢血を介して評価され、評価可能な有効性と治療の意図の両方に基づいて計算されます。 これらは、正確な二項分布に基づく Clopper-Pearson 法を使用して 90% 信頼区間で推定されます。 サイクルは 28 日と定義されています。
24ヶ月
末梢血を介して評価された、2剤併用療法(ザヌブルチニブとベネトクラクス)で治療され、36か月で検出不能な微小残存病変(MRD)を達成した患者の割合
時間枠:36ヶ月
ザヌブルチニブとベネトクラクスのダブレット療法で治療され、末梢血を介して評価された 36 か月で検出不能な MRD を達成した患者の割合は、評価可能な有効性と治療の意図の両方に基づいて計算されます。 これらは、正確な二項分布に基づく Clopper-Pearson 法を使用して 90% 信頼区間で推定されます。 サイクルは 28 日と定義されています。
36ヶ月
末梢血を介して評価された、36 か月の時点で検出不能な最小残存病変(MRD)を達成したトリプレット療法(ザヌブルチニブとベネトクラクス)で治療された患者の割合
時間枠:36ヶ月
末梢血を介して評価されるように、36か月で検出不可能なMRDを達成するトリプレット療法で治療された患者の割合は、評価可能な有効性と治療の意図の両方に基づいて計算されます。 これらは、正確な二項分布に基づく Clopper-Pearson 法を使用して 90% 信頼区間で推定されます。 サイクルは 28 日と定義されています。
36ヶ月
次の治療までの 36 か月の時間 (TTNT)
時間枠:36ヶ月
36 か月の TTNT は、Kaplan-Meier 法によって決定されます。 TTNTは、治療開始から治療中止後の次の治療日まで測定されます。 オビヌツズマブによる地固め療法は、二次治療とは見なされません。 治療を中止した後に CLL に向けられた治療は、次の治療と見なされます。 被験者は、3年間のTTNTを計算するために、最初の治療の開始から36か月間、前向きに追跡されます。 死亡した被験者は、死亡時に検閲されます。
36ヶ月
ベースラインからサイクル4までの腫瘍溶解症候群(TLS)リスクスコアの変化率
時間枠:ベースライン;サイクル 4、1 日目 (4 か月目)
高、中、または低の腫瘍溶解リスクは、ベースライン/スクリーニングで収集されます。 ザヌブルチニブの減量を 3 サイクル行った後、サイクル 4 の 1 日目の前に TLS リスクを再評価します。 被験者は、高、中、または低の新しい評価が記録されます。 TLS リスク カテゴリの変化は、減量後の総計およびパーセンテージ変化として報告されます。
ベースライン;サイクル 4、1 日目 (4 か月目)
全体的な応答率
時間枠:36ヶ月
すべての反応カテゴリーを含む全体的な反応率は、治療意図に基づいて特定の反応を達成した患者の合計パーセンテージとして表にまとめられ、計算されます。
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:John Allan, M.D.、Weill Medical College of Cornell University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月8日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月6日

最初の投稿 (実際)

2022年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月24日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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