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Zanubrutinib e Venetoclax come terapia iniziale per la leucemia linfocitica cronica (LLC) con obinutuzumab basato sulla risposta

24 febbraio 2026 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinib e Venetoclax come terapia iniziale per la CLL con consolidamento di Obinutuzumab in pazienti con positività per malattia residua minima (BruVenG)

Gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi), gli anticorpi anti-CD20 e l'inibitore del linfoma 2 a cellule B (BCL-2i) venetoclax sono classi di farmaci utilizzate per il trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccola leucemia linfocitica (CLL/SLL). La terapia anti-CD20 potrebbe non essere necessaria per tutti i pazienti. L'ipotesi dei ricercatori è che potrebbe essere meglio somministrare la terapia anti-CD20 (obinutuzumab) solo ai pazienti che hanno ancora un cancro rilevabile nel sangue (malattia minima residua [MRD]) dopo essere stati trattati con una combinazione di due farmaci orali, zanubrutinib ( a BTKi ) e venetoclax (a BCL-2i), invece di somministrare una combinazione di tre farmaci a tutti i pazienti dall'inizio del trattamento. Questa strategia, se efficace, impedirà il trattamento eccessivo con anticorpi anti-CD20; ridurre gli effetti collaterali del trattamento aumentando potenzialmente i tassi di negatività della MRD; e probabilmente renderà la terapia con anticorpi anti-CD20 più efficace dato il basso carico tumorale presente quando utilizzata. Questo studio verificherà questa ipotesi trattando i soggetti con 3 cicli di monoterapia iniziale con zanubrutinib, al fine di ridurre la massa e mitigare il rischio di lisi tumorale, seguiti da 13 cicli di terapia di combinazione zanubrutinib e venetoclax. I soggetti che sono entrambi negativi alla MRD del sangue periferico e del midollo osseo al completamento dei 13 cicli di terapia di combinazione interromperanno il trattamento ed entreranno in una fase di osservazione ogni 3 mesi. I soggetti con MRD positiva continueranno la terapia di combinazione con zanubrutinib e venetoclax per altri 6 cicli, ma riceveranno anche 6 cicli di obinutuzumab per aumentare la risposta e aumentare i tassi di MRD negativa per la coorte complessiva trattata.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico in aperto, di fase II, avviato dallo sperimentatore su 50 soggetti. I soggetti con CLL/SLL che hanno indicazioni terapeutiche per il Workshop internazionale 2018 per CLL (iwCLL) potranno iscriversi. I ricercatori ipotizzano che la terapia anti-CD20 potrebbe non essere necessaria per tutti i pazienti e che una strategia adattata alla risposta impedirà il trattamento eccessivo di un numero significativo di pazienti e ridurrà la tossicità del trattamento pur ottenendo un alto tasso di negatività MRD. I ricercatori ipotizzano inoltre che l'aggiunta tardiva della terapia anti-CD20 possa eliminare la malattia residua a basso carico nei soggetti e massimizzare la negatività MRD non rilevabile nei soggetti che rimangono MRD positivi.

Tutti i soggetti inizieranno la terapia di induzione con 3 cicli di zanubrutinib in monoterapia al fine di ridurre la massa dei soggetti e mitigare il rischio di lisi tumorale. Questo periodo introduttivo sarà quindi seguito da 12 cicli di combinazione zanubrutinib e venetoclax. Saranno utilizzati protocolli standard di ramp-up per venetoclax basati sul rischio TLS valutato prima di C4D1. Tutti i soggetti completeranno 12 cicli di terapia di combinazione zanubrutinib e venetoclax o 15 cicli di trattamento totale. Le valutazioni della MRD del sangue periferico e del midollo osseo avverranno a C16D1. I soggetti continueranno il trattamento combinato per un ulteriore mese 1 mentre si ottengono i risultati del test MRD. In totale, tutti i soggetti saranno in trattamento per almeno 16 cicli completi. I soggetti che soddisfano la definizione di MRD negatività interromperanno la terapia a C17D1 ed entreranno in una fase di osservazione con visite di studio ogni 3 mesi. I soggetti che soddisfano la definizione di positività per MRD continueranno la terapia di combinazione con zanubrutinib e venetoclax, ma riceveranno anche 6 cicli di obinutuzumab a partire da C17D1. In questo sottogruppo, le valutazioni della MRD del sangue periferico e del midollo osseo avverranno dopo altri 6 cicli di tripletta di terapia di combinazione (C23D1), a quel punto tutti i soggetti interromperanno il trattamento in studio indipendentemente dallo stato della MRD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere una diagnosi confermata di LLC/SLL
  • Il partecipante deve avere indicazioni per il trattamento
  • I partecipanti in età fertile devono essere disposti a rispettare gli interventi di prevenzione della gravidanza

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a qualsiasi terapia antitumorale sistemica come trattamento per CLL/SLL, inclusi ma non limitati a chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ormonale (diversa da contraccettivi, terapia ormonale sostitutiva o megestrolo acetato) o terapia sperimentale.
  • Storia di malignità ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma. Saranno ammessi a iscriversi i partecipanti trattati con intento curativo tramite metodi di resezione locale e/o trattamento antitumorale localmente mirato e privi di malignità da almeno 5 anni dalla fine del trattamento.
  • - Richiede una terapia immunosoppressiva cronica per qualsiasi motivo o è stato trattato con terapia immunosoppressiva entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
  • - Partecipanti con anemia emolitica autoimmune attiva o porpora da trombocitopenia immunitaria.
  • Leucemia prolinfocitica o trasformazione di Richter.
  • Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand).
  • Il partecipante richiede warfarin o equivalente antagonista della vitamina K.
  • Infezione significativa incontrollata o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Storia di PML sospetta o confermata
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening.
  • Angina instabile entro 3 mesi prima dello screening.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
  • Storia di aritmie clinicamente significative (p. es., tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta).
  • Pazienti con ictus o emorragia del sistema nervoso centrale entro 6 mesi.
  • Incinta o allattamento.
  • Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Ha difficoltà o non è in grado di deglutire i farmaci per via orale o ha una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale.
  • Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Reazioni di ipersensibilità note (ad es. anafilassi) a obinutuzumab o a uno qualsiasi degli eccipienti, inclusa la malattia da siero con precedente uso di obinutuzumab.
  • Vaccinazione con vaccino vivo ≤28 giorni prima dell'inizio del trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doppia Terapia (Zanubrutinib più Venetoclax)
Tutti i partecipanti riceveranno i primi 3 cicli di zanubrutinib in monoterapia. Questo periodo introduttivo sarà quindi seguito da 12 cicli di terapia di combinazione zanubrutinib e venetoclax. Tutti i partecipanti completeranno 12 cicli di terapia di combinazione zanubrutinib e venetoclax o 15 cicli di trattamento totale. Le valutazioni della MRD del sangue periferico e del midollo osseo avverranno a C16D1. I partecipanti continueranno il trattamento in doppia combinazione per un ulteriore mese 1 mentre si ottengono i risultati del test MRD. In totale, tutti i partecipanti saranno in trattamento per almeno 16 cicli completi. I partecipanti che soddisfano la definizione di negatività MRD interromperanno la terapia a C17D1 ed entreranno in una fase di osservazione con visite di studio ogni 3 mesi. I partecipanti che rimangono MRD positivi a C16D1 entreranno nel braccio della tripla terapia (zanubrutinib, venetoclax e obinutuzumab).
Droga: Pillola di zanubrutinib
320 mg una volta al giorno per via orale
Altri nomi:
  • Brukinsa
Droga: Pillola Venetoclax
400 mg una volta al giorno per via orale seguendo il programma di accelerazione standard (20 mg al giorno PO settimana 1, 50 mg al giorno PO settimana 2, 100 mg al giorno PO settimana 3, 200 mg al giorno PO settimana 4, seguiti da 400 mg PO al giorno settimana 5)
Altri nomi:
  • Venclexta
Sperimentale: Tripla terapia (Zanubrutinib, Venetoclax e Obinutuzumab)
I partecipanti che soddisfano la definizione di positività MRD a C16D1 entreranno nel braccio della tripla terapia (zanubrutinib, venetoclax e obinutuzumab). Questi partecipanti continueranno la terapia di combinazione con zanubrutinib e venetoclax, ma riceveranno anche 6 cicli di obinutuzumab a partire da C17D1. In questo sottogruppo, le valutazioni della MRD del sangue periferico e del midollo osseo avverranno dopo altri 6 cicli della tripletta di terapia di combinazione (C23D1), a quel punto tutti i partecipanti interromperanno il trattamento in studio indipendentemente dallo stato della MRD.
Droga: Pillola di zanubrutinib
320 mg una volta al giorno per via orale
Altri nomi:
  • Brukinsa
Droga: Pillola Venetoclax
400 mg una volta al giorno per via orale seguendo il programma di accelerazione standard (20 mg al giorno PO settimana 1, 50 mg al giorno PO settimana 2, 100 mg al giorno PO settimana 3, 200 mg al giorno PO settimana 4, seguiti da 400 mg PO al giorno settimana 5)
Altri nomi:
  • Venclexta
Droga: Iniezione di Obinutuzumab
1000 mg EV somministrati ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • Gazyva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti totali che hanno raggiunto una malattia residua minima (MRD) non rilevabile al ciclo 16, valutata tramite sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 16 (mese 16)
L'endpoint primario della negatività della MRD del sangue periferico C16 al ciclo 16 sarà rappresentato come percentuale del totale dei pazienti. Questo sarà calcolato sia in base all'efficacia valutabile che all'intenzione di trattare. Questi saranno stimati con un intervallo di confidenza del 90% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione binomiale esatta. Un ciclo è definito come 28 giorni.
Ciclo 16 (mese 16)
Percentuale di pazienti totali che hanno raggiunto una malattia residua minima (MRD) non rilevabile al ciclo 16, valutata mediante aspirato di midollo osseo
Lasso di tempo: Ciclo 16 (mese 23)
L'endpoint primario della negatività della MRD del midollo osseo C16 al ciclo 16 sarà rappresentato come percentuale del totale dei pazienti. Questo sarà calcolato sia in base all'efficacia valutabile che all'intenzione di trattare. Questi saranno stimati con un intervallo di confidenza del 90% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione binomiale esatta.
Ciclo 16 (mese 23)
Percentuale di pazienti idonei che hanno raggiunto una malattia residua minima (MRD) non rilevabile al ciclo 23, valutata tramite sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 23 (mese 23)
L'endpoint co-primario del tasso di negatività della MRD nel sangue periferico C23 sarà presentato come percentuale di pazienti che raggiungono una MRD non rilevabile a C23, che sono risultati MRD positivi a C16 e che hanno ricevuto almeno una dose di obinutuzumab. Questo sarà calcolato sia in base all'efficacia valutabile che all'intenzione di trattare. Questi saranno stimati con un intervallo di confidenza del 90% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione binomiale esatta.
Ciclo 23 (mese 23)
Percentuale di pazienti idonei che hanno raggiunto una malattia residua minima (MRD) non rilevabile al ciclo 23, valutata mediante aspirato midollare
Lasso di tempo: Ciclo 23 (mese 23)
L'endpoint co-primario del tasso di negatività della MRD del midollo osseo C23 sarà presentato come percentuale di pazienti che raggiungono una MRD non rilevabile a C23, che sono risultati MRD positivi a C16 e che hanno ricevuto almeno una dose di obinutuzumab. Questo sarà calcolato sia in base all'efficacia valutabile che all'intenzione di trattare. Questi saranno stimati con un intervallo di confidenza del 90% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione binomiale esatta.
Ciclo 23 (mese 23)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale dei partecipanti totali che hanno manifestato eventi avversi (EA) fino al ciclo 16
Lasso di tempo: Ciclo 16 (mese 16)
Gli endpoint secondari che misurano la tossicità saranno tabulati utilizzando CTCAE 5.0. Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) sarà rappresentato come percentuale fino al ciclo 16.
Ciclo 16 (mese 16)
Percentuale di partecipanti che ricevono la terapia tripletta che manifestano eventi avversi durante il ciclo 23
Lasso di tempo: Ciclo 23 (mese 23)
Gli endpoint secondari che misurano la tossicità saranno tabulati utilizzando CTCAE 5.0. I partecipanti che erano MRD positivi al ciclo 16 e che ricevono obinutuzumab avranno eventi avversi tabulati come percentuale dei pazienti totali nella fase di consolidamento di obinutuzumab dello studio.
Ciclo 23 (mese 23)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 36 mesi
Lasso di tempo: 36 mesi
La PFS a trentasei mesi sarà determinata tramite metodi Kaplan-Meier. La PFS sarà definita come il tempo dal primo giorno di trattamento fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, valutata a 36 mesi. I pazienti che non presentano un evento o che sono stati persi al follow-up saranno censurati.
36 mesi
Sopravvivenza globale a 36 mesi (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
L'OS a 36 mesi sarà determinata tramite i metodi Kaplan-Meier. La OS sarà definita come il tempo dal primo giorno di trattamento fino al decesso per qualsiasi causa valutato a 36 mesi. I pazienti che non presentano un evento o che sono stati persi al follow-up saranno censurati.
36 mesi
Percentuale di pazienti trattati con doppietta (zanubrutinib e venetoclax) che hanno raggiunto una malattia minima residua (MRD) non rilevabile a 24 mesi, valutata tramite sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
La percentuale di pazienti trattati con la doppietta di zanubrutinib e venetoclax che raggiunge una MRD non rilevabile a 24 mesi, valutata tramite sangue periferico, sarà calcolata sia sulla base dell'efficacia valutabile che dell'intenzione di trattare. Questi saranno stimati con un intervallo di confidenza del 90% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione binomiale esatta. Un ciclo è definito come 28 giorni.
24 mesi
Percentuale di pazienti trattati con doppietta (zanubrutinib e venetoclax) che hanno raggiunto una malattia minima residua (MRD) non rilevabile a 36 mesi, valutata tramite sangue periferico
Lasso di tempo: 36 mesi
La percentuale di pazienti trattati con la doppietta di zanubrutinib e venetoclax che raggiunge una MRD non rilevabile a 36 mesi, valutata tramite sangue periferico, sarà calcolata sia sulla base dell'efficacia valutabile che dell'intenzione di trattare. Questi saranno stimati con un intervallo di confidenza del 90% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione binomiale esatta. Un ciclo è definito come 28 giorni.
36 mesi
Percentuale di pazienti trattati con terapia tripletta (zanubrutinib e venetoclax) che hanno raggiunto una malattia minima residua (MRD) non rilevabile a 36 mesi, valutata tramite sangue periferico
Lasso di tempo: 36 mesi
La percentuale di pazienti trattati con terapia tripletta che raggiunge una MRD non rilevabile a 36 mesi, valutata tramite sangue periferico, sarà calcolata sia sull'efficacia valutabile sia sulla base dell'intenzione di trattare. Questi saranno stimati con un intervallo di confidenza del 90% utilizzando il metodo di Clopper-Pearson basato sulla distribuzione binomiale esatta. Un ciclo è definito come 28 giorni.
36 mesi
Tempo di 36 mesi al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: 36 mesi
Il TTNT a 36 mesi sarà determinato tramite metodi Kaplan-Meier. Il TTNT sarà misurato dall'inizio del trattamento alla data della successiva linea di trattamento dopo l'interruzione della terapia. Il consolidamento di Obinutuzumab non sarà considerato una seconda linea di trattamento. Qualsiasi trattamento diretto alla CLL dopo l'interruzione della terapia sarà considerato una terapia successiva. I soggetti saranno seguiti in modo prospettico e per 36 mesi dall'inizio della terapia iniziale per calcolare un TTNT di 3 anni. I soggetti che muoiono saranno censurati al momento della morte.
36 mesi
Variazione percentuale del punteggio di rischio della sindrome da lisi tumorale (TLS) dal basale al ciclo 4
Lasso di tempo: Linea di base; Ciclo 4, Giorno 1 (Mese 4)
Il rischio di lisi tumorale alto, medio o basso verrà raccolto al basale/screening. Dopo 3 cicli di debulking di zanubrutinib, il rischio di TLS verrà rivalutato prima del ciclo 4 giorno 1. I soggetti avranno la loro nuova valutazione, alta, media o bassa registrata. La modifica della categoria di rischio TLS verrà segnalata in forma aggregata e come variazione percentuale dopo il debulking.
Linea di base; Ciclo 4, Giorno 1 (Mese 4)
Tasso di risposta globale
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tasso di risposta globale, comprese tutte le categorie di risposta, verrà tabulato e calcolato come percentuale totale di pazienti che ottengono una risposta specifica sulla base dell'intenzione di trattare.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

Genentech, Inc.
BeiGene

Investigatori

  • Investigatore principale: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-05024874

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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