Zanubrutinib og Venetoclax som initial terapi for kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med responsbasert obinutuzumab
24. februar 2026 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
Zanubrutinib og Venetoclax som initial terapi for KLL med Obinutuzumab-konsolidering hos pasienter med minimal gjenværende sykdomspositivitet (BruVenG)
Brutons tyrosinkinasehemmere (BTKi), anti-CD20-antistoffer og B-celle lymfom 2-hemmer (BCL-2i) venetoclax er legemiddelklasser som brukes til å behandle pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk leukemi (KLL/SLL).
Anti-CD20-behandling er kanskje ikke nødvendig for alle pasienter.
Utforskerens hypotese er at det kan være bedre å gi anti-CD20-behandling (obinutuzumab) kun til pasienter som fortsatt har påvisbar kreft i blodet (minimal restsykdom [MRD]) etter å ha blitt behandlet med en kombinasjon av to orale medisiner, zanubrutinib ( en BTKi ) og venetoclax (en BCL-2i), i stedet for å gi en kombinasjon av tre legemidler til alle pasienter fra behandlingsstart.
Denne strategien, hvis effektiv, vil forhindre overbehandling med anti-CD20-antistoffer; redusere bivirkninger av behandling mens potensielt øke MRD negativitet priser; og vil muligens gjøre anti-CD20-antistoffterapien mer effektiv gitt den lave tumorbelastningen som er tilstede når den brukes.
Denne studien vil teste denne hypotesen ved å behandle forsøkspersoner med 3 sykluser av en zanubrutinib monoterapi-innledning, for å fjerne og redusere risikoen for tumorlyse, etterfulgt av 13 sykluser med zanubrutinib og venetoclax kombinasjonsterapi.
Pasienter som er både perifert blod- og benmargs-MRD-negative ved fullføring av de 13 syklusene med kombinasjonsterapi, vil stoppe behandlingen og gå inn i en observasjonsfase hver 3. måned.
Personer som er MRD-positive vil fortsette kombinasjonsbehandlingen med zanubrutinib og venetoclax i ytterligere 6 sykluser, men mottar også 6 sykluser med obinutuzumab for å øke responsen og øke MRD-negative rater for den totale behandlede kohorten.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, fase II, etterforsker-initiert klinisk studie med 50 forsøkspersoner. Emner med CLL/SLL som har behandlingsindikasjoner i henhold til 2018 International Workshop for CLL (iwCLL) vil være kvalifisert til å melde seg på. Etterforskerne antar at anti-CD20-terapi kanskje ikke er nødvendig for alle pasienter, og en responstilpasset strategi vil forhindre overbehandling av et betydelig antall pasienter og redusere toksisitet av behandlingen samtidig som den oppnår en høy grad av MRD-negativitet. Etterforskerne antar også at sen tilsetning av anti-CD20-terapi kan eliminere restsykdom med lav belastning hos forsøkspersoner og maksimere uoppdagbar MRD-negativitet hos forsøkspersoner som forblir MRD-positive.
Alle forsøkspersoner vil starte induksjonsterapi med 3 sykluser med zanubrutinib monoterapi for å debulke forsøkspersoner og redusere risikoen for tumorlyse. Denne innkjøringsperioden vil deretter bli fulgt av 12 sykluser med kombinasjon av zanubrutinib og venetoclax. Standard ramp-up protokoller for venetoclax basert på TLS risiko vurdert før C4D1 vil bli brukt. Alle forsøkspersoner vil fullføre 12 sykluser med zanubrutinib og venetoclax kombinasjonsbehandling eller 15 sykluser med total behandling. MRD-vurderinger av perifert blod og benmarg vil skje ved C16D1. Forsøkspersonene vil fortsette på kombinasjonsbehandling i ytterligere 1 måned mens resultatene av MRD-testing oppnås. Totalt vil alle forsøkspersoner være i behandling i minst 16 hele sykluser. Personer som oppfyller definisjonen av MRD-negativitet vil stoppe behandlingen ved C17D1 og gå inn i en observasjonsfase med studiebesøk hver 3. måned. Personer som oppfyller definisjonen av MRD-positivitet vil fortsette kombinasjonsbehandling med zanubrutinib og venetoclax, men vil også motta 6 sykluser med obinutuzumab som starter ved C17D1. I denne undergruppen vil MRD-vurderinger av perifert blod og benmarg skje etter ytterligere 6 sykluser med triplettkombinasjonsbehandlingen (C23D1), hvoretter alle forsøkspersoner vil stoppe studiebehandlingen uavhengig av MRD-status.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker må ha bekreftet diagnose CLL/SLL
- Deltaker må ha indikasjoner for behandling
- Deltakere i fertil alder må være villige til å følge svangerskapsforebyggende intervensjoner
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for systemisk anti-kreftbehandling som behandling for KLL/SLL, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling (annet enn prevensjonsmidler, hormonerstatningsterapi eller megestrolacetat) eller undersøkelsesterapi.
- Anamnese med malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft. Deltakere som behandles med kurativ hensikt via metoder for lokal reseksjon og eller lokalt målrettet antikreftbehandling og er fri for malignitet i minst 5 år fra behandlingsslutt, vil få lov til å melde seg inn.
- Krever kronisk immunsuppressiv terapi uansett årsak eller ble behandlet med immunsuppressiv terapi innen 6 måneder etter studiestart.
- Deltakere med aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni purpura.
- Prolymfocytisk leukemi eller Richters transformasjon.
- Aktiv blødning, eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
- Deltakeren trenger warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
- Ukontrollert eller aktiv betydelig infeksjon som krever systemisk behandling
- Historie om mistenkt eller bekreftet PML
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
- Ustabil angina innen 3 måneder før screening.
- New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
- Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes).
- Pasienter med hjerneslag eller CNS-blødning innen 6 måneder.
- Gravid eller ammende.
- Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
- Har problemer med eller klarer ikke å svelge orale medisiner eller har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av oral medisin.
- Deltakeren er positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjente overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylaksi) overfor obinutuzumab eller noen av hjelpestoffene, inkludert serumsyke ved tidligere bruk av obinutuzumab.
- Vaksinasjon med levende vaksine ≤28 dager før behandlingsstart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dobbel terapi (Zanubrutinib pluss Venetoclax)
Alle deltakere vil motta en innledende 3 sykluser med zanubrutinib monoterapi.
Denne startperioden vil deretter bli fulgt av 12 sykluser med kombinasjonsbehandling med zanubrutinib og venetoclax.
Alle deltakerne vil fullføre 12 sykluser med zanubrutinib og venetoclax kombinasjonsbehandling eller 15 sykluser med total behandling.
MRD-vurderinger av perifert blod og benmarg vil skje ved C16D1.
Deltakerne vil fortsette med dobbel kombinasjonsbehandling i ytterligere 1 måned mens resultatene av MRD-testing oppnås.
Totalt vil alle deltakerne være på behandling i minst 16 hele sykluser.
Deltakere som oppfyller definisjonen av MRD-negativitet vil stoppe behandlingen ved C17D1 og gå inn i en observasjonsfase med studiebesøk hver 3. måned.
Deltakere som forblir MRD-positive ved C16D1 vil gå inn i trippelterapi-armen (zanubrutinib, venetoclax og obinutuzumab).
|
320 mg en gang daglig gjennom munnen
Andre navn:
400 mg én gang per dag gjennom munnen etter standard opptrappingsplan (20 mg daglig PO uke 1, 50 mg daglig PO uke 2, 100 mg daglig PO uke 3, 200 mg daglig PO uke 4, etterfulgt av 400 mg PO daglig uke 5)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Trippelterapi (Zanubrutinib, Venetoclax og Obinutuzumab)
Deltakere som oppfyller definisjonen av MRD-positivitet ved C16D1 vil gå inn i trippelterapiarmen (zanubrutinib, venetoclax og obinutuzumab).
Disse deltakerne vil fortsette kombinasjonsbehandling med zanubrutinib og venetoclax, men vil også motta 6 sykluser med obinutuzumab som starter ved C17D1.
I denne undergruppen vil MRD-vurderinger av perifert blod og benmarg skje etter ytterligere 6 sykluser med triplettkombinasjonsbehandlingen (C23D1), hvor alle deltakerne vil stoppe studiebehandlingen uavhengig av MRD-status.
|
320 mg en gang daglig gjennom munnen
Andre navn:
400 mg én gang per dag gjennom munnen etter standard opptrappingsplan (20 mg daglig PO uke 1, 50 mg daglig PO uke 2, 100 mg daglig PO uke 3, 200 mg daglig PO uke 4, etterfulgt av 400 mg PO daglig uke 5)
Andre navn:
1000 mg IV gitt hver 28. dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av totale pasienter som har oppnådd uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) ved syklus 16, vurdert via perifert blod
Tidsramme: Syklus 16 (måned 16)
|
Det primære endepunktet for C16 perifert blod MRD-negativitet ved syklus 16 vil være representert som en prosentandel av totale pasienter.
Dette vil bli beregnet på grunnlag av både evaluerbar effekt og intensjon om å behandle.
Disse vil bli estimert med et 90 % konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden basert på eksakt binomialfordeling.
En syklus er definert som 28 dager.
|
Syklus 16 (måned 16)
|
|
Prosentandel av totale pasienter som har oppnådd uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) ved syklus 16, vurdert via benmargsaspirat
Tidsramme: Syklus 16 (måned 23)
|
Det primære endepunktet for C16-benmargs-MRD-negativitet ved syklus 16 vil være representert som en prosentandel av totale pasienter.
Dette vil bli beregnet på grunnlag av både evaluerbar effekt og intensjon om å behandle.
Disse vil bli estimert med et 90 % konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden basert på eksakt binomialfordeling.
|
Syklus 16 (måned 23)
|
|
Prosentandel av kvalifiserte pasienter som har oppnådd uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) ved syklus 23, vurdert via perifert blod
Tidsramme: Syklus 23 (måned 23)
|
Det co-primære endepunktet for C23 perifert blod MRD negativitetsrate vil bli presentert som en prosentandel av pasienter som oppnår uoppdagbar MRD ved C23, som ble funnet å være MRD positive ved C16 og fortsatte med å motta minst én dose obinutuzumab.
Dette vil bli beregnet på grunnlag av både evaluerbar effekt og intensjon om å behandle.
Disse vil bli estimert med et 90 % konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden basert på eksakt binomialfordeling.
|
Syklus 23 (måned 23)
|
|
Prosentandel av kvalifiserte pasienter som har oppnådd uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) ved syklus 23, vurdert via benmargsaspirat
Tidsramme: Syklus 23 (måned 23)
|
Det co-primære endepunktet for C23-benmargs-MRD-negativitetsrate vil bli presentert som en prosentandel av pasienter som oppnår uoppdagbar MRD ved C23, som ble funnet å være MRD-positive ved C16 og fortsatte med å motta minst én dose obinutuzumab.
Dette vil bli beregnet på grunnlag av både evaluerbar effekt og intensjon om å behandle.
Disse vil bli estimert med et 90 % konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden basert på eksakt binomialfordeling.
|
Syklus 23 (måned 23)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av totalt deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) gjennom syklus 16
Tidsramme: Syklus 16 (måned 16)
|
De sekundære endepunktene som måler toksisitet vil bli tabellert ved bruk av CTCAE 5.0.
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) vil bli representert som en prosentandel gjennom syklus 16.
|
Syklus 16 (måned 16)
|
|
Andel av deltakerne som mottar triplettterapi som opplever AE gjennom syklus 23
Tidsramme: Syklus 23 (måned 23)
|
De sekundære endepunktene som måler toksisitet vil bli tabellert ved bruk av CTCAE 5.0.
Deltakere som var MRD-positive ved syklus 16 og som mottar obinutuzumab vil ha AE-er som en prosentandel av totale pasienter i obinutuzumab-konsolideringsfasen av studien.
|
Syklus 23 (måned 23)
|
|
36-måneders Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
|
Trettiseks måneders PFS vil bli bestemt via Kaplan-Meier-metoder.
PFS vil bli definert som tiden fra første behandlingsdag til progresjon eller død uansett årsak, vurdert til 36 måneder.
Pasienter som ikke opplever en hendelse eller taper for oppfølging vil bli sensurert.
|
36 måneder
|
|
36 måneders total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
|
36-måneders OS vil bli bestemt via Kaplan-Meier-metoder.
OS vil bli definert som tiden fra første behandlingsdag til død, uansett årsak, vurdert til 36 måneder.
Pasienter som ikke opplever en hendelse eller taper for oppfølging vil bli sensurert.
|
36 måneder
|
|
Andel av pasienter behandlet med dublettbehandling (zanubrutinib og venetoclax) som har oppnådd uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) etter 24 måneder, vurdert via perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som ble behandlet med dublettbehandling av zanubrutinib og venetoclax som oppnår upåviselig MRD etter 24 måneder, vurdert med perifert blod, vil bli beregnet både på evaluerbar effekt og intensjon-til-behandling-basis.
Disse vil bli estimert med et 90 % konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden basert på eksakt binomialfordeling.
En syklus er definert som 28 dager.
|
24 måneder
|
|
Andel av pasienter behandlet med dublettbehandling (zanubrutinib og venetoclax) som har oppnådd uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) ved 36 måneder, vurdert via perifert blod
Tidsramme: 36 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som ble behandlet med dublettbehandling av zanubrutinib og venetoclax som oppnår upåviselig MRD etter 36 måneder, vurdert med perifert blod, vil bli beregnet både på grunnlag av evaluerbar effekt og intensjon å behandle.
Disse vil bli estimert med et 90 % konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden basert på eksakt binomialfordeling.
En syklus er definert som 28 dager.
|
36 måneder
|
|
Andel av pasienter behandlet med triplettbehandling (zanubrutinib og venetoclax) som har oppnådd uoppdagbar minimal restsykdom (MRD) ved 36 måneder, vurdert via perifert blod
Tidsramme: 36 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som ble behandlet med triplettbehandling som oppnår upåviselig MRD etter 36 måneder, vurdert med perifert blod, vil bli beregnet på både evaluerbar effekt og intensjon om å behandle.
Disse vil bli estimert med et 90 % konfidensintervall ved bruk av Clopper-Pearson-metoden basert på eksakt binomialfordeling.
En syklus er definert som 28 dager.
|
36 måneder
|
|
36 måneders tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: 36 måneder
|
36-måneders TTNT vil bli bestemt via Kaplan-Meier-metoder.
TTNT vil bli målt fra starten av behandlingen til datoen for neste behandlingslinje etter avsluttet behandling.
Obinutuzumab-konsolidering vil ikke bli betraktet som en annen behandlingslinje.
Enhver behandling rettet mot KLL etter avsluttet behandling vil bli betraktet som en neste behandling.
Forsøkspersonene vil bli fulgt prospektivt og i 36 måneder fra starten av den første behandlingen for å beregne en 3-års TTNT.
Emner som dør vil bli sensurert ved dødstidspunktet.
|
36 måneder
|
|
Prosentvis endring i risikopoeng for tumorlysissyndrom (TLS) fra baseline til syklus 4
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 4, dag 1 (måned 4)
|
Tumorlyserisiko for høy, middels eller lav vil bli samlet ved baseline/screening.
Etter 3 sykluser med zanubrutinib-debulking, vil TLS-risikoen bli revurdert før syklus 4 dag 1.
Emner vil få sin nye vurdering, høy, middels eller lav registrert.
Endring i TLS-risikokategori vil bli rapportert samlet og som en prosentvis endring etter debulking.
|
Grunnlinje; Syklus 4, dag 1 (måned 4)
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 36 måneder
|
Samlet responsrate inkludert alle kategorier av respons vil bli tabellert og beregnet som total prosentandel av pasienter som oppnår en spesifikk respons på en intensjon om å behandle-basis.
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
14. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Zanubrutinib
- Venetoclax
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- 22-05024874
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .