Zanubrutinib 和 Venetoclax 作为基于反应的 Obinutuzumab 治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的初始疗法
2026年2月24日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
Zanubrutinib 和 Venetoclax 作为 CLL 与 Obinutuzumab 巩固治疗最小残留疾病阳性患者的初始疗法 (BruVenG)
布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、抗 CD20 抗体和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 维奈托克是用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病 (CLL/SLL) 患者的药物类别。
并非所有患者都需要抗 CD20 治疗。
研究人员的假设是，在接受两种口服药物 zanubrutinib 联合治疗后，仅对血液中仍可检测到癌症（微小残留病 [MRD]）的患者进行抗 CD20 治疗（obinutuzumab）可能更好。 a BTKi ) 和 venetoclax (a BCL-2i)，而不是从治疗开始就给予所有患者三种药物的组合。
这种策略如果有效，将防止抗 CD20 抗体的过度治疗；减少治疗的副作用，同时可能增加 MRD 阴性率；考虑到使用时存在的低肿瘤负荷，可能会使抗 CD20 抗体治疗更有效。
本研究将通过对受试者进行 3 个周期的 zanubrutinib 单药治疗导入来检验这一假设，以减瘤和减轻肿瘤溶解风险，然后进行 13 个周期的 zanubrutinib 和维奈托克联合治疗。
完成13个周期的联合治疗后，外周血和骨髓MRD均为阴性的受试者将停止治疗，每3个月进入观察期。
MRD 阳性的受试者将继续与 zanubrutinib 和维奈托克联合治疗另外 6 个周期，但也接受 6 个周期的 obinutuzumab 以增强反应并提高整个治疗队列的 MRD 阴性率。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、II 期、研究者发起的 50 名受试者的临床试验。 根据 2018 年国际 CLL 研讨会 (iwCLL)，具有治疗适应症的 CLL/SLL 受试者将有资格注册。 研究人员假设，并非所有患者都需要抗 CD20 治疗，并且适应反应的策略将防止大量患者过度治疗并降低治疗毒性，同时仍能实现高 MRD 阴性率。 研究人员还假设，后期加入抗 CD20 疗法可以消除受试者的低负荷残留疾病，并最大限度地提高保持 MRD 阳性的受试者的不可检测的 MRD 阴性。
所有受试者将开始采用 3 个周期的 zanubrutinib 单一疗法进行诱导治疗，以减轻受试者的体积并降低肿瘤溶解风险。 这个导入期之后将是 12 个周期的 zanubrutinib 和 venetoclax 组合。 将使用基于 C4D1 之前评估的 TLS 风险的维奈托克标准启动方案。 所有受试者将完成 12 个周期的 zanubrutinib 和维奈托克联合治疗或 15 个周期的总治疗。 外周血和骨髓 MRD 评估将在 C16D1 进行。 在获得 MRD 测试结果的同时，受试者将继续接受额外 1 个月的联合治疗。 总的来说，所有受试者将接受至少 16 个完整周期的治疗。 符合 MRD 阴性定义的受试者将在 C17D1 停止治疗并进入观察阶段，每 3 个月进行一次研究访问。 符合 MRD 阳性定义的受试者将继续使用 zanubrutinib 和维奈托克进行联合治疗，但也将从 C17D1 开始接受 6 个周期的 obinutuzumab。 在这个亚组中，外周血和骨髓 MRD 评估将在额外 6 个周期的三联疗法 (C23D1) 后进行，此时所有受试者将停止研究治疗，无论 MRD 状态如何。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须确诊为 CLL/SLL
- 参与者必须有治疗适应症
- 有生育能力的参与者必须愿意遵守妊娠预防干预措施
排除标准：
- 以前曾接受任何全身性抗癌治疗作为 CLL/SLL 的治疗，包括但不限于化学疗法、免疫疗法、放射疗法、激素疗法（避孕药、激素替代疗法或醋酸甲地孕酮除外）或研究疗法。
- 除非黑色素瘤皮肤癌外的恶性肿瘤病史。 通过局部切除和/或局部靶向抗癌治疗的方法进行治愈性治疗并且自治疗结束后至少 5 年内没有恶性肿瘤的参与者将被允许参加。
- 因任何原因需要长期免疫抑制治疗或在进入研究后 6 个月内接受过免疫抑制治疗。
- 患有活动性自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少性紫癜的参与者。
- 幼淋巴细胞白血病或里氏转化。
- 活动性出血或有出血素质史（例如血友病或血管性血友病）。
- 参与者需要华法林或等效的维生素 K 拮抗剂。
- 需要全身治疗的未控制或活动性重大感染
- 疑似或确诊 PML 病史
- 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞。
- 筛查前 3 个月内出现不稳定型心绞痛。
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 有临床意义的心律失常病史（例如，持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）。
- 6个月内发生中风或中枢神经系统出血的患者。
- 怀孕或哺乳。
- 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。
- 难以或无法吞咽口服药物或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收。
- 参与者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性反应。
- 对 obinutuzumab 或任何赋形剂的已知超敏性反应（例如，过敏反应），包括先前使用 obinutuzumab 引起的血清病。
- 在开始治疗前 ≤ 28 天接种活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双重疗法（Zanubrutinib 加 Venetoclax）
所有参与者都将接受最初的 3 个周期的 zanubrutinib 单一疗法。
该导入期之后将进行 12 个周期的 zanubrutinib 和 venetoclax 联合治疗。
所有参与者将完成 12 个周期的 zanubrutinib 和维奈托克联合治疗或 15 个周期的总治疗。
外周血和骨髓 MRD 评估将在 C16D1 进行。
在获得 MRD 测试结果的同时，参与者将继续接受额外 1 个月的双重联合治疗。
总共，所有参与者将接受至少 16 个完整周期的治疗。
符合 MRD 阴性定义的参与者将在 C17D1 停止治疗，并进入观察阶段，每 3 个月进行一次研究访问。
在 C16D1 时保持 MRD 阳性的参与者将进入三联疗法（zanubrutinib、venetoclax 和 obinutuzumab）组。
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每天口服一次 320 毫克
其他名称：
按照标准递增计划每天口服 400 毫克（第 1 周每天 20 毫克口服，第 2 周每天 50 毫克，第 3 周每天 100 毫克，第 4 周每天 200 毫克，然后第 5 周每天 400 毫克口服）
其他名称：
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实验性的：三联疗法（Zanubrutinib、Venetoclax 和 Obinutuzumab）
符合 C16D1 MRD 阳性定义的参与者将进入三联治疗组（zanubrutinib、venetoclax 和 obinutuzumab）。
这些参与者将继续使用 zanubrutinib 和 venetoclax 进行联合治疗，但也将从 C17D1 开始接受 6 个周期的 obinutuzumab。
在这个亚组中，外周血和骨髓 MRD 评估将在额外 6 个周期的三联疗法 (C23D1) 后进行，此时所有参与者将停止研究治疗，无论 MRD 状态如何。
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每天口服一次 320 毫克
其他名称：
按照标准递增计划每天口服 400 毫克（第 1 周每天 20 毫克口服，第 2 周每天 50 毫克，第 3 周每天 100 毫克，第 4 周每天 200 毫克，然后第 5 周每天 400 毫克口服）
其他名称：
每 28 天 1000 毫克静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过外周血评估在第 16 周期达到不可检测的微小残留病 (MRD) 的患者总数百分比
大体时间：第 16 周期（第 16 个月）
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第 16 周期 C16 外周血 MRD 阴性的主要终点将表示为患者总数的百分比。
这将根据可评估的疗效和治疗意向进行计算。
这些将使用基于精确二项分布的 Clopper-Pearson 方法以 90% 的置信区间进行估计。
一个周期定义为 28 天。
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第 16 周期（第 16 个月）
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通过骨髓抽吸评估，在第 16 周期达到不可检测的微小残留病 (MRD) 的患者总数百分比
大体时间：第 16 周期（第 23 个月）
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第 16 周期 C16 骨髓 MRD 阴性的主要终点将表示为患者总数的百分比。
这将根据可评估的疗效和治疗意向进行计算。
这些将使用基于精确二项分布的 Clopper-Pearson 方法以 90% 的置信区间进行估计。
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第 16 周期（第 23 个月）
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通过外周血评估，在第 23 周期达到不可检测的微小残留病 (MRD) 的符合条件的患者百分比
大体时间：第 23 周期（第 23 个月）
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C23 外周血 MRD 阴性率的共同主要终点将表示为在 C23 时达到检测不到 MRD 的患者百分比，这些患者在 C16 时被发现为 MRD 阳性并继续接受至少一剂 obinutuzumab。
这将根据可评估的疗效和治疗意向进行计算。
这些将使用基于精确二项分布的 Clopper-Pearson 方法以 90% 的置信区间进行估计。
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第 23 周期（第 23 个月）
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通过骨髓抽吸评估，在第 23 周期达到不可检测的微小残留病 (MRD) 的合格患者百分比
大体时间：第 23 周期（第 23 个月）
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C23 骨髓 MRD 阴性率的共同主要终点将表示为在 C23 时达到检测不到 MRD 的患者百分比，这些患者在 C16 时被发现为 MRD 阳性并继续接受至少一剂 obinutuzumab。
这将根据可评估的疗效和治疗意向进行计算。
这些将使用基于精确二项分布的 Clopper-Pearson 方法以 90% 的置信区间进行估计。
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第 23 周期（第 23 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 16 周期中经历不良事件 (AE) 的参与者总数的百分比
大体时间：第 16 周期（第 16 个月）
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测量毒性的次要终点将使用 CTCAE 5.0 制成表格。
经历不良事件 (AE) 的参与者数量将表示为第 16 周期的百分比。
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第 16 周期（第 16 个月）
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在第 23 个周期中经历 AE 的接受三联疗法的参与者百分比
大体时间：第 23 周期（第 23 个月）
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测量毒性的次要终点将使用 CTCAE 5.0 制成表格。
在第 16 周期为 MRD 阳性且接受 obinutuzumab 治疗的参与者将在研究的 obinutuzumab 巩固阶段将 AE 列为占总患者的百分比。
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第 23 周期（第 23 个月）
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36 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
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将通过 Kaplan-Meier 方法确定 36 个月的 PFS。
PFS 将被定义为从第一个治疗日到进展或因任何原因死亡的时间，如在 36 个月时评估的那样。
未经历事件或失访的患者将被审查。
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36个月
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36 个月总生存期 (OS)
大体时间：36个月
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36 个月的 OS 将通过 Kaplan-Meier 方法确定。
OS 将被定义为从第一个治疗日到在 36 个月时评估的任何原因死亡的时间。
未经历事件或失访的患者将被审查。
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36个月
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通过外周血评估，接受双联疗法（zanubrutinib 和 venetoclax）的患者在 24 个月时达到不可检测的微小残留病 (MRD) 的百分比
大体时间：24个月
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接受 zanubrutinib 和 venetoclax 双重治疗并在 24 个月时达到不可检测的 MRD 的患者百分比（通过外周血进行评估）将根据可评估疗效和治疗意向进行计算。
这些将使用基于精确二项分布的 Clopper-Pearson 方法以 90% 的置信区间进行估计。
一个周期定义为 28 天。
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24个月
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通过外周血评估，接受双联疗法（zanubrutinib 和 venetoclax）的患者在 36 个月时达到不可检测的微小残留病 (MRD) 的百分比
大体时间：36个月
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接受 zanubrutinib 和 venetoclax 双重治疗并在 36 个月时达到不可检测的 MRD 的患者百分比（通过外周血进行评估）将根据疗效可评估和治疗意向进行计算。
这些将使用基于精确二项分布的 Clopper-Pearson 方法以 90% 的置信区间进行估计。
一个周期定义为 28 天。
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36个月
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通过外周血评估，接受三联疗法（zanubrutinib 和 venetoclax）治疗的患者在 36 个月时达到不可检测的微小残留病 (MRD) 的百分比
大体时间：36个月
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接受三联疗法治疗的患者在 36 个月时达到不可检测的 MRD 的百分比，通过外周血进行评估，将在疗效评估和治疗意向基础上进行计算。
这些将使用基于精确二项分布的 Clopper-Pearson 方法以 90% 的置信区间进行估计。
一个周期定义为 28 天。
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36个月
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36 个月的下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：36个月
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36 个月的 TTNT 将通过 Kaplan-Meier 方法确定。
TTNT 将从治疗开始到停止治疗后下一次治疗的日期进行测量。
Obinutuzumab 巩固不会被视为二线治疗。
停止治疗后任何针对 CLL 的治疗都将被视为下一次治疗。
将对受试者进行前瞻性跟踪，并从初始治疗开始持续 36 个月，以计算 3 年 TTNT。
死亡的受试者将在死亡时被审查。
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36个月
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肿瘤溶解综合征 (TLS) 风险评分从基线到第 4 周期的百分比变化
大体时间：基线；第 4 周期，第 1 天（第 4 个月）
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将在基线/筛选时收集高、中或低的肿瘤溶解风险。
在 zanubrutinib 减瘤 3 个周期后，将在第 4 周期第 1 天之前重新评估 TLS 风险。
受试者将记录他们的新评估，高、中或低。
TLS 风险类别的变化将汇总报告，并作为减瘤后的百分比变化。
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基线；第 4 周期，第 1 天（第 4 个月）
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总体响应率
大体时间：36个月
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包括所有类别的反应在内的总体反应率将被制成表格并计算为在意向治疗的基础上实现特定反应的患者的总百分比。
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John Allan, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月8日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月6日
首次发布 (实际的)
2022年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月24日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 22-05024874
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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