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반응 기반 오비누투주맙을 이용한 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 초기 치료제로서의 자누브루티닙 및 베네토클락스

2024년 4월 22일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University

최소한의 잔류 질병 양성 환자에서 Obinutuzumab 병합을 통한 CLL의 초기 요법으로 Zanubrutinib 및 Venetoclax(BruVenG)

브루톤의 티로신 키나제 억제제(BTKi), 항-CD20 항체 및 B세포 림프종 2 억제제(BCL-2i) 베네토클락스는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 백혈병(CLL/SLL) 환자를 치료하는 데 사용되는 약물 계열입니다. 항-CD20 요법이 모든 환자에게 필요한 것은 아닙니다. 연구자의 가설은 자누브루티닙(zanubrutinib)이라는 두 가지 경구용 약물의 조합으로 치료를 받은 후 혈액에서 여전히 감지 가능한 암(최소 잔존 질환[MRD])이 있는 환자에게만 항-CD20 요법(오비누투주맙)을 제공하는 것이 더 나을 수 있다는 것입니다. a BTKi ) 및 venetoclax (a BCL-2i), 치료 시작부터 모든 환자에게 세 가지 약물의 조합을 제공하는 대신. 이 전략이 효과적이라면 항-CD20 항체로 과잉 치료하는 것을 방지할 것입니다. 잠재적으로 MRD 음성률을 증가시키면서 치료의 부작용을 줄입니다. 이용될 때 존재하는 낮은 종양 부하를 고려할 때 항-CD20 항체 요법을 보다 효과적으로 만들 수 있을 것입니다. 이 연구는 종양 용해 위험을 줄이고 완화하기 위해 3주기의 자누브루티닙 단일 요법 리드인에 이어 13주기의 자누브루티닙 및 베네토클락스 병용 요법으로 피험자를 치료함으로써 이 가설을 테스트할 것입니다. 13주기의 병용 요법 완료 시 말초 혈액 및 골수 MRD 음성인 피험자는 치료를 중단하고 3개월마다 관찰 단계에 들어갑니다. MRD 양성인 피험자는 추가 6주기 동안 자누브루티닙 및 베네토클락스와의 병용 요법을 계속할 뿐만 아니라 전체 치료 코호트에 대한 반응을 증가시키고 MRD 음성률을 증가시키기 위해 오비누투주맙 6주기도 받습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 50명의 피험자를 대상으로 공개 라벨, 제2상, 조사자가 시작한 임상 시험입니다. 2018 CLL 국제 워크샵(iwCLL)에 따라 치료 적응증이 있는 CLL/SLL 피험자는 등록할 수 있습니다. 조사자들은 항-CD20 요법이 모든 환자에게 필요한 것은 아닐 수 있으며 반응 적응 전략이 상당한 수의 환자의 과잉 치료를 예방하고 높은 MRD 음성률을 달성하면서 치료의 독성을 감소시킬 것이라고 가정합니다. 조사관은 또한 항-CD20 요법을 늦게 추가하면 피험자에서 저부담 잔류 질병을 제거하고 MRD 양성으로 남아 있는 피험자에서 감지할 수 없는 MRD 음성을 최대화할 수 있다고 가정합니다.

모든 피험자는 피험자의 부피를 줄이고 종양 용해 위험을 완화하기 위해 3주기의 자누브루티닙 단독 요법으로 유도 요법을 시작할 것입니다. 이 도입 기간 이후에 자누브루티닙과 베네토클락스 조합의 12주기가 이어집니다. C4D1 이전에 평가된 TLS 위험에 기반한 venetoclax에 대한 표준 램프업 프로토콜이 활용됩니다. 모든 대상자는 자누브루티닙과 베네토클락스 병용 요법의 12주기 또는 전체 치료의 15주기를 완료합니다. 말초 혈액 및 골수 MRD 평가는 C16D1에서 발생합니다. 피험자는 MRD 테스트 결과를 얻는 동안 추가 1개월 동안 병용 치료를 계속할 것입니다. 전체적으로 모든 피험자는 최소 16회의 전체 주기 동안 치료를 받게 됩니다. MRD 음성의 정의를 충족하는 피험자는 C17D1에서 치료를 중단하고 3개월마다 연구 방문과 함께 관찰 단계에 들어갑니다. MRD 양성의 정의를 충족하는 피험자는 자누브루티닙 및 베네토클락스와의 병용 요법을 계속하지만 C17D1에서 시작하는 6주기의 오비누투주맙도 받게 됩니다. 이 하위 그룹에서 말초혈액 및 골수 MRD 평가는 삼중항 병용 요법(C23D1)의 추가 6주기 후에 발생하며 이 시점에서 모든 피험자는 MRD 상태에 관계없이 연구 치료를 중단합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • 모병
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • John Allan, M.D.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참가자는 CLL/SLL 진단을 확인해야 합니다.
  • 참가자는 치료에 대한 적응증이 있어야 합니다.
  • 가임 가능성이 있는 참가자는 임신 예방 개입을 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

  • 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법(피임약, 호르몬 대체 요법 또는 메게스트롤 아세테이트 제외) 또는 연구 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 CLL/SLL의 치료로서 전신 항암 요법에 대한 이전 노출.
  • 비 흑색 종 피부암을 제외한 악성 종양의 병력. 국소 절제 방법 및/또는 국소 표적 항암 치료를 통해 치유 의도로 치료를 받고 치료 종료 후 최소 5년 동안 악성 종양이 없는 참가자는 등록이 허용됩니다.
  • 어떤 이유로든 만성 면역억제 요법이 필요하거나 연구 시작 6개월 이내에 면역억제 요법으로 치료를 받았습니다.
  • 활동성 자가면역 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증 자반증이 있는 참가자.
  • 전림프구성 백혈병 또는 리히터 변환.
  • 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
  • 참가자는 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제가 필요합니다.
  • 전신 치료를 필요로 하는 조절되지 않는 또는 활동성 중대한 감염
  • 의심되거나 확인된 PML의 병력
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색.
  • 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정 협심증.
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes).
  • 6개월 이내 뇌졸중 또는 중추신경계 출혈이 있는 환자.
  • 임신 또는 모유 수유.
  • 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술.
  • 경구 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우.
  • 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성입니다.
  • 이전에 오비누투주맙을 사용한 혈청병을 포함하여 오비누투주맙 또는 부형제에 대한 알려진 과민 반응(예: 아나필락시스).
  • 치료 시작 28일 이전에 생백신으로 예방접종.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이중 요법(자누브루티닙 + 베네토클락스)
모든 참가자는 자누브루티닙 단독요법의 초기 3주기를 받게 됩니다. 이 도입 기간 이후에 자누브루티닙과 베네토클락스 병용 요법의 12주기가 이어집니다. 모든 참가자는 자누브루티닙과 베네토클락스 병용 요법의 12주기 또는 전체 치료의 15주기를 완료합니다. 말초 혈액 및 골수 MRD 평가는 C16D1에서 발생합니다. 참가자는 MRD 테스트 결과를 얻는 동안 추가 1개월 동안 이중 조합 치료를 계속합니다. 전체적으로 모든 참가자는 최소 16회의 전체 주기 동안 치료를 받게 됩니다. MRD 음성의 정의를 충족하는 참가자는 C17D1에서 치료를 중단하고 3개월마다 연구 방문과 함께 관찰 단계에 들어갑니다. C16D1에서 MRD 양성을 유지하는 참가자는 삼중 요법(자누브루티닙, 베네토클락스 및 오비누투주맙) 부문에 진입하게 됩니다.
의약품: 자누브루티닙 알약
입으로 하루에 한 번 320mg
다른 이름들:
  • 브루킨사
의약품: 베네토클락스 알약
표준 램프업 일정에 따라 400 mg 하루 1회 경구 투여(1주차 매일 PO 20mg, 2주차 매일 PO 50mg, 3주차 매일 PO 100mg, 4주차 매일 PO 200mg, 5주차 매일 PO 매일 400mg)
다른 이름들:
  • 벤클렉스타
실험적: 삼중 요법(자누브루티닙, 베네토클락스 및 오비누투주맙)
C16D1에서 MRD 양성의 정의를 충족하는 참가자는 3중 요법 부문(자누브루티닙, 베네토클락스 및 오비누투주맙)에 진입하게 됩니다. 이 참가자들은 자누브루티닙과 베네토클락스 병용 요법을 계속하지만 C17D1부터 6주기의 오비누투주맙도 받게 됩니다. 이 하위 그룹에서 말초 혈액 및 골수 MRD 평가는 삼중항 병용 요법(C23D1)의 추가 6주기 후에 발생하며 이 시점에서 모든 참가자는 MRD 상태에 관계없이 연구 치료를 중단합니다.
의약품: 자누브루티닙 알약
입으로 하루에 한 번 320mg
다른 이름들:
  • 브루킨사
의약품: 베네토클락스 알약
표준 램프업 일정에 따라 400 mg 하루 1회 경구 투여(1주차 매일 PO 20mg, 2주차 매일 PO 50mg, 3주차 매일 PO 100mg, 4주차 매일 PO 200mg, 5주차 매일 PO 매일 400mg)
다른 이름들:
  • 벤클렉스타
의약품: 오비누투주맙주사
28일마다 1000mg IV
다른 이름들:
  • 가지바

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초 혈액을 통해 평가했을 때 16주기에서 검출할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)을 달성한 총 환자의 백분율
기간: 주기 16(16개월)
주기 16에서 C16 말초 혈액 MRD 음성의 1차 종료점은 전체 환자의 백분율로 표시됩니다. 이는 평가 가능한 효능 및 치료 의도 모두에 기초하여 계산될 것입니다. 이들은 정확한 이항 분포를 기반으로 하는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 주기는 28일로 정의됩니다.
주기 16(16개월)
골수 흡인을 통해 평가했을 때 16주기에서 감지할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)을 달성한 총 환자의 백분율
기간: 주기 16(월 23)
주기 16에서 C16 골수 MRD 음성의 1차 종점은 전체 환자의 백분율로 표시됩니다. 이는 평가 가능한 효능 및 치료 의도 모두에 기초하여 계산될 것입니다. 이들은 정확한 이항 분포를 기반으로 하는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
주기 16(월 23)
말초 혈액을 통해 평가했을 때, 23주기에서 검출할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)을 달성한 적격 환자의 백분율
기간: 주기 23(월 23)
C23 말초 혈액 MRD 음성률의 공동 1차 종점은 C16에서 MRD 양성으로 밝혀지고 계속해서 적어도 1회 용량의 오비누투주맙을 투여받은 C23에서 검출할 수 없는 MRD를 달성한 환자의 백분율로 제시될 것입니다. 이는 평가 가능한 효능 및 치료 의도 모두에 기초하여 계산될 것입니다. 이들은 정확한 이항 분포를 기반으로 하는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
주기 23(월 23)
골수 흡인을 통해 평가했을 때 23주기에 감지할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)을 달성한 적격 환자의 비율
기간: 주기 23(월 23)
C23 골수 MRD 음성률의 공동 1차 종점은 C23에서 검출할 수 없는 MRD를 달성한 환자 중 C16에서 MRD 양성으로 확인되었고 계속해서 최소 1회 용량의 오비누투주맙을 투여받은 환자의 백분율로 표시됩니다. 이는 평가 가능한 효능 및 치료 의도 모두에 기초하여 계산될 것입니다. 이들은 정확한 이항 분포를 기반으로 하는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
주기 23(월 23)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
16주기 동안 부작용(AE)을 경험한 총 참가자의 비율
기간: 주기 16(16개월)
독성을 측정하는 2차 종점은 CTCAE 5.0을 사용하여 표로 작성됩니다. 부작용(AE)을 경험한 참가자의 수는 주기 16을 통해 백분율로 표시됩니다.
주기 16(16개월)
주기 23을 통해 AE를 경험한 삼중항 요법을 받는 참가자의 백분율
기간: 주기 23(월 23)
독성을 측정하는 2차 종점은 CTCAE 5.0을 사용하여 표로 작성됩니다. 16주기에서 MRD 양성이었고 오비누투주맙을 투여받은 참가자는 연구의 오비누투주맙 통합 단계에서 전체 환자의 백분율로 표로 작성된 AE를 갖게 됩니다.
주기 23(월 23)
36개월 무진행생존기간(PFS)
기간: 36개월
36개월 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 통해 결정됩니다. 무진행생존(PFS)은 36개월에 평가할 때 첫 번째 치료일부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 이벤트를 경험하지 않거나 후속 조치에 실패한 환자는 검열됩니다.
36개월
36개월 전체 생존(OS)
기간: 36개월
36개월 OS는 Kaplan-Meier 방법을 통해 결정됩니다. 전체생존(OS)은 36개월에 평가된 첫 번째 치료일부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 이벤트를 경험하지 않거나 후속 조치에 실패한 환자는 검열됩니다.
36개월
이중 요법(자누브루티닙 및 베네토클락스)으로 치료받은 환자 중 말초 혈액을 통해 평가했을 때 24개월에 검출할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)을 달성한 환자의 비율
기간: 24개월
자누브루티닙과 베네토클락스의 이중 요법으로 치료받은 환자 중 말초 혈액을 통해 평가했을 때 24개월에 감지할 수 없는 MRD를 달성한 환자의 비율은 평가 가능한 효능과 치료 의도를 기준으로 계산됩니다. 이들은 정확한 이항 분포를 기반으로 하는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 주기는 28일로 정의됩니다.
24개월
이중 요법(자누브루티닙 및 베네토클락스)으로 치료받은 환자 중 말초혈액을 통해 평가했을 때 36개월에 감지할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)에 도달한 환자의 비율
기간: 36개월
자누브루티닙과 베네토클락스의 이중 요법으로 치료받은 환자 중 말초 혈액을 통해 평가했을 때 36개월에 감지할 수 없는 MRD를 달성한 환자의 비율은 평가 가능한 효능과 치료 의도를 기준으로 계산됩니다. 이들은 정확한 이항 분포를 기반으로 하는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 주기는 28일로 정의됩니다.
36개월
말초 혈액을 통해 평가했을 때 36개월에 감지할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)에 도달한 삼중항 요법(자누브루티닙 및 베네토클락스)으로 치료받은 환자의 비율
기간: 36개월
말초 혈액을 통해 평가할 때 36개월에 감지할 수 없는 MRD를 달성한 삼중 항 요법으로 치료받은 환자의 비율은 평가 가능한 효능과 치료 의향을 기준으로 계산됩니다. 이들은 정확한 이항 분포를 기반으로 하는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 주기는 28일로 정의됩니다.
36개월
다음 치료까지 36개월(TTNT)
기간: 36개월
36개월 TTNT는 Kaplan-Meier 방법을 통해 결정됩니다. TTNT는 치료 시작부터 치료 중단 후 다음 치료 날짜까지 측정됩니다. Obinutuzumab 병합은 2차 치료로 간주되지 않습니다. 요법을 중단한 후 CLL에 대한 모든 치료는 다음 요법으로 간주됩니다. 피험자는 3년 TTNT를 계산하기 위해 초기 치료 시작부터 36개월 동안 전향적으로 추적될 것입니다. 죽는 피험자는 사망 시 검열됩니다.
36개월
기준선에서 주기 4까지 종양 용해 증후군(TLS) 위험 점수의 백분율 변화
기간: 기준선 주기 4, 1일(4월)
높음, 중간 또는 낮음의 종양 용해 위험은 기준선/스크리닝에서 수집됩니다. 3주기의 자누브루티닙 부피 축소 후 TLS 위험은 4주기 1일 전에 재평가됩니다. 피험자는 새로운 평가, 높음, 중간 또는 낮음이 기록됩니다. TLS 위험 범주의 변경 사항은 총계 및 용량 축소 후 비율 변경으로 보고됩니다.
기준선 주기 4, 1일(4월)
전체 응답률
기간: 36개월
모든 반응 범주를 포함하는 전체 반응률은 치료 의도에 따라 특정 반응을 달성한 환자의 총 백분율로 표로 작성되고 계산됩니다.
36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Weill Medical College of Cornell University

협력자

Genentech, Inc.
BeiGene

수사관

  • 수석 연구원: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 8일

기본 완료 (추정된)

2025년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 6일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 22-05024874

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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자누브루티닙 알약에 대한 임상 시험

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약물 개입

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